SYN060 与 Humira® 在健康成人受试者中的安全性和 PK 比较
2018年11月16日 更新者：Synermore Biologics Co., Ltd.
SYN060 与北美和欧洲来源的阿达木单抗 (Humira®) 在健康成人受试者中的安全性和药代动力学的 1 期随机盲法单剂量比较
这是一项单中心、平行随机、双盲比较单次 0.57 mg/kg 剂量的 SYN060 与单次 0.57 mg/kg 剂量的阿达木单抗 (Humira®) 来自北美和美国的参考产品的安全性、药代动力学和免疫原性欧洲来源。
该研究对未服用可能混淆该安全性研究结果的药物的健康个体开放。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、平行随机、双盲比较单次 0.57 mg/kg 剂量的 SYN060 与单次 0.57 mg/kg 剂量的阿达木单抗 (Humira®) 来自北美和美国的参考产品的安全性、药代动力学和免疫原性欧洲来源。 该研究对未服用可能混淆该安全性研究结果的药物的健康个体开放。
总共 90 名受试者将以 1:1:1 的比例随机分配，从集中生成的随机化时间表到美国或欧洲来源的 SYN060 或阿达木单抗，每组 30 名受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Nucleus Network
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 50 岁之间的男性或女性受试者，包括在内
- 体重指数在 18 到 30 公斤/平方米之间，包括在内
身体上有怀孕能力的女性受试者（即未绝育且仍在月经或如果绝经则在最后一次月经 1 年内）必须：
- 同意在接受研究药物后的六个月内从研究日筛选访问期间避免怀孕。
- 如果与男性发生性关系，在此期间使用可接受的避孕方法，仍在月经期间或在上次月经 1 年内（如果绝经）与男性发生性关系，则必须在此期间使用可接受的避孕方法。 可接受的避免怀孕的方法包括不育性伴侣、禁欲（不进行性交）、激素避孕药（口服、注射、透皮贴剂或植入物）、阴道环或宫内节育器 (IUD)。
- 育龄妇女必须在接受剂量前 24 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 能理解并签署知情同意书，能与研究者沟通并提供研究期间所需的最新联系信息，目前没有计划在研究期间离开研究区域，能理解并遵守与协议的要求。
排除标准：
- 学习第 1 天患急性病
- 研究第 1 天口腔温度≥37.5°C
- 无法停止除口服避孕药或其他激素疗法以外的日常药物治疗。
- 在研究第 1 天之前的 90 天内收到免疫球蛋白或血液制品
- 阿达木单抗或其他获得许可的单克隆抗体的任何收据
- 在研究第 1 天之前的 4 周或 4 个半衰期内收到的任何其他研究产品，以较长者为准
研究第 1 天随机化之前筛选时收集的血液中每个当地实验室参数的异常实验室值如下：
- 严重贫血，定义为血红蛋白 <100 g/L 或血细胞比容 <0.3 L/L
- 中性粒细胞绝对计数，低于正常下限 (LLN)
- 白细胞计数高于正常上限 (ULN) 或低于 LLN（即必须在正常范围内）
- ALT、AST、碱性磷酸酶 (ALP) 高于 ULN，但三个值之一可能允许高于 ULN 10%。
- 肌酐高于正常上限，
- INR，或高于 ULN 的活化部分凝血活酶时间 (APTT)
- 异常筛查尿液分析结果，即根据研究者的说法，具有临床意义，或 ≥ 2+ 蛋白质的筛查尿液试纸结果
- 非法药物（苯丙胺、甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、阿片类药物、PCP、摇头丸、美沙酮）尿检呈阳性
- 对超过一种药物的全身过敏反应史。
- 恶性肿瘤的病史或证据。
- 在研究第 1 天之前的 45 天内接受除吸入或局部免疫抑制药物（如皮质类固醇）以外的免疫抑制药物
- 乙型肝炎表面抗原阳性、HIV阳性、丙型肝炎抗体阳性
- 不受控制的 2 型糖尿病或 I 型糖尿病
- 全身性真菌感染史。
- 过去一年内与接受抗结核治疗或结核培养或涂片阳性的人同住
- 可能危及研究对象安全的既往病史，包括但不限于：肺功能严重受损或其他肺部疾病；有心脏或肾功能衰竭迹象的慢性疾病；疑似进行性神经系统疾病或癫痫控制不佳
- 研究者认为可能会干扰研究药物安全性评估的任何全身性疾病或任何急性或慢性疾病的病史或体检证据
- 结核病感染史或证据
- 阳性 Quantiferon 试验
- 有恶性肿瘤或慢性感染（如肺结核或其他）证据的胸部 X 光片
- 任何当前的医学、精神病学、职业或药物滥用问题，如酒精中毒，在研究者看来，这将使受试者不太可能遵守协议。
- 会干扰参与的择期手术。
- 在 60 天内和研究期间接种活病毒疫苗。
- 在研究第 1 天前不到 30 天献血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SYN060
单次 0.57 mg/kg 剂量的 SYN060
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单次皮下注射 0.57 mg/kg 剂量的 SYN060
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ACTIVE_COMPARATOR：阿达木单抗北美来源
来自北美的单次 0.57 mg/kg 剂量的阿达木单抗
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来自北美的单次皮下注射 0.57 mg/kg 剂量的阿达木单抗 (Humira®) 参考产品
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ACTIVE_COMPARATOR：阿达木单抗欧洲来源
来自欧洲的单次 0.57 mg/kg 剂量的阿达木单抗
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来自欧洲的单次皮下注射 0.57 mg/kg 剂量的阿达木单抗 (Humira®) 参考产品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AUC0-last（从零时间到最后一个非零浓度的浓度-时间曲线下面积）和 AUC0-inf（从零时间到无穷大的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：85天
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AUC0-last 和 AUC0-inf 将使用来自北美和欧洲来源的非房室分析 fpr SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 进行估算。
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85天
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Cmax（最大观察浓度）
大体时间：85天
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Cmax 将使用北美和欧洲来源的 SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 的非房室分析进行估算
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85天
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剩余面积 (%AUCextrap) [曲线下外推面积百分比计算为无穷大 100*(1- AUC0-last / AUC0-inf)]
大体时间：85天
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将使用北美和欧洲来源的 SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 的非房室分析来估计残留面积 (%AUCextrap)
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85天
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Tmax（观察到的 Cmax 的时间）
大体时间：85天
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将使用北美和欧洲来源的 SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 的非房室分析来估算 Tmax
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85天
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t½（消除半衰期）
大体时间：85天
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t½ 将使用北美和欧洲来源的 SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 的非房室分析进行估算
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85天
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λz（消除速率常数）
大体时间：85天
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将使用来自北美和欧洲来源的 SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 的非房室分析来估算 λz
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85天
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CL/F（表观身体清除率，计算为剂量/AUC0-inf）
大体时间：85天
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CL/F 将使用北美和欧洲来源的 SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 的非房室分析进行估算
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85天
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Vz/F [表观分布容积，计算为剂量/(λz x AUC0-inf)]
大体时间：85天
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将使用北美和欧洲来源的 SYN060 和阿达木单抗 (Humira®) 的非房室分析来估算 Vz/F
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85天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SYN060 与北美和欧洲来源的阿达木单抗 (Humira®) 相比的不良事件发生率
大体时间：85天
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安全监测将包括生命体征（血压、体温、脉搏、血氧饱和度和呼吸率）、身体检查、心电图 (ECG) 和临床实验室测试（血清化学、血液学、肌钙蛋白、肌酸酐磷酸激酶 [CPK]、人抗 SYN060 抗体，人类抗阿达木单抗抗体和尿液分析）。
将在整个研究过程中记录不良事件，并将在研究开始时使用最新版本的 MedDRA（监管活动医学词典）进行编码。
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85天
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抗 SYN060 抗体
大体时间：85天
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抗 SYN060 抗体的产生将在研究第 0 天和第 7 天至第 85 天，或第 85 天之前离开研究的受试者的最后一份血液样本确定。
抗 SYN060 抗体的发展将作为跨分类组的连续测量进行分析，并通过描述性统计与抗阿达木单抗抗体进行比较。
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85天
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抗阿达木单抗抗体
大体时间：85天
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抗阿达木单抗抗体的产生将在研究第 0 天和第 7 天至第 85 天，或第 85 天之前离开研究的受试者的最后一份可用血液样本确定。
抗阿达木单抗抗体的发展将作为跨分类组的连续测量进行分析，并通过描述性统计与抗 SYN060 抗体进行比较。
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85天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Niquita Tugiono, MD、Nucleus Network, Center for Clinical Studies Study Site
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月26日
初级完成 (实际的)
2018年7月17日
研究完成 (实际的)
2018年7月17日
研究注册日期
首次提交
2017年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月18日
首次发布 (实际的)
2017年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月16日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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