硝酸甘油与呋塞米使用肺部超声试验试验 (N-FURIOUS)
硝酸甘油与呋塞米使用肺部超声先导试验 (N-FURIOUS)
入院的近 80% 的急性心力衰竭 (AHF) 患者最初是在急诊室 (ED) 接受治疗的。 一旦入院，在出院后 30 天内，27% 的患者会再次住院或死亡。 用新疗法改善结果的尝试都失败了。 现有 AHF 疗法的证据不足：目前尚无已知的 AHF 疗法可以改善预后。 今天的急诊治疗与 40 年前基本相同。 呼吸困难、体重增加和腿部肿胀等充血是 AHF 患者到医院就诊的主要原因。 治疗拥塞是 AHF 管理的基石。 然而，所有 AHF 患者中有一半在离开医院时并未充分缓解充血。
尽管研究人员认为患者在急诊室通常没有充分缓解充血，但急诊医学中的普遍教导是关注血管扩张剂并避免或尽量减少利尿剂，尤其是在那些血压升高的患者中。 这种做法在很大程度上是由回顾性分析或小型研究推动的，这些研究表明血管扩张剂是有效的，而静脉输液利尿剂可能与危害有关。 指导早期 ED 管理的证据基础很差，AHA/ACC 指南几乎没有为 ED 治疗提供指导。 这反映出缺乏高质量的数据，这是研究人员将在本研究中解决的一个关键的未满足需求。
使用 LUS B 线的清除作为研究终点，研究人员将研究利尿剂强化与硝酸盐强化策略是否能实现更好的去充血。 尽管已有近 20 年的历史，但一项针对 100 名患者的小型研究表明，与利尿剂强化策略相比，硝酸盐强化策略可使患有肺水肿的 AHF 患者获得更好的结果。 研究人员的目标是在高血压患者 (SBP > 140mmHg) 中进行一项小型试点研究，以测试这种策略，以便为更大规模、更明确的多中心随机试验提供信息。
研究概览
详细说明
N-FURIOUS 试点试验的主要目标是确定硝酸盐强化策略是否比利尿剂强化策略更安全地减少由 LUS B 线定义的充血。
该试点试验旨在为更大规模的最终试验提供必要和充分的信息。
公共卫生影响：
在美国，每年有超过 100 万人因 AHF 住院。 住院后 30 天内，超过 25% 的 AHF 患者会死亡或再次住院。 到住院一年后，高达 67% 的患者将再次住院，36% 的患者将死亡。 在全球范围内，AHF 的成本每年超过 1000 亿美元。 对于 65 岁及以上的患者，AHF 是最常见和最昂贵的住院原因。 尽管慢性 HF 的发病率和死亡率显着降低，但 AHF 的进展却相当少。
急诊科 (ED) 为绝大多数 AHF 患者启动诊断和管理。 近 80% 的录取来自急诊部。 延误诊断、误诊以及延误或不当治疗代价高昂，并与更高的发病率和死亡率相关。 尽管起着至关重要的作用，但今天的 ED AHF 药物管理与 40 年前基本相同。 事实上，指导方针指出：“AHF 的治疗仍然主要基于意见，几乎没有很好的证据来指导治疗。” 美国心脏协会和 NHLBI 的一个工作组关于 ED AHF 管理的共识声明进一步证实了这种证据的缺乏：“建立这种急性护理基础的证据基础非常薄弱。” 以证据为基础的 ED AHF 管理仍然存在未满足的关键需求。
当前 AHF 治疗的局限性：
目前没有针对 AHF 的 I 类、A 级证据治疗指南建议，突出了未满足的需求。 事实上，ACCF/AHA 的治疗建议始于基于医院的管理，强调缺乏基于 ED 的证据。 最新的基于 ED 的指南于 2007 年发布，尚未更新。 研究人员认为，缺乏证据会导致 ED 护理的巨大差异。 结合起来，这会导致更糟糕的结果。
针对 AHF 中的拥塞：
免于拥堵与改善结果相关；然而，许多患者离开医院时并没有充分缓解充血。 事实上，许多患者在出院前没有对充血进行评估就离开了医院。 研究人员会争辩说，许多 ED AHF 患者在住院前评估不佳。 缺乏强大、可靠的方法来评估拥堵是未对其进行评估的主要原因。 2010 年发表的最新共识声明强调了这一事实：“......没有任何方法可以在出院前评估拥堵情况。” 虽然身体检查目前是拥堵评估的基石，但它缺乏敏感性和评估者间的可靠性。 急诊室是 >75% 入院患者 AHF 管理的开始；诊断延误、误诊以及由此导致的管理延误与更高的发病率和死亡率有关。
初步治疗：
IV 袢利尿剂是 AHF 管理的支柱。 然而，急诊医生通常不愿意使用 IV 袢利尿剂，这在很大程度上受到小型研究和回顾性研究的影响，这些研究表明与危害有关。 在流行的博客、播客或在线论坛中，硝酸盐要么被推荐高于利尿剂，要么甚至取代利尿剂。 可以说，IV 袢利尿剂和硝酸盐都没有关于疗效或危害的明确结果数据。 这在指南中很明显，其中 IV 袢利尿剂获得 I 类 B 类适应症，而硝酸盐类药物获得 IIb，A 类推荐。 确实存在的证据支持它们的使用。 一个是否应该在另一个之前使用，两者，如何组合它们，以及在谁身上，都没有明确定义。
肺部超声作为终点：
多年来，肺部一直被认为是超声波的“禁区”：对于通气肺，由于声学不匹配，超声波束会被反射和散射。 然而，在肺充血的情况下，血管外肺水 (EVLW) 可以直接可视化和定量。 B 线的肺超声测量是血管外肺水 (EVLW) 的客观半定量测量。 B 线是清晰的垂直回声线，起源于水增厚的小叶间隔。 它们是拥堵的标志。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- IU Health Methodist Hospital
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Eskenazi Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37235
- Vanderbilt University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 21 岁
- 休息时或轻微运动时出现呼吸急促
- AHF 的临床诊断和存在 > 15 个总双侧 B 线分布在初始 LUS 的至少 4 个区域
- 慢性心力衰竭的病史和以下任何一项：
- [胸片符合 AHF
- 颈静脉怒张
- 听诊肺部啰音
- 下肢水肿
- BNP > 500pg/毫升]
排除标准：
- 慢性肾功能不全，包括 ESRD 或 eGFR < 20 ml//min/1.73m2。
- 任何形式的震惊。 对血管加压药或正性肌力药的任何要求。
- 收缩压 < 120
- 需要立即插管
- 急性冠状动脉综合征或心电图上出现新的 ST 段抬高/压低。 （允许在 ACS 之外释放肌钙蛋白）
- 发烧 >101.5ºF
- 终末期 HF：移植清单、心室辅助装置
- 需要输血的贫血
- 已知的间质性肺病
- 疑似急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)
- 怀孕或最近 6 个月内怀孕
- 严重的瓣膜病
- 无尿症
- 对硝酸甘油、速尿或磺胺过敏或超敏反应
- 担心心脏压塞或限制性心肌病
- 颅内压升高
- 最近使用 PDE5 抑制剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硝酸盐强化策略
随机分配到硝酸盐强化策略的患者将根据方案使用硝酸盐联合 IV 袢利尿剂进行治疗。
该协议仅涉及日常 AHF 临床实践中使用的疗法。
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对于随机分配到硝酸盐强化组的患者，将启动并继续治疗方案，直到 B 线减少至 ≤ 15 或 6 小时的护理已经交付，以先到者为准。 治疗方案：
其他名称：
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实验性的：利尿强化策略
随机分配至利尿剂强化策略的患者将根据方案使用 IV 袢利尿剂联合硝酸盐进行治疗。
该协议仅涉及日常 AHF 临床实践中使用的疗法。
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对于随机分配到利尿剂强化组的患者，将启动并继续治疗方案，直到 B 线减少至 ≤ 15 或 6 小时的护理已经交付，以先到者为准。 治疗方案：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ED AHF 管理结束时的 B 线总数
大体时间：ED管理阶段，不超过6小时
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ED AHF 管理结束时或入组后最多 6 小时内的 B 线总数，以先到者为准。
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ED管理阶段，不超过6小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸困难评估
大体时间：ED管理阶段，不超过6小时
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患者报告使用 7 点李克特量表在标准化位置测量呼吸困难，范围从显着恶化、中度恶化、轻微恶化、无变化到轻微改善、中度改善、显着改善
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ED管理阶段，不超过6小时
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ED AHF 管理结束时 B 线 <= 15
大体时间：ED管理阶段，不超过6小时
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ED AHF 管理结束时或入组后最多 6 小时内，B 线 <= 15，以先到者为准
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ED管理阶段，不超过6小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总 DAOOH
大体时间：出院后 30 天
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出院后 30 天内存活和出院的总天数
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出院后 30 天
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到达 B 线的时间 <15
大体时间：整个住院期间，平均 5-7 天
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整个住院期间，平均 5-7 天
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出院时 B 线与 30 天结果的关联
大体时间：出院后 30 天内
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出院后 30 天内
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基线、出院和 B 线变化与 30 天结果的关联
大体时间：出院后 30 天内
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出院后 30 天内
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全因再入院、全因急诊室复诊
大体时间：出院后30天
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出院后30天
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从就诊到出院前体检结果和体重的变化
大体时间：从入院到出院，平均5至7天
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体格检查包括周围水肿、颈静脉怒张、肺部和心脏听诊
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从入院到出院，平均5至7天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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