- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03259165
Pilotní zkouška nitroglycerinu vs. Furosemid pomocí ultrazvuku plic (N-FURIOUS)
Pilotní zkouška nitroglycerinu vs. Furosemid pomocí ultrazvuku plic (N-FURIOUS)
Téměř 80 % pacientů s akutním srdečním selháním (AHF) přijatých do nemocnice je zpočátku léčeno na oddělení urgentního příjmu (ED). Po přijetí, do 30 dnů po propuštění, je 27 % pacientů znovu hospitalizováno nebo zemře. Všechny pokusy o zlepšení výsledků pomocí nových terapií selhaly. Důkazy o existujících terapiích AHF jsou nedostatečné: Není známo, že by žádná v současnosti používaná léčba AHF zlepšila výsledky. Léčba ED je dnes z velké části stejná jako před 40 lety. Přetížení, jako jsou potíže s dýcháním, přibírání na váze a otoky nohou, jsou hlavním důvodem, proč jsou pacienti dostavováni do nemocnice pro ASZ. Léčba přetížení je základním kamenem řízení AHF. Přesto polovina všech pacientů s ASZ opouští nemocnici nedostatečně bez přetížení.
I když se vědci domnívají, že pacienti jsou na ED často nedostatečně zbaveni překrvení, v rámci urgentní medicíny je běžnou výukou zaměřit se na vazodilatancia a vyhýbat se nebo minimalizovat diuretika, zejména u pacientů se zvýšeným krevním tlakem. Tato praxe je z velké části řízena retrospektivními analýzami nebo malými studiemi, které naznačují, že vazodilatátory jsou účinné a IV kličková diuretika mohou být spojena s poškozením. Důkazní základna pro včasnou léčbu ED je nedostatečná a směrnice AHA/ACC neposkytují pro léčbu ED málo nebo žádné vodítko. To odráží nedostatek vysoce kvalitních dat, kritickou neuspokojenou potřebu, kterou se výzkumníci budou v této studii zabývat.
S použitím clearance LUS B-linií jako koncového bodu studie budou výzkumníci zkoumat, zda strategie intenzivního diuretika vs. intenzivní strategie s dusičnany dosahuje lepší dekongesce. Ačkoli je stará téměř dvě desetiletí, malá studie se 100 pacienty naznačila, že strategie intenzivní dusičnany vedla k lepším výsledkům u pacientů s ASZ s plicním edémem ve srovnání se strategií intenzivní diuretiky. Vyšetřovatelé mají za cíl provést malou pilotní studii u pacientů s hypertenzí (SBP > 140 mmHg), aby otestovali takovou strategii jako podklad pro větší, definitivní multicentrickou randomizovanou studii.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem pilotní studie N-FURIOUS je určit, zda strategie intenzivního užívání dusičnanů bezpečně snižuje kongesci definovanou pomocí B-linií LUS, lépe než strategie intenzivního diuretika.
Tato pilotní studie je navržena tak, aby poskytla potřebné a dostatečné informace pro rozsáhlejší, definitivní zkoušku.
DOPAD NA VEŘEJNÉ ZDRAVÍ:
V USA dochází každý rok k více než milionu hospitalizací pro AHF. Do 30 dnů po hospitalizaci více než 25 % pacientů s AHF zemře nebo bude znovu hospitalizováno. Do jednoho roku po hospitalizaci bude až 67 % pacientů znovu hospitalizováno a 36 % bude mrtvých. Celosvětově přesahují náklady na AHF 100 miliard ročně. Pro pacienty ve věku 65 let a starší je AHF nejčastějším a nejdražším důvodem hospitalizace. Navzdory výraznému snížení morbidity a mortality u chronického srdečního selhání byl u ASZ pozorován podstatně menší pokrok.
Oddělení urgentního příjmu (ED) zahajuje diagnostiku a léčbu u velké většiny pacientů s ASZ. Téměř 80 % všech přijetí pochází z ED. Zpoždění diagnózy, nesprávná diagnóza a opožděná nebo nesprávná léčba jsou nákladné a jsou spojeny s vyšší morbiditou a mortalitou. Navzdory této zásadní výchozí roli je dnes farmakologický management ED AHF z velké části stejný jako před 40 lety. Pokyny ve skutečnosti uvádějí: „léčba AHF zůstává z velké části založena na názorech s málo dobrými důkazy pro vedení terapie“. Konsensuální prohlášení Americké kardiologické asociace a také pracovní skupiny NHLBI pro management ED AHF tento nedostatek důkazů dále potvrzují: „důkazová základna, na které je postaven tento základ akutní péče, je překvapivě tenká.“ Zůstává kriticky neuspokojená potřeba řízení ED AHF založeného na důkazech.
Omezení současné terapie AHF:
V současné době neexistují žádná doporučení pro terapeutickou směrnici třídy I, úroveň důkazu A pro ASZ, která by zdůrazňovala nenaplněnou potřebu. Terapeutická doporučení ACCF/AHA ve skutečnosti začínají u nemocničního managementu, který zdůrazňuje absenci důkazů založených na ED. Poslední pokyny založené na ED byly zveřejněny v roce 2007 a dosud nebyly aktualizovány. Vyšetřovatelé tvrdí, že tento nedostatek důkazů vede k ohromným rozdílům v péči o ED. Dohromady to přispívá k horším výsledkům.
Cílení na přetížení v AHF:
Osvobození od přetížení je spojeno se zlepšenými výsledky; přesto mnoho pacientů odchází z nemocnice nedostatečně odlehčených. Ve skutečnosti mnoho pacientů opouští nemocnici bez posouzení přetížení před propuštěním. Vyšetřovatelé tvrdí, že mnoho pacientů s ED AHF je před hospitalizací špatně hodnoceno. Absence robustních a spolehlivých metod pro hodnocení přetížení je hlavním důvodem, proč není hodnoceno. Nedávné konsensuální prohlášení zveřejněné v roce 2010 zdůrazňuje tuto skutečnost: „…nebyla ověřena žádná metoda k posouzení přetížení před vypouštěním.“ Zatímco fyzikální vyšetření je v současné době základním kamenem hodnocení přetížení, postrádá citlivost a spolehlivost mezi hodnotiteli. ED je začátkem léčby AHF u >75 % přijatých pacientů; zpoždění v diagnóze, nesprávná diagnóza a výsledná zpoždění v léčbě jsou spojeny s vyšší morbiditou a mortalitou.
Počáteční terapie:
Základem léčby AHF jsou IV smyčková diuretika. Přesto se pohotovostní lékaři často zdráhají používat IV kličková diuretika, což je do značné míry ovlivněno malými studiemi a retrospektivními studiemi naznačujícími souvislost s poškozením. Dusičnany se doporučují buď nad diuretika, nebo dokonce jako náhrada diuretik v oblíbených blozích, podcastech nebo online fórech. Pravděpodobně ani IV kličková diuretika ani nitráty nemají definitivní výsledky týkající se účinnosti nebo škodlivosti. To je zřejmé z doporučení, kde IV kličková diuretika dostávají indikaci třídy I, B a nitráty doporučení IIb, A. Důkazy, které existují, podporují jejich použití. Není dobře definováno, zda se má použít jeden před druhým, oba, jak je kombinovat a u koho.
Ultrazvuk plic jako koncový bod:
Po celá léta byly plíce považovány za „zakázané“ ultrazvuku: u provzdušněných plic se ultrazvukový paprsek odráží a rozptyluje kvůli akustickému nesouladu. V případě plicní kongesce však lze extravaskulární plicní vodu (EVLW) přímo vizualizovat a kvantifikovat. Měření B-linií ultrazvukem plic je objektivním, semikvantitativním měřením extravaskulární plicní vody (EVLW). B-linie jsou dobře definované, vertikální echogenní linie, pocházející z interlobulárních přepážek zahuštěných vodou. Jsou ukazatelem přetížení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- IU Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 21 let
- Projevuje se dušností v klidu nebo při minimální námaze
- Klinická diagnóza ASZ a přítomnost > 15 celkových bilaterálních B-linií distribuovaných alespoň ve 4 zónách na úvodní LUS
- Hx chronického HF a KTERÝKOLIV Z NÁSLEDUJÍCÍCH:
- [Rentgenový snímek hrudníku v souladu s AHF
- Rozšíření jugulárních žil
- Plicní chrochtání při auskultaci
- Edém dolních končetin
- BNP > 500 pg/ml]
Kritéria vyloučení:
- Chronická renální dysfunkce, včetně ESRD nebo eGFR < 20 ml//min/1,73 m2.
- Šok jakéhokoli druhu. Jakýkoli požadavek na vazopresory nebo inotropy.
- SBP < 120
- Potřeba okamžité intubace
- Akutní koronární syndrom NEBO nová elevace/deprese ST segmentu na EKG. (uvolňování troponinu mimo ACS je povoleno)
- Horečka >101,5ºF
- Koncová fáze HF: seznam transplantací, komorové asistenční zařízení
- Anémie vyžadující transfuzi
- Známé intersticiální plicní onemocnění
- Podezření na akutní poškození plic nebo syndrom akutní respirační tísně (ARDS)
- Těhotná nebo nedávno těhotná během posledních 6 měsíců
- Těžké onemocnění chlopní
- Anurie
- Alergie nebo přecitlivělost na nitroglycerin, furosemid nebo sulfa
- Obava ze srdeční tamponády nebo restriktivní kardiomyopatie
- Zvýšený intrakraniální tlak
- Nedávné použití inhibitorů PDE5
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Strategie intenzivní dusičnany
Pacienti randomizovaní k nitrátově intenzivní strategii budou léčeni podle protokolu nitráty v kombinaci s IV smyčkovými diuretiky.
Tento protokol zahrnuje pouze terapie používané v každodenní klinické praxi AHF.
|
U pacientů randomizovaných do ramene s intenzivním dusičnanem bude léčebný protokol zahájen a bude pokračovat, dokud nedojde k poklesu B-linií na ≤ 15 nebo 6 hodin péče, podle toho, co nastane dříve. Protokol léčby:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Strategie intenzivního diuretika
Pacienti randomizovaní do strategie Diuretic Intense budou léčeni podle protokolu IV smyčkovými diuretiky v kombinaci s nitráty.
Tento protokol zahrnuje pouze terapie používané v každodenní klinické praxi AHF.
|
U pacientů randomizovaných do ramene s intenzivní diuretikem bude léčebný protokol zahájen a bude pokračovat, dokud nedojde k poklesu B-linií na ≤ 15 nebo 6 hodin péče, podle toho, co nastane dříve. Protokol léčby:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet B-linií na závěr ED AHF Management
Časové okno: Během fáze řízení ED ne více než 6 hodin
|
Celkový počet B-linií na konci vedení ED AHF nebo maximálně 6 hodin po zápisu, podle toho, co nastane dříve.
|
Během fáze řízení ED ne více než 6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení dušnosti
Časové okno: Během fáze řízení ED ne více než 6 hodin
|
Pacient uvedl měření dušnosti pomocí 7bodových Likertových škál ve standardizované poloze v rozsahu od výrazně horší, středně horší, minimálně horší, žádná změna až po minimálně zlepšení, středně zlepšené, výrazně zlepšené
|
Během fáze řízení ED ne více než 6 hodin
|
|
B-čáry <= 15 na závěr ED AHF Management
Časové okno: Během fáze řízení ED ne více než 6 hodin
|
B-linie <= 15 na konci vedení ED AHF nebo maximálně 6 hodin po zápisu, podle toho, co nastane dříve
|
Během fáze řízení ED ne více než 6 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkem DAOOH
Časové okno: Až 30 dní po propuštění
|
Celkový počet dní naživu a mimo nemocnici do 30 dnů po propuštění
|
Až 30 dní po propuštění
|
|
Čas k dosažení B-linií <15
Časové okno: Po celou dobu hospitalizace v průměru 5-7 dní
|
Po celou dobu hospitalizace v průměru 5-7 dní
|
|
|
Asociace B-linek při propuštění a 30denní výsledek
Časové okno: Až 30 dní po propuštění
|
Až 30 dní po propuštění
|
|
|
Asociace základní linie, propuštění a změny B-linek s 30denními výsledky
Časové okno: Až 30 dní po propuštění
|
Až 30 dní po propuštění
|
|
|
Všechny příčiny readmise, všechny příčiny ED opětovné návštěvy
Časové okno: 30 dní po propuštění
|
30 dní po propuštění
|
|
|
Změna nálezů fyzického vyšetření a tělesné hmotnosti od prezentace po předpropuštění
Časové okno: Od přijetí do předběžného propuštění z nemocnice v průměru 5 až 7 dní
|
Fyzikální vyšetření zahrnuje periferní edém, roztažení jugulárních žil, auskultaci plic a srdce
|
Od přijetí do předběžného propuštění z nemocnice v průměru 5 až 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter S Pang, MD, Indiana University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17IRG33411129
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko