- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03259165
Nitroglycerin vs. Furosemid unter Verwendung von Lungen-Ultraschall-Pilotversuch (N-FURIOUS)
Pilotversuch mit Nitroglycerin vs. Furosemid mit Lungenultraschall (N-FURIOUS)
Nahezu 80 % der stationär aufgenommenen Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (AHF) werden zunächst in der Notaufnahme (ED) behandelt. Nach der Aufnahme werden 27 % der Patienten innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung erneut ins Krankenhaus eingeliefert oder sterben. Versuche, die Ergebnisse mit neuartigen Therapien zu verbessern, sind alle gescheitert. Die Evidenz für bestehende AHF-Therapien ist gering: Es ist nicht bekannt, dass eine derzeit verwendete AHF-Behandlung die Ergebnisse verbessert. Die ED-Behandlung ist heute weitgehend dieselbe wie vor 40 Jahren. Stauungen wie Atembeschwerden, Gewichtszunahme und Beinschwellungen sind der Hauptgrund, warum Patienten wegen AHF ins Krankenhaus kommen. Die Behandlung von Staus ist der Eckpfeiler des AHF-Managements. Doch die Hälfte aller AHF-Patienten verlässt das Krankenhaus unzureichend entlastet.
Obwohl die Forscher der Meinung sind, dass Patienten in der Notaufnahme oft unzureichend entstaut werden, ist es eine gängige Lehre in der Notfallmedizin, sich auf Vasodilatatoren zu konzentrieren und Diuretika zu vermeiden oder zu minimieren, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck. Diese Praxis wird weitgehend durch retrospektive Analysen oder kleine Studien angetrieben, die darauf hindeuten, dass Vasodilatatoren wirksam sind und IV-Schleifendiuretika mit Schäden verbunden sein können. Die Evidenzbasis für eine frühzeitige ED-Behandlung ist schlecht, und die AHA/ACC-Richtlinien bieten wenig bis gar keine Anleitung für die ED-Behandlung. Dies spiegelt den Mangel an qualitativ hochwertigen Daten wider, ein kritischer ungedeckter Bedarf, den die Forscher in dieser Studie ansprechen werden.
Unter Verwendung der Beseitigung von LUS-B-Linien als Studienendpunkt werden die Forscher untersuchen, ob eine diuretikaintensive vs. nitratintensive Strategie eine bessere Entstauung erzielt. Obwohl fast zwei Jahrzehnte alt, deutete eine kleine Studie mit 100 Patienten darauf hin, dass eine nitratintensive Strategie zu besseren Ergebnissen bei AHF-Patienten mit Lungenödem im Vergleich zu einer diuretikaintensiven Strategie führte. Die Forscher wollen eine kleine Pilotstudie bei Bluthochdruckpatienten (SBP > 140 mmHg) durchführen, um eine solche Strategie zu testen, um eine größere, definitivere, multizentrische, randomisierte Studie zu informieren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel des N-FURIOUS-Pilotversuchs besteht darin, festzustellen, ob eine nitratintensive Strategie die Stauung, definiert durch LUS-B-Linien, besser als eine diuretikaintensive Strategie reduziert.
Dieser Pilotversuch soll die notwendigen und ausreichenden Informationen für einen größeren, endgültigen Versuch liefern.
AUSWIRKUNGEN AUF DIE ÖFFENTLICHE GESUNDHEIT:
Über eine Million Krankenhauseinweisungen wegen AHF erfolgen jedes Jahr in den USA. Innerhalb von 30 Tagen nach dem Krankenhausaufenthalt sterben über 25 % der AHF-Patienten oder werden erneut ins Krankenhaus eingeliefert. Bis zu einem Jahr nach dem Krankenhausaufenthalt werden bis zu 67 % der Patienten erneut ins Krankenhaus eingeliefert und 36 % werden sterben. Weltweit übersteigen die Kosten von AHF jährlich 100 Milliarden. Für Patienten ab 65 Jahren ist AHF der häufigste und teuerste Grund für einen Krankenhausaufenthalt. Trotz erheblicher Verringerungen der Morbidität und Mortalität bei chronischer Herzinsuffizienz wurden bei AHF deutlich weniger Fortschritte erzielt.
Die Notaufnahme (ED) leitet die Diagnose und Behandlung für die überwiegende Mehrheit der AHF-Patienten ein. Fast 80 % aller Zulassungen stammen aus der ED. Verzögerungen bei der Diagnose, Fehldiagnosen und verzögerte oder unsachgemäße Behandlung sind kostspielig und mit einer höheren Morbidität und Mortalität verbunden. Trotz dieser entscheidenden Startrolle ist das pharmakologische Management von ED AHF heute weitgehend dasselbe wie vor 40 Jahren. Tatsächlich heißt es in den Leitlinien: „Die Behandlung von AHF bleibt weitgehend meinungsbasiert, mit wenig guten Beweisen für eine Therapieführung.“ Konsenserklärungen der American Heart Association sowie einer Arbeitsgruppe des NHLBI zum ED-AHF-Management untermauern diesen Mangel an Beweisen weiter: "Die Beweisbasis, auf der diese Grundlage der Akutversorgung aufbaut, ist erstaunlich dünn." Es bleibt ein kritischer ungedeckter Bedarf für ein evidenzbasiertes ED-AHF-Management.
Einschränkungen der derzeitigen AHF-Therapie:
Derzeit gibt es keine therapeutischen Leitlinienempfehlungen der Klasse I, Evidenzgrad A für AHF, was den ungedeckten Bedarf hervorhebt. Tatsächlich beginnen die therapeutischen Empfehlungen des ACCF/AHA mit dem Krankenhausmanagement, was das Fehlen von ED-basierten Beweisen hervorhebt. Die letzten ED-basierten Leitlinien wurden 2007 veröffentlicht und müssen noch aktualisiert werden. Die Ermittler argumentieren, dass dieser Mangel an Beweisen zu enormen Unterschieden in der ED-Versorgung führt. Kombiniert trägt dies zu schlechteren Ergebnissen bei.
Ausrichtung auf Überlastung in AHF:
Freiheit von Staus ist mit verbesserten Ergebnissen verbunden; Dennoch verlassen viele Patienten das Krankenhaus unzureichend entlastet. Tatsächlich verlassen viele Patienten das Krankenhaus, ohne vor der Entlassung eine Stauung festgestellt zu haben. Die Ermittler würden argumentieren, dass viele ED-AHF-Patienten vor dem Krankenhausaufenthalt schlecht beurteilt werden. Das Fehlen robuster, zuverlässiger Methoden zur Bewertung der Überlastung ist ein Hauptgrund, warum sie nicht bewertet wird. Eine kürzlich veröffentlichte Konsenserklärung aus dem Jahr 2010 hebt diese Tatsache hervor: „…keine Methode zur Bewertung von Staus vor der Entladung wurde validiert.“ Während die körperliche Untersuchung derzeit der Eckpfeiler der Stauungsbewertung ist, mangelt es ihr an Sensibilität und Interrater-Zuverlässigkeit. Die Notaufnahme ist der Beginn des AHF-Managements für > 75 % der aufgenommenen Patienten; Verzögerungen bei der Diagnose, Fehldiagnosen und daraus resultierende Verzögerungen bei der Behandlung sind mit einer höheren Morbidität und Mortalität verbunden.
Anfangstherapie:
IV-Schleifendiuretika sind die Hauptstütze des AHF-Managements. Notärzte zögern jedoch oft, IV-Schleifendiuretika zu verwenden, was weitgehend von kleinen Studien und retrospektiven Studien beeinflusst wird, die auf einen Zusammenhang mit Schäden hindeuten. Nitrate werden entweder über Diuretika empfohlen oder sogar als Ersatz für Diuretika in populären Blogs, Podcasts oder Online-Foren. Vermutlich haben weder IV-Schleifendiuretika noch Nitrate endgültige Ergebnisdaten bezüglich Wirksamkeit oder Schaden. Dies wird in Leitlinien deutlich, in denen IV-Schleifendiuretika eine Klasse I, B-Indikation und Nitrate eine IIb, A-Empfehlung erhalten. Die vorhandenen Beweise stützen ihre Verwendung. Ob eines vor dem anderen verwendet werden sollte, beides, wie man sie kombiniert und in wem, ist nicht genau definiert.
Lungenultraschall als Endpunkt:
Die Lunge gilt seit Jahren als 'verboten' für Ultraschall: Bei belüfteten Lungen wird der Ultraschallstrahl aufgrund akustischer Fehlanpassung reflektiert und gestreut. Bei Lungenstauung kann jedoch extravaskuläres Lungenwasser (EVLW) direkt visualisiert und quantifiziert werden. Die Lungenultraschallmessung der B-Linien ist eine objektive, halbquantitative Messung des extravaskulären Lungenwassers (EVLW). B-Linien sind gut definierte, vertikale echogene Linien, die von wasserverdickten interlobulären Septen ausgehen. Sie sind ein Zeichen für Staus.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- IU Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 21 Jahre
- Präsentiert sich mit Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung
- Klinische Diagnose von AHF und Vorhandensein von > 15 bilateralen B-Linien insgesamt, verteilt auf mindestens 4 Zonen bei initialem LUS
- Hx von chronischer Herzinsuffizienz und IRGENDWELCHES DER FOLGENDEN:
- [Thorax-Röntgenbild im Einklang mit AHF
- Jugularvenöse Erweiterung
- Lungenrasseln bei Auskultation
- Ödem der unteren Extremität
- BNP > 500 pg/ml]
Ausschlusskriterien:
- Chronische Nierenfunktionsstörung, einschließlich ESRD oder eGFR < 20 ml//min/1,73 m2.
- Schock jeglicher Art. Jeglicher Bedarf an Vasopressoren oder Inotropika.
- SBP < 120
- Notwendigkeit einer sofortigen Intubation
- Akutes Koronarsyndrom ODER neue ST-Strecken-Hebung/Senkung im EKG. (Troponinfreisetzung außerhalb von ACS ist erlaubt)
- Fieber > 101,5 ºF
- Herzinsuffizienz im Endstadium: Transplantationsliste, Herzunterstützungssystem
- Transfusionsbedürftige Anämie
- Bekannte interstitielle Lungenerkrankung
- Verdacht auf akute Lungenschädigung oder akutes Atemnotsyndrom (ARDS)
- Schwanger oder kürzlich schwanger innerhalb der letzten 6 Monate
- Schwere Herzklappenerkrankung
- Anurie
- Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Nitroglycerin, Furosemid oder Sulfa
- Bedenken wegen Herzbeuteltamponade oder restriktiver Kardiomyopathie
- Erhöhter Hirndruck
- Kürzliche Anwendung von PDE5-Hemmern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Nitratintensive Strategie
Patienten, die randomisiert der Nitrat-intensiven Strategie zugeteilt wurden, werden gemäß dem Protokoll mit Nitraten in Kombination mit IV-Schleifendiuretika behandelt.
Dieses Protokoll umfasst nur Therapien, die in der täglichen klinischen Praxis der AHF verwendet werden.
|
Für Patienten, die randomisiert dem Nitrat-Intensiv-Arm zugeteilt wurden, wird das Behandlungsprotokoll eingeleitet und fortgesetzt, bis die B-Linien auf ≤ 15 oder 6 Behandlungsstunden zurückgegangen sind, je nachdem, was zuerst eintritt. Behandlungsprotokoll:
Andere Namen:
|
|
Experimental: Diuretische Intensivstrategie
Patienten, die für die intensive Diuretika-Strategie randomisiert wurden, werden gemäß Protokoll mit IV-Schleifendiuretika in Kombination mit Nitraten behandelt.
Dieses Protokoll umfasst nur Therapien, die in der täglichen klinischen Praxis der AHF verwendet werden.
|
Für Patienten, die randomisiert dem Diuretika-Intensiv-Arm zugeteilt wurden, wird das Behandlungsprotokoll eingeleitet und fortgesetzt, bis die B-Linien auf ≤ 15 oder 6 Behandlungsstunden zurückgegangen sind, je nachdem, was zuerst eintritt. Behandlungsprotokoll:
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die Gesamtzahl der B-Linien zum Abschluss von ED AHF Management
Zeitfenster: Während der ED-Phase der Behandlung nicht länger als 6 Stunden
|
Die Gesamtzahl der B-Linien am Ende des ED AHF-Managements oder maximal 6 Stunden nach der Einschreibung, je nachdem, was zuerst eintritt.
|
Während der ED-Phase der Behandlung nicht länger als 6 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Beurteilung der Dyspnoe
Zeitfenster: Während der ED-Phase der Behandlung nicht länger als 6 Stunden
|
Ein Patient berichtete über die Messung der Dyspnoe mithilfe einer 7-Punkte-Likert-Skala in einer standardisierten Position, die von deutlich schlechter, mäßig schlimmer, minimal schlimmer, keine Veränderung bis minimal verbessert, mäßig verbessert, deutlich verbessert reichte
|
Während der ED-Phase der Behandlung nicht länger als 6 Stunden
|
|
B-Linien <= 15 zum Abschluss des ED AHF Managements
Zeitfenster: Während der ED-Phase der Behandlung nicht länger als 6 Stunden
|
B-Linien <= 15 am Ende des ED AHF-Managements oder maximal 6 Stunden nach der Einschreibung, je nachdem, was zuerst eintritt
|
Während der ED-Phase der Behandlung nicht länger als 6 Stunden
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Total DAOOH
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Entlassung
|
Gesamtzahl der Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses bis 30 Tage nach der Entlassung
|
Bis zu 30 Tage nach der Entlassung
|
|
Zeit zum Erreichen der B-Linien <15
Zeitfenster: Während des gesamten Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 5–7 Tage
|
Während des gesamten Krankenhausaufenthalts durchschnittlich 5–7 Tage
|
|
|
Assoziation der B-Linien bei der Entlassung und 30-Tage-Ergebnis
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Entlassung
|
Bis zu 30 Tage nach der Entlassung
|
|
|
Zusammenhang zwischen Ausgangswert, Entlassung und Änderung der B-Linien mit 30-Tage-Ergebnissen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Entlassung
|
Bis zu 30 Tage nach der Entlassung
|
|
|
Wiedereinweisungen aus allen Gründen, erneute Notaufnahmebesuche aus allen Gründen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Entlassung
|
30 Tage nach der Entlassung
|
|
|
Änderung der Befunde der körperlichen Untersuchung und des Körpergewichts von der Vorstellung bis zur Entlassung
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus vergehen durchschnittlich 5 bis 7 Tage
|
Die körperliche Untersuchung umfasst periphere Ödeme, jugularvenöse Ausdehnung sowie Lungen- und Herzauskultation
|
Von der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus vergehen durchschnittlich 5 bis 7 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Peter S Pang, MD, Indiana University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Herzfehler
- Lungenödem
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Natriuretische Mittel
- Membrantransportmodulatoren
- Diuretika
- Natriumkaliumchlorid-Symporter-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- 17IRG33411129
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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