- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03259165
Nitroglicerina versus furosemida usando una prueba piloto de ultrasonido pulmonar (N-FURIOUS)
Nitroglicerina frente a furosemida mediante prueba piloto de ecografía pulmonar (N-FURIOUS)
Casi el 80 % de los pacientes con insuficiencia cardíaca aguda (ICA) admitidos en el hospital son tratados inicialmente en el departamento de emergencias (ED). Una vez ingresados, dentro de los 30 días posteriores al alta, el 27% de los pacientes son rehospitalizados o mueren. Todos los intentos por mejorar los resultados con terapias novedosas han fracasado. La evidencia de las terapias existentes para la insuficiencia cardíaca aguda es deficiente: no se sabe que ningún tratamiento utilizado actualmente para la insuficiencia cardíaca aguda mejore los resultados. El tratamiento de la disfunción eréctil es en gran medida el mismo hoy que hace 40 años. La congestión, como la dificultad para respirar, el aumento de peso y la hinchazón de las piernas, es la razón principal por la que los pacientes acuden al hospital por ICA. El tratamiento de la congestión es la piedra angular de la gestión de la insuficiencia cardíaca aguda. Sin embargo, la mitad de todos los pacientes con ICA salen del hospital descongestionados de forma inadecuada.
Aunque los investigadores creen que los pacientes a menudo se descongestionan de manera inadecuada en el servicio de urgencias, es común que la medicina de urgencias se centre en los vasodilatadores y evite o minimice los diuréticos, especialmente en aquellos pacientes con presión arterial elevada. Esta práctica está impulsada en gran medida por análisis retrospectivos o estudios pequeños que sugieren que los vasodilatadores son eficaces y que los diuréticos del asa IV pueden estar asociados con daños. La base de evidencia para guiar el manejo temprano de la DE es deficiente, y las pautas de la AHA/ACC brindan poca o ninguna orientación para el tratamiento de la DE. Esto refleja la falta de datos de alta calidad, una necesidad crítica insatisfecha que los investigadores abordarán en este estudio.
Usando la eliminación de las líneas B de LUS como punto final del estudio, los investigadores estudiarán si una estrategia intensa con diuréticos versus una intensa con nitratos logra una mejor descongestión. Aunque tiene casi dos décadas de antigüedad, un pequeño estudio de 100 pacientes sugirió que una estrategia intensa con nitratos produjo mejores resultados en pacientes con ICA y edema pulmonar en comparación con una estrategia intensa con diuréticos. El objetivo de los investigadores es realizar un pequeño estudio piloto, en pacientes hipertensos (PAS > 140 mmHg) para probar una estrategia de este tipo para informar un ensayo aleatorizado multicéntrico más grande y definitivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de la prueba piloto de N-FURIOUS es determinar si una estrategia intensa de nitratos reduce de manera segura la congestión, definida por las líneas B de LUS, mejor que una estrategia intensa de diuréticos.
Esta prueba piloto está diseñada para proporcionar la información necesaria y suficiente para una prueba definitiva más grande.
IMPACTO EN LA SALUD PÚBLICA:
Cada año se producen más de un millón de hospitalizaciones por ICA en los EE. UU. Dentro de los 30 días posteriores a la hospitalización, más del 25 % de los pacientes con ICA morirán o serán rehospitalizados. Un año después de la hospitalización, hasta el 67 % de los pacientes volverán a ser hospitalizados y el 36 % fallecerá. En todo el mundo, los costos de AHF superan los 100 mil millones anuales. Para los pacientes de 65 años o más, la ICA es el motivo de hospitalización más común y más costoso. A pesar de las importantes reducciones en la morbilidad y la mortalidad por insuficiencia cardíaca crónica, se ha observado un progreso considerablemente menor en la insuficiencia cardíaca aguda.
El servicio de urgencias (SU) inicia el diagnóstico y el tratamiento de la gran mayoría de los pacientes con ICA. Casi el 80% de todas las admisiones se originan en el servicio de urgencias. Los retrasos en el diagnóstico, los diagnósticos erróneos y el tratamiento retrasado o inadecuado son costosos y se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad. A pesar de este papel inicial crucial, el manejo farmacológico de la ICA hoy en día es en gran medida el mismo que hace 40 años. De hecho, las directrices establecen: "el tratamiento de la ICA sigue estando basado en gran medida en la opinión, con poca evidencia sólida para guiar la terapia". Las declaraciones de consenso de la American Heart Association, así como de un grupo de trabajo del NHLBI sobre el manejo de la insuficiencia cardíaca aguda en la DE, corroboran aún más esta falta de evidencia: "la base de evidencia sobre la que se construye esta base de atención aguda es asombrosamente escasa". Sigue existiendo una necesidad crítica insatisfecha de gestión de la ICA basada en la evidencia en la DE.
Limitaciones de la terapia actual de AHF:
Actualmente no existen recomendaciones de guías terapéuticas de Clase I, nivel de evidencia A para la insuficiencia cardíaca aguda, lo que destaca la necesidad insatisfecha. De hecho, las recomendaciones terapéuticas de la ACCF/AHA comienzan con el manejo hospitalario, destacando la ausencia de evidencia basada en el servicio de urgencias. Las últimas pautas basadas en ED se publicaron en 2007 y aún no se han actualizado. Los investigadores argumentan que esta falta de evidencia conduce a una enorme variación en la atención de urgencias. Combinado, esto contribuye a peores resultados.
Apuntando a la congestión en AHF:
La ausencia de congestión se asocia con mejores resultados; sin embargo, muchos pacientes salen del hospital descongestionados de manera inadecuada. De hecho, muchos pacientes salen del hospital sin una evaluación previa al alta de la congestión. Los investigadores argumentarían que muchos pacientes con insuficiencia cardíaca aguda en el servicio de urgencias están mal evaluados antes de la hospitalización. La ausencia de métodos robustos y confiables para evaluar la congestión es una de las principales razones por las que no se evalúa. Una reciente declaración de consenso publicada en 2010 destaca este hecho: "... no se ha validado ningún método para evaluar la congestión antes de la descarga". Si bien el examen físico es actualmente la piedra angular de la evaluación de la congestión, carece de sensibilidad y confiabilidad entre evaluadores. El servicio de urgencias es el comienzo del tratamiento de la ICA para >75% de los pacientes ingresados; los retrasos en el diagnóstico, los diagnósticos erróneos y los retrasos resultantes en el tratamiento se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad.
Terapia Inicial:
Los diuréticos de asa IV son el pilar del tratamiento de la ICA. Sin embargo, los médicos de emergencia a menudo son reacios a usar diuréticos de asa IV, en gran parte influenciados por estudios pequeños y estudios retrospectivos que sugieren una asociación con daños. Los nitratos se recomiendan por encima de los diuréticos o incluso para reemplazar a los diuréticos en blogs populares, podcasts o foros en línea. Podría decirse que ni los diuréticos del asa IV ni los nitratos tienen datos de resultados definitivos con respecto a la eficacia o el daño. Esto es evidente en las guías, donde los diuréticos de asa IV reciben una indicación de clase I, B y los nitratos una recomendación IIb, A. La evidencia que existe apoya su uso. Si uno debe usarse antes que otro, ambos, cómo combinarlos y en quién, no está bien definido.
Ultrasonido pulmonar como punto final:
Durante años, los pulmones se han considerado 'fuera de los límites' para el ultrasonido: con los pulmones aireados, el haz de ultrasonido se refleja y se dispersa debido a la falta de coincidencia acústica. Sin embargo, en el contexto de la congestión pulmonar, el agua pulmonar extravascular (EVLW) se puede visualizar y cuantificar directamente. La medición de ultrasonido pulmonar de las líneas B es una medida objetiva y semicuantitativa del agua pulmonar extravascular (EVLW). Las líneas B son líneas ecogénicas verticales bien definidas que se originan en tabiques interlobulillares espesados por agua. Son un marcador de congestión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- IU Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 21 años
- Se presenta con dificultad para respirar en reposo o con un esfuerzo mínimo
- Diagnóstico clínico de ICA y presencia de > 15 líneas B bilaterales totales distribuidas en al menos 4 zonas en la LUS inicial
- Antecedentes de IC crónica y CUALQUIERA DE LOS SIGUIENTES:
- [Radiografía de tórax compatible con ICA
- Distensión venosa yugular
- Estertores pulmonares a la auscultación
- Edema de extremidades inferiores
- BNP > 500 pg/mL]
Criterio de exclusión:
- Disfunción renal crónica, incluyendo ESRD o eGFR < 20 ml//min/1,73m2.
- Choque de cualquier tipo. Cualquier requerimiento de vasopresores o inotrópicos.
- PAS < 120
- Necesidad de intubación inmediata
- Síndrome coronario agudo O nueva elevación/depresión del segmento ST en el ECG. (Se permite la liberación de troponina fuera de ACS)
- Fiebre >101.5ºF
- IC en etapa terminal: lista de trasplantes, dispositivo de asistencia ventricular
- Anemia que requiere transfusión
- Enfermedad pulmonar intersticial conocida
- Sospecha de lesión pulmonar aguda o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
- Embarazada o recientemente embarazada en los últimos 6 meses
- Enfermedad valvular severa
- Anuria
- Alergia o hipersensibilidad a la nitroglicerina, furosemida o sulfa
- Preocupación por taponamiento cardíaco o miocardiopatía restrictiva
- Presión intracraneal elevada
- Uso reciente de inhibidores de la PDE5
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estrategia intensa de nitrato
Los pacientes aleatorizados a la estrategia intensa con nitratos serán tratados de acuerdo con el protocolo con nitratos en combinación con diuréticos de asa IV.
Este protocolo solo involucra terapias utilizadas en la práctica clínica diaria de ICA.
|
Para los pacientes asignados al azar al brazo intenso de nitrato, el protocolo de tratamiento se iniciará y continuará hasta que haya una disminución en las líneas B a ≤ 15 o se hayan brindado 6 horas de atención, lo que ocurra primero. Protocolo de tratamiento:
Otros nombres:
|
Experimental: Estrategia Diurética Intensa
Los pacientes aleatorizados a la estrategia Diurético intenso serán tratados de acuerdo con el protocolo con diuréticos de asa IV en combinación con nitratos.
Este protocolo solo involucra terapias utilizadas en la práctica clínica diaria de ICA.
|
Para los pacientes aleatorizados al brazo Diurético intenso, el protocolo de tratamiento se iniciará y continuará hasta que haya una disminución en las líneas B a ≤ 15 o 6 horas de atención, lo que ocurra primero. Protocolo de tratamiento:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número total de líneas B al finalizar la gestión de ED AHF
Periodo de tiempo: Durante la fase de manejo de ED, no más de 6 horas
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El número total de líneas B al finalizar el manejo de ED AHF o un máximo de 6 horas después de la inscripción, lo que ocurra primero.
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Durante la fase de manejo de ED, no más de 6 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de la disnea
Periodo de tiempo: Durante la fase de manejo de ED, no más de 6 horas
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Un paciente informó la medición de la disnea utilizando escalas Likert de 5 y 7 puntos en una posición estandarizada
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Durante la fase de manejo de ED, no más de 6 horas
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Líneas B <= 15 al finalizar el manejo de la ICA en la ED
Periodo de tiempo: Durante la fase de manejo de ED, no más de 6 horas
|
Líneas B <= 15 al finalizar el manejo de ED AHF o máximo de 6 horas después de la inscripción, lo que ocurra primero
|
Durante la fase de manejo de ED, no más de 6 horas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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DAOOH totales
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del alta
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Total de días vivos y fuera del hospital hasta los 30 días posteriores al alta
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Hasta 30 días después del alta
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Asociación de líneas B al alta y resultado a los 30 días
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del alta
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Hasta 30 días después del alta
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Tiempo para llegar a las líneas B <15
Periodo de tiempo: A lo largo de la hospitalización, en promedio 5-7 días
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A lo largo de la hospitalización, en promedio 5-7 días
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|
Asociación de línea base, alta y cambio de líneas b con resultados a 30 días
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del alta
|
Hasta 30 días después del alta
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|
Readmisiones por todas las causas, revisitaciones al servicio de urgencias por todas las causas
Periodo de tiempo: 30 días después del alta
|
30 días después del alta
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|
Cambio en los hallazgos del examen físico y el peso corporal desde la presentación hasta antes del alta
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta hospitalaria, en promedio de 5 a 7 días
|
El examen físico incluye edema periférico, distensión venosa yugular, auscultación pulmonar y cardíaca
|
Desde el ingreso hasta el alta hospitalaria, en promedio de 5 a 7 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Insuficiencia cardiaca
- Edema pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio y potasio
Otros números de identificación del estudio
- 17IRG33411129
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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