- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03259165
Nitroglycerine versus furosemide met behulp van long-echografie-pilootonderzoek (N-FURIOUS)
Nitroglycerine versus furosemide met behulp van long-echo-pilootonderzoek (N-FURIOUS)
Bijna 80% van de patiënten met acuut hartfalen (AHF) die in het ziekenhuis worden opgenomen, wordt in eerste instantie behandeld op de afdeling spoedeisende hulp (SEH). Eenmaal opgenomen, binnen 30 dagen na ontslag, wordt 27% van de patiënten opnieuw opgenomen in het ziekenhuis of sterft. Pogingen om de resultaten te verbeteren met nieuwe therapieën zijn allemaal mislukt. Het bewijs voor bestaande AHF-therapieën is slecht: van geen enkele momenteel gebruikte AHF-behandeling is bekend dat deze de resultaten verbetert. ED-behandeling is vandaag grotendeels hetzelfde als 40 jaar geleden. Congestie, zoals moeite met ademhalen, gewichtstoename en zwelling van de benen, is de belangrijkste reden waarom patiënten zich voor AHF in het ziekenhuis melden. Het behandelen van congestie is de hoeksteen van AHF-beheer. Toch verlaat de helft van alle AHF-patiënten het ziekenhuis onvoldoende ontlast.
Hoewel de onderzoekers van mening zijn dat patiënten vaak onvoldoende worden ontlast op de spoedeisende hulp, is het gebruikelijk dat binnen de spoedeisende geneeskunde de nadruk wordt gelegd op vasodilatatoren en diuretica worden vermeden of geminimaliseerd, vooral bij patiënten met een verhoogde bloeddruk. Deze praktijk wordt grotendeels gedreven door retrospectieve analyses of kleine onderzoeken die suggereren dat vasodilatatoren werkzaam zijn en dat IV-lisdiuretica in verband kunnen worden gebracht met schade. De bewijsbasis om vroege ED-behandeling te begeleiden is slecht en de AHA/ACC-richtlijnen bieden weinig tot geen richtlijnen voor ED-behandeling. Dit weerspiegelt het gebrek aan gegevens van hoge kwaliteit, een kritieke onvervulde behoefte die de onderzoekers in deze studie zullen aanpakken.
Met behulp van de klaring van LUS B-lijnen als het eindpunt van de studie, zullen de onderzoekers onderzoeken of een strategie met intense diuretica versus nitraatintensiteit een betere decongestie bereikt. Hoewel bijna twee decennia oud, suggereerde een kleine studie van 100 patiënten dat een nitraatintensieve strategie leidde tot betere resultaten bij AHF-patiënten met longoedeem in vergelijking met een diureticumintensieve strategie. De onderzoekers streven ernaar een kleine pilotstudie uit te voeren bij hypertensieve patiënten (SBP> 140 mmHg) om een dergelijke strategie te testen om een grotere, meer definitieve gerandomiseerde studie in meerdere centra te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van de N-FURIOUS-pilootproef is om te bepalen of een nitraatintensieve strategie veilig congestie vermindert, gedefinieerd door LUS B-lijnen, beter dan een diureticumintensieve strategie.
Deze pilootproef is ontworpen om de nodige en voldoende informatie te verschaffen voor een grotere, definitieve proef.
INVLOED OP DE VOLKSGEZONDHEID:
Elk jaar vinden er in de VS meer dan een miljoen ziekenhuisopnames voor AHF plaats. Binnen 30 dagen na ziekenhuisopname zal meer dan 25% van de AHF-patiënten dood zijn of opnieuw in het ziekenhuis worden opgenomen. Een jaar na ziekenhuisopname zal tot 67% van de patiënten opnieuw in het ziekenhuis worden opgenomen en zal 36% overlijden. Wereldwijd bedragen de kosten van AHF jaarlijks meer dan 100 miljard. Voor patiënten van 65 jaar en ouder is AHF de meest voorkomende en duurste reden voor ziekenhuisopname. Ondanks grote reducties in morbiditeit en mortaliteit voor chronisch HF, is er aanzienlijk minder vooruitgang gezien in AHF.
De afdeling spoedeisende hulp (ED) initieert de diagnose en het beheer voor de overgrote meerderheid van de AHF-patiënten. Bijna 80% van alle opnames is afkomstig van de SEH. Vertragingen bij de diagnose, een verkeerde diagnose en een vertraagde of onjuiste behandeling zijn kostbaar en gaan gepaard met een grotere morbiditeit en mortaliteit. Ondanks deze cruciale startrol is het farmacologisch beheer van ED AHF vandaag grotendeels hetzelfde als 40 jaar geleden. In de richtlijnen staat zelfs: "de behandeling van AHF blijft grotendeels op meningen gebaseerd met weinig goed bewijs om de therapie te begeleiden." Consensusverklaringen van de American Heart Association en een werkgroep van de NHLBI over ED AHF-beheer bevestigen dit gebrek aan bewijs verder: "de bewijsbasis waarop deze basis van acute zorg is gebouwd, is verbazingwekkend dun." Er blijft een kritieke onvervulde behoefte aan evidence-based ED AHF-beheer.
Beperkingen van de huidige AHF-therapie:
Er zijn momenteel geen Klasse I, niveau van bewijs A therapeutische richtlijnaanbevelingen voor AHF, die de onvervulde behoefte benadrukken. Therapeutische aanbevelingen van de ACCF/AHA beginnen in feite met ziekenhuisgebaseerd management, wat de afwezigheid van ED-gebaseerd bewijs benadrukt. De laatste op ED gebaseerde richtlijnen zijn gepubliceerd in 2007 en moeten nog worden bijgewerkt. De onderzoekers beweren dat dit gebrek aan bewijs leidt tot een enorme variatie in SEH-zorg. Gecombineerd draagt dit bij tot slechtere resultaten.
Congestie in AHF aanpakken:
Vrijheid van congestie wordt geassocieerd met verbeterde resultaten; toch verlaten veel patiënten het ziekenhuis onvoldoende ontlast. In feite verlaten veel patiënten het ziekenhuis zonder voorafgaand aan het ontslag een congestiebeoordeling. De onderzoekers zouden beweren dat veel ED AHF-patiënten slecht worden beoordeeld voorafgaand aan ziekenhuisopname. Het ontbreken van robuuste, betrouwbare methoden om congestie te beoordelen, is een belangrijke reden waarom congestie niet wordt beoordeeld. Een recente consensusverklaring die in 2010 werd gepubliceerd, benadrukt dit feit: "... er is geen gevalideerde methode om congestie voorafgaand aan het lozen te beoordelen." Hoewel lichamelijk onderzoek momenteel de hoeksteen is van congestiebeoordeling, ontbreekt het aan gevoeligheid en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid. De SEH is het begin van AHF-behandeling voor> 75% van de opgenomen patiënten; vertragingen bij de diagnose, verkeerde diagnose en daaruit voortvloeiende vertragingen bij de behandeling worden in verband gebracht met grotere morbiditeit en mortaliteit.
Initiële therapie:
IV-lisdiuretica zijn de steunpilaar van AHF-beheer. Toch zijn spoedartsen vaak terughoudend om IV-lisdiuretica te gebruiken, grotendeels beïnvloed door kleine studies en retrospectieve studies die een associatie met schade suggereren. Nitraten worden aanbevolen boven diuretica of zelfs ter vervanging van diuretica in populaire blogs, podcasts of online forums. Ongetwijfeld hebben noch IV-lusdiuretica, noch nitraten definitieve uitkomstgegevens met betrekking tot werkzaamheid of schade. Dit blijkt uit richtlijnen, waar IV-lisdiuretica een klasse I, B-indicatie krijgen en nitraten een IIb, A-aanbeveling. Het bewijs dat er is, ondersteunt het gebruik ervan. Of de ene vóór de andere moet worden gebruikt, beide, hoe ze moeten worden gecombineerd en bij wie, is niet goed gedefinieerd.
Longechografie als eindpunt:
Jarenlang werden de longen beschouwd als 'verboden terrein' voor echografie: met beluchte longen wordt de ultrasone straal gereflecteerd en verstrooid als gevolg van akoestische mismatch. In de setting van longcongestie kan extravasculair longwater (EVLW) echter direct worden gevisualiseerd en gekwantificeerd. Long-echografiemetingen van B-lijnen zijn een objectieve, semi-kwantitatieve meting van extravasculair longwater (EVLW). B-lijnen zijn goed gedefinieerde, verticale echogene lijnen, afkomstig van met water verdikte interlobulaire septa. Ze zijn een teken van congestie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- IU Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 21 jaar
- Presenteert zich met kortademigheid in rust of bij minimale inspanning
- Klinische diagnose van AHF en aanwezigheid van > 15 totale bilaterale B-lijnen verdeeld over ten minste 4 zones op initiële LUS
- Hx van chronisch HF en EEN VAN DE VOLGENDE:
- [Röntgenfoto van de borst komt overeen met AHF
- Jugulaire veneuze uitzetting
- Pulmonale rellen bij auscultatie
- Oedeem van de onderste ledematen
- BNP > 500pg/ml]
Uitsluitingscriteria:
- Chronische nierfunctiestoornis, waaronder ESRD of eGFR < 20 ml//min/1,73 m2.
- Een schok van welke aard dan ook. Elke vereiste voor vasopressoren of inotropen.
- SBD < 120
- Behoefte aan onmiddellijke intubatie
- Acuut coronair syndroom OF nieuwe ST-segment elevatie/depressie op ECG. (afgifte van troponine buiten ACS is toegestaan)
- Koorts > 101.5ºF
- Eindstadium HF: transplantatielijst, ventriculair hulpapparaat
- Bloedarmoede waarvoor transfusie nodig is
- Bekende interstitiële longziekte
- Vermoedelijke acute longbeschadiging of acute respiratory distress syndrome (ARDS)
- Zwanger of recentelijk zwanger in de afgelopen 6 maanden
- Ernstige klepziekte
- Anurie
- Allergie of overgevoeligheid voor nitroglycerine, furosemide of sulfa
- Bezorgdheid over harttamponnade of restrictieve cardiomyopathie
- Verhoogde intracraniale druk
- Recent gebruik van PDE5-remmers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nitraat Intense Strategie
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Nitraat-intensieve strategie zullen volgens het protocol worden behandeld met nitraten in combinatie met IV-lisdiuretica.
Dit protocol omvat alleen therapieën die worden gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk van AHF.
|
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Nitrate Intensive-arm, wordt het behandelingsprotocol gestart en voortgezet totdat het aantal B-lijnen is afgenomen tot ≤ 15 of 6 uur zorg is geleverd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Behandelprotocol:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Diuretische Intense Strategie
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Intensieve Diuretica-strategie zullen volgens het protocol worden behandeld met IV-lisdiuretica in combinatie met nitraten.
Dit protocol omvat alleen therapieën die worden gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk van AHF.
|
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Intensieve diuretica-arm, wordt het behandelingsprotocol gestart en voortgezet totdat het aantal B-lijnen is afgenomen tot ≤ 15 of 6 uur zorg is geleverd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Behandelprotocol:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het totale aantal B-lijnen bij de conclusie van ED AHF Management
Tijdsspanne: Tijdens de ED-fase van het management, niet meer dan 6 uur
|
Het totaal aantal B-lijnen aan het einde van het ED AHF-beheer of maximaal 6 uur na inschrijving, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tijdens de ED-fase van het management, niet meer dan 6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dyspnoe Beoordeling
Tijdsspanne: Tijdens de ED-fase van het management, niet meer dan 6 uur
|
Een patiënt rapporteerde de meting van kortademigheid met behulp van een 7-punts Likert-schaal in een gestandaardiseerde positie, variërend van duidelijk slechter, matig slechter, minimaal slechter, geen verandering tot minimaal verbeterd, matig verbeterd, duidelijk verbeterd
|
Tijdens de ED-fase van het management, niet meer dan 6 uur
|
|
B-lijnen <= 15 bij de conclusie van ED AHF Management
Tijdsspanne: Tijdens de ED-fase van het management, niet meer dan 6 uur
|
B-lijnen <= 15 aan het einde van ED AHF-beheer of maximaal 6 uur na inschrijving, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Tijdens de ED-fase van het management, niet meer dan 6 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal DAOOH
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na ontslag
|
Totaal aantal dagen in leven en uit het ziekenhuis tot en met 30 dagen na ontslag
|
Tot 30 dagen na ontslag
|
|
Tijd om B-lijnen te bereiken <15
Tijdsspanne: Gedurende ziekenhuisopname, gemiddeld 5-7 dagen
|
Gedurende ziekenhuisopname, gemiddeld 5-7 dagen
|
|
|
Associatie van B-lijnen bij ontslag en resultaat na 30 dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na ontslag
|
Tot 30 dagen na ontslag
|
|
|
Associatie van basislijn, ontslag en verandering van B-lijnen met resultaten over 30 dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na ontslag
|
Tot 30 dagen na ontslag
|
|
|
Heropnames voor alle oorzaken, herbezoeken voor alle spoedeisende hulp
Tijdsspanne: 30 dagen na ontslag
|
30 dagen na ontslag
|
|
|
Verandering in bevindingen van lichamelijk onderzoek en lichaamsgewicht van presentatie tot ontslag
Tijdsspanne: Vanaf opname tot ontslag uit het ziekenhuis gemiddeld 5 tot 7 dagen
|
Lichamelijk onderzoek omvat perifeer oedeem, uitzetting van de halsader, long- en hartauscultatie
|
Vanaf opname tot ontslag uit het ziekenhuis gemiddeld 5 tot 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter S Pang, MD, Indiana University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17IRG33411129
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hartfalen
-
University Hospital TuebingenVoltooidHeart Assist-apparaatDuitsland
-
University of ChicagoVoltooidHartfalen | Heart Assist-apparaat | HyponatremischVerenigde Staten
-
Region SkaneAanmelden op uitnodigingHartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II | Hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse IIIZweden
-
Carmel Medical CenterOnbekendPneumoperitoneum | Heart Output StoornisIsraël
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... en andere medewerkersBeëindigdHartfalen, systolisch | Hartfalen met verminderde ejectiefractie | Hartfalen New York Heart Association Klasse IV | Hartfalen New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Triple-Gene, LLCIntrexon Corporation; Precigen, IncVoltooidHart-en vaatziekten | Hartfalen | Heart-Assist-apparaatVerenigde Staten
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationVoltooidHartfalen, congestief | Mitochondriale verandering | Hartfalen New York Heart Association Klasse IVVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidPatiënten die de behandelingsperiode van 12 maanden van de kernstudie met succes hebben afgerond (de Novo Heart-ontvangers) die geïnteresseerd waren om behandeld te worden met EC-MPS
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicWervingErnstige symptomatische aortastenose (gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal