Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotforsøk med nitroglyserin vs. furosemid ved bruk av lunge-ultralyd (N-FURIOUS)

28. juli 2024 oppdatert av: PETER S PANG, Indiana University

Nitroglycerin vs. furosemid ved bruk av lunge-ultralydpilotforsøk (N-FURIOUS)

Nesten 80 % av pasientene med akutt hjertesvikt (AHF) som legges inn på sykehus behandles i første omgang på akuttmottaket (ED). Når de er innlagt, innen 30 dager etter utskrivning, blir 27 % av pasientene lagt inn på nytt eller dør. Forsøk på å forbedre resultatene med nye terapier har alle mislyktes. Bevisene for eksisterende AHF-terapier er dårlige: Ingen for tiden brukt AHF-behandling er kjent for å forbedre resultatene. ED-behandling er stort sett den samme i dag som for 40 år siden. Overbelastning, som pustevansker, vektøkning og hevelser i bena, er hovedårsaken til at pasienter kommer til sykehuset for AHF. Behandling av overbelastning er hjørnesteinen i AHF-forvaltning. Likevel forlater halvparten av alle AHF-pasienter sykehuset utilstrekkelig avlastet.

Selv om det er etterforskernes tro at pasienter ofte er utilstrekkelig avlastet i ED, er det vanlig undervisning innen akuttmedisin å fokusere på vasodilatorer og unngå eller minimere diuretika, spesielt hos pasienter med forhøyet blodtrykk. Denne praksisen er i stor grad drevet av retrospektive analyser eller små studier som tyder på at vasodilatatorer er effektive og IV loop-diuretika kan være assosiert med skade. Evidensgrunnlaget for å veilede tidlig ED-behandling er dårlig, og AHA/ACC-retningslinjene gir liten eller ingen veiledning for ED-behandling. Dette gjenspeiler mangelen på data av høy kvalitet, et kritisk udekket behov som etterforskerne vil adressere i denne studien.

Ved å bruke clearance av LUS B-linjer som studiens endepunkt, vil etterforskerne undersøke om en diuretisk intens vs. nitratintens strategi oppnår bedre decongestion. Selv om de var nesten to tiår gammel, antydet en liten studie av 100 pasienter at en nitratintens strategi førte til bedre resultater hos AHF-pasienter med lungeødem sammenlignet med en diuretisk intens strategi. Etterforskerne tar sikte på å utføre en liten pilotstudie på hypertensive pasienter (SBP > 140 mmHg) for å teste en slik strategi for å informere om en større, mer definitiv randomisert multisenterstudie.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med N-FURIOUS-pilotforsøket er å finne ut om en nitratintens strategi trygt reduserer overbelastning, definert av LUS B-linjer, bedre enn en diuretika-intens strategi.

Denne pilotforsøket er utformet for å gi nødvendig og tilstrekkelig informasjon for en større, definitiv prøvelse.

PÅVIRKNING FOR FOLKESHELSE:

Over én million sykehusinnleggelser for AHF forekommer hvert år i USA. Innen 30 dager etter sykehusinnleggelse vil over 25 % av AHF-pasienter være døde eller innlagt på nytt. Innen ett år etter sykehusinnleggelse vil opptil 67 % av pasientene legges inn på nytt og 36 % være døde. På verdensbasis overstiger kostnadene for AHF 100 milliarder årlig. For pasienter i alderen 65 år og eldre er AHF den vanligste og dyreste årsaken til sykehusinnleggelse. Til tross for store reduksjoner i sykelighet og dødelighet for kronisk HF, er det sett betydelig mindre fremgang i AHF.

Akuttmottaket (ED) initierer diagnose og behandling for de aller fleste AHF-pasienter. Nesten 80% av alle innleggelser kommer fra ED. Forsinkelser i diagnose, feildiagnostisering og forsinket eller feil behandling er kostbare, forbundet med større sykelighet og dødelighet. Til tross for denne avgjørende startrollen, er ED AHF farmakologisk behandling i dag stort sett den samme som for 40 år siden. Faktisk sier retningslinjer: "behandlingen av AHF forblir i stor grad meningsbasert med lite gode bevis for å veilede terapi." Konsensusuttalelser fra American Heart Association samt en arbeidsgruppe fra NHLBI om ED AHF-håndtering bekrefter ytterligere denne mangelen på bevis: "bevisgrunnlaget som dette grunnlaget for akuttbehandling er bygget på er forbløffende tynt." Det er fortsatt et kritisk udekket behov for evidensbasert ED AHF-styring.

Begrensninger for nåværende AHF-terapi:

Det finnes for øyeblikket ingen terapeutiske retningslinjer for AHF, klasse I, nivå av bevis A, som fremhever det udekkede behovet. Faktisk begynner terapeutiske anbefalinger fra ACCF/AHA med sykehusbasert ledelse, og fremhever fraværet av ED-basert bevis. De siste ED-baserte retningslinjene ble publisert i 2007 og har ennå ikke blitt oppdatert. Etterforskerne hevder at denne mangelen på bevis fører til enorm variasjon i ED-omsorgen. Til sammen bidrar dette til dårligere utfall.

Målretting mot overbelastning i AHF:

Frihet fra overbelastning er assosiert med forbedrede resultater; likevel forlater mange pasienter sykehuset utilstrekkelig avlastet. Faktisk forlater mange pasienter sykehuset uten en vurdering av overbelastning før utskrivning. Etterforskerne vil hevde at mange ED AHF-pasienter er dårlig vurdert før sykehusinnleggelse. Fraværet av robuste, pålitelige metoder for å vurdere overbelastning er en primær årsak til at det ikke blir vurdert. En nylig konsensuserklæring publisert i 2010 fremhever dette faktum: "...ingen metode for å vurdere overbelastning før utslipp har blitt validert." Selv om fysisk undersøkelse for tiden er hjørnesteinen i vurdering av overbelastning, mangler den sensitivitet og pålitelighet mellom bedømmere. ED er begynnelsen på AHF-behandling for >75 % av innlagte pasienter; forsinkelser i diagnose, feildiagnostisering og resulterende forsinkelser i behandling er assosiert med større sykelighet og dødelighet.

Innledende terapi:

IV loop diuretika er bærebjelken i AHF-behandling. Likevel er akuttleger ofte motvillige til å bruke IV loop-diuretika, i stor grad påvirket av små studier og retrospektive studier som tyder på en sammenheng med skade. Nitrater anbefales enten ovenfor diuretika eller til og med for å erstatte diuretika i populære blogger, podcaster eller nettfora. Uten tvil har verken IV loop-diuretika eller nitrater definitive resultatdata angående effekt eller skade. Dette er tydelig i retningslinjer, der IV loop diuretika får en klasse I, B indikasjon, og nitrater en IIb, A anbefaling. Bevisene som finnes støtter bruken av dem. Hvorvidt den ene skal brukes før den andre, både, hvordan de skal kombineres, og i hvem, er ikke godt definert.

Lungeultralyd som endepunkt:

I årevis har lungene blitt ansett som "utenomgrenser" for ultralyd: med luftede lunger blir ultralydstrålen reflektert og spredt på grunn av akustisk feiltilpasning. Imidlertid kan ekstra vaskulært lungevann (EVLW) visualiseres og kvantifiseres direkte ved lungestopp. Lungeultralydmåling av B-linjer er et objektivt, semikvantitativt mål på ekstra vaskulært lungevann (EVLW). B-linjer er veldefinerte, vertikale ekkogene linjer, som stammer fra vannfortykkede interlobulære skillevegger. De er en markør for overbelastning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Eskenazi Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 21 år
  • Presenterer med kortpustethet i hvile eller med minimal anstrengelse
  • Klinisk diagnose av AHF og tilstedeværelse av > 15 totale bilaterale B-linjer fordelt i minst 4 soner ved initial LUS
  • Hx av kronisk HF og ENHVER AV FØLGENDE:
  • [Røntgenbilde av brystet samsvarer med AHF
  • Jugular venøs distensjon
  • Lungeras ved auskultasjon
  • Ødem i nedre ekstremiteter
  • BNP > 500 pg/ml]

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk nyresvikt, inkludert ESRD eller eGFR < 20 ml//min/1,73m2.
  • Sjokk av noe slag. Eventuelle krav til vasopressorer eller inotroper.
  • SBP < 120
  • Behov for umiddelbar intubasjon
  • Akutt koronarsyndrom ELLER ny ST-segment elevasjon/depresjon på EKG. (troponinfrigjøring utenfor ACS er tillatt)
  • Feber >101,5ºF
  • Sluttstadium HF: transplantasjonsliste, ventrikulær hjelpeapparat
  • Anemi som krever transfusjon
  • Kjent interstitiell lungesykdom
  • Mistenkt akutt lungeskade eller akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS)
  • Gravid eller nylig gravid i løpet av de siste 6 månedene
  • Alvorlig klaffesykdom
  • Anuria
  • Allergi eller overfølsomhet overfor nitroglyserin, furosemid eller sulfa
  • Bekymring for hjertetamponader eller restriktiv kardiomyopati
  • Forhøyet intrakranielt trykk
  • Nylig bruk av PDE5-hemmere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nitrat intens strategi
Pasienter som er randomisert til Nitrat intens strategi vil bli behandlet i henhold til protokoll med nitrater i kombinasjon med IV loop diuretika. Denne protokollen involverer bare terapier som brukes i daglig AHF klinisk praksis.

For pasienter som er randomisert til den Nitrat-intense armen, vil behandlingsprotokollen startes og fortsettes til det er en nedgang i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers behandling har blitt levert, avhengig av hva som kommer først.

Behandlingsprotokoll:

  1. IV furosemid (med mindre det allerede er gitt) (Alle pasienter får minst 20 mg IV furosemid eller tilsvarende)
  2. SL nitroglyserin (400 ucg) vil bli gitt hvert 5. minutt, totalt tre ganger. (Kan gjentas) (Holdes hvis SBP synker til < 120 mmHg)
  3. Revurdering hver 2. time. Hvis LUS B-linjer >15, gjenta trinn 2. Hvis < 15, stopp algoritmen.
Andre navn:
  • SL eller IV nitrater
Eksperimentell: Vanndrivende intens strategi
Pasienter som er randomisert til Diuretic intense-strategien vil bli behandlet i henhold til protokoll med IV loop-diuretika i kombinasjon med nitrater. Denne protokollen involverer bare terapier som brukes i daglig AHF klinisk praksis.

For pasienter som er randomisert til Diuretic intense arm, vil behandlingsprotokollen startes og fortsettes til det er en reduksjon i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers behandling har blitt levert, avhengig av hva som kommer først.

Behandlingsprotokoll:

  1. Pasienter får 1 tomme topisk nitropast
  2. IV Loop diuretikadose = pasientens totale orale dose (maks dose på 200 mg IV)
  3. Revurdering hver 2. time. Hvis LUS B-linjer >15, gjenta trinn 2. Hvis < 15, stopp algoritmen.
Andre navn:
  • IV Loop Diuretika

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall B-linjer ved konklusjonen av ED AHF Management
Tidsramme: I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
Totalt antall B-linjer ved avslutning av ED AHF-ledelse eller maksimalt 6 timer etter påmelding, avhengig av hva som kommer først.
I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dyspné vurdering
Tidsramme: I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
En pasient rapporterte måling av dyspné ved bruk av 7-punkts Likert-skalaer i en standardisert posisjon, fra markert verre, moderat verre, minimalt verre, ingen endring til minimalt forbedret, moderat forbedret, markant forbedret
I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
B-linjer <= 15 ved konklusjonen av ED AHF Management
Tidsramme: I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
B-linjer <= 15 ved avslutning av ED AHF-administrasjon eller maksimalt 6 timer etter påmelding, avhengig av hva som kommer først
I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt DAOOH
Tidsramme: Opp til 30 dager etter utskrivning
Totalt antall dager i live og utenfor sykehus gjennom 30 dager etter utskrivning
Opp til 30 dager etter utskrivning
Tid for å nå B-linjer <15
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelsen i gjennomsnitt 5-7 dager
Gjennom sykehusinnleggelsen i gjennomsnitt 5-7 dager
Sammenslutning av B-linjer ved utskrivning og 30-dagers utfall
Tidsramme: Opp til 30 dager etter utskrivning
Opp til 30 dager etter utskrivning
Association of baseline, discharge, and change of B-lines with 30-day outcomes
Tidsramme: Opp til 30 dager etter utskrivning
Opp til 30 dager etter utskrivning
Alle årsaker gjeninnleggelser, alle årsaker ED gjenbesøk
Tidsramme: 30 dager etter utskrivning
30 dager etter utskrivning
Endring i fysiske eksamensfunn og kroppsvekt fra presentasjon til før utskrivning
Tidsramme: Fra innleggelse til før utskrivning fra sykehus, i gjennomsnitt 5 til 7 dager
Fysisk undersøkelse inkluderer perifert ødem, jugular venøs oppblåsthet, lunge- og hjerteauskultasjon
Fra innleggelse til før utskrivning fra sykehus, i gjennomsnitt 5 til 7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter S Pang, MD, Indiana University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på Nitrater

Abonnere