- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03259165
Pilotforsøk med nitroglyserin vs. furosemid ved bruk av lunge-ultralyd (N-FURIOUS)
Nitroglycerin vs. furosemid ved bruk av lunge-ultralydpilotforsøk (N-FURIOUS)
Nesten 80 % av pasientene med akutt hjertesvikt (AHF) som legges inn på sykehus behandles i første omgang på akuttmottaket (ED). Når de er innlagt, innen 30 dager etter utskrivning, blir 27 % av pasientene lagt inn på nytt eller dør. Forsøk på å forbedre resultatene med nye terapier har alle mislyktes. Bevisene for eksisterende AHF-terapier er dårlige: Ingen for tiden brukt AHF-behandling er kjent for å forbedre resultatene. ED-behandling er stort sett den samme i dag som for 40 år siden. Overbelastning, som pustevansker, vektøkning og hevelser i bena, er hovedårsaken til at pasienter kommer til sykehuset for AHF. Behandling av overbelastning er hjørnesteinen i AHF-forvaltning. Likevel forlater halvparten av alle AHF-pasienter sykehuset utilstrekkelig avlastet.
Selv om det er etterforskernes tro at pasienter ofte er utilstrekkelig avlastet i ED, er det vanlig undervisning innen akuttmedisin å fokusere på vasodilatorer og unngå eller minimere diuretika, spesielt hos pasienter med forhøyet blodtrykk. Denne praksisen er i stor grad drevet av retrospektive analyser eller små studier som tyder på at vasodilatatorer er effektive og IV loop-diuretika kan være assosiert med skade. Evidensgrunnlaget for å veilede tidlig ED-behandling er dårlig, og AHA/ACC-retningslinjene gir liten eller ingen veiledning for ED-behandling. Dette gjenspeiler mangelen på data av høy kvalitet, et kritisk udekket behov som etterforskerne vil adressere i denne studien.
Ved å bruke clearance av LUS B-linjer som studiens endepunkt, vil etterforskerne undersøke om en diuretisk intens vs. nitratintens strategi oppnår bedre decongestion. Selv om de var nesten to tiår gammel, antydet en liten studie av 100 pasienter at en nitratintens strategi førte til bedre resultater hos AHF-pasienter med lungeødem sammenlignet med en diuretisk intens strategi. Etterforskerne tar sikte på å utføre en liten pilotstudie på hypertensive pasienter (SBP > 140 mmHg) for å teste en slik strategi for å informere om en større, mer definitiv randomisert multisenterstudie.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med N-FURIOUS-pilotforsøket er å finne ut om en nitratintens strategi trygt reduserer overbelastning, definert av LUS B-linjer, bedre enn en diuretika-intens strategi.
Denne pilotforsøket er utformet for å gi nødvendig og tilstrekkelig informasjon for en større, definitiv prøvelse.
PÅVIRKNING FOR FOLKESHELSE:
Over én million sykehusinnleggelser for AHF forekommer hvert år i USA. Innen 30 dager etter sykehusinnleggelse vil over 25 % av AHF-pasienter være døde eller innlagt på nytt. Innen ett år etter sykehusinnleggelse vil opptil 67 % av pasientene legges inn på nytt og 36 % være døde. På verdensbasis overstiger kostnadene for AHF 100 milliarder årlig. For pasienter i alderen 65 år og eldre er AHF den vanligste og dyreste årsaken til sykehusinnleggelse. Til tross for store reduksjoner i sykelighet og dødelighet for kronisk HF, er det sett betydelig mindre fremgang i AHF.
Akuttmottaket (ED) initierer diagnose og behandling for de aller fleste AHF-pasienter. Nesten 80% av alle innleggelser kommer fra ED. Forsinkelser i diagnose, feildiagnostisering og forsinket eller feil behandling er kostbare, forbundet med større sykelighet og dødelighet. Til tross for denne avgjørende startrollen, er ED AHF farmakologisk behandling i dag stort sett den samme som for 40 år siden. Faktisk sier retningslinjer: "behandlingen av AHF forblir i stor grad meningsbasert med lite gode bevis for å veilede terapi." Konsensusuttalelser fra American Heart Association samt en arbeidsgruppe fra NHLBI om ED AHF-håndtering bekrefter ytterligere denne mangelen på bevis: "bevisgrunnlaget som dette grunnlaget for akuttbehandling er bygget på er forbløffende tynt." Det er fortsatt et kritisk udekket behov for evidensbasert ED AHF-styring.
Begrensninger for nåværende AHF-terapi:
Det finnes for øyeblikket ingen terapeutiske retningslinjer for AHF, klasse I, nivå av bevis A, som fremhever det udekkede behovet. Faktisk begynner terapeutiske anbefalinger fra ACCF/AHA med sykehusbasert ledelse, og fremhever fraværet av ED-basert bevis. De siste ED-baserte retningslinjene ble publisert i 2007 og har ennå ikke blitt oppdatert. Etterforskerne hevder at denne mangelen på bevis fører til enorm variasjon i ED-omsorgen. Til sammen bidrar dette til dårligere utfall.
Målretting mot overbelastning i AHF:
Frihet fra overbelastning er assosiert med forbedrede resultater; likevel forlater mange pasienter sykehuset utilstrekkelig avlastet. Faktisk forlater mange pasienter sykehuset uten en vurdering av overbelastning før utskrivning. Etterforskerne vil hevde at mange ED AHF-pasienter er dårlig vurdert før sykehusinnleggelse. Fraværet av robuste, pålitelige metoder for å vurdere overbelastning er en primær årsak til at det ikke blir vurdert. En nylig konsensuserklæring publisert i 2010 fremhever dette faktum: "...ingen metode for å vurdere overbelastning før utslipp har blitt validert." Selv om fysisk undersøkelse for tiden er hjørnesteinen i vurdering av overbelastning, mangler den sensitivitet og pålitelighet mellom bedømmere. ED er begynnelsen på AHF-behandling for >75 % av innlagte pasienter; forsinkelser i diagnose, feildiagnostisering og resulterende forsinkelser i behandling er assosiert med større sykelighet og dødelighet.
Innledende terapi:
IV loop diuretika er bærebjelken i AHF-behandling. Likevel er akuttleger ofte motvillige til å bruke IV loop-diuretika, i stor grad påvirket av små studier og retrospektive studier som tyder på en sammenheng med skade. Nitrater anbefales enten ovenfor diuretika eller til og med for å erstatte diuretika i populære blogger, podcaster eller nettfora. Uten tvil har verken IV loop-diuretika eller nitrater definitive resultatdata angående effekt eller skade. Dette er tydelig i retningslinjer, der IV loop diuretika får en klasse I, B indikasjon, og nitrater en IIb, A anbefaling. Bevisene som finnes støtter bruken av dem. Hvorvidt den ene skal brukes før den andre, både, hvordan de skal kombineres, og i hvem, er ikke godt definert.
Lungeultralyd som endepunkt:
I årevis har lungene blitt ansett som "utenomgrenser" for ultralyd: med luftede lunger blir ultralydstrålen reflektert og spredt på grunn av akustisk feiltilpasning. Imidlertid kan ekstra vaskulært lungevann (EVLW) visualiseres og kvantifiseres direkte ved lungestopp. Lungeultralydmåling av B-linjer er et objektivt, semikvantitativt mål på ekstra vaskulært lungevann (EVLW). B-linjer er veldefinerte, vertikale ekkogene linjer, som stammer fra vannfortykkede interlobulære skillevegger. De er en markør for overbelastning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- IU Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 21 år
- Presenterer med kortpustethet i hvile eller med minimal anstrengelse
- Klinisk diagnose av AHF og tilstedeværelse av > 15 totale bilaterale B-linjer fordelt i minst 4 soner ved initial LUS
- Hx av kronisk HF og ENHVER AV FØLGENDE:
- [Røntgenbilde av brystet samsvarer med AHF
- Jugular venøs distensjon
- Lungeras ved auskultasjon
- Ødem i nedre ekstremiteter
- BNP > 500 pg/ml]
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk nyresvikt, inkludert ESRD eller eGFR < 20 ml//min/1,73m2.
- Sjokk av noe slag. Eventuelle krav til vasopressorer eller inotroper.
- SBP < 120
- Behov for umiddelbar intubasjon
- Akutt koronarsyndrom ELLER ny ST-segment elevasjon/depresjon på EKG. (troponinfrigjøring utenfor ACS er tillatt)
- Feber >101,5ºF
- Sluttstadium HF: transplantasjonsliste, ventrikulær hjelpeapparat
- Anemi som krever transfusjon
- Kjent interstitiell lungesykdom
- Mistenkt akutt lungeskade eller akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS)
- Gravid eller nylig gravid i løpet av de siste 6 månedene
- Alvorlig klaffesykdom
- Anuria
- Allergi eller overfølsomhet overfor nitroglyserin, furosemid eller sulfa
- Bekymring for hjertetamponader eller restriktiv kardiomyopati
- Forhøyet intrakranielt trykk
- Nylig bruk av PDE5-hemmere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nitrat intens strategi
Pasienter som er randomisert til Nitrat intens strategi vil bli behandlet i henhold til protokoll med nitrater i kombinasjon med IV loop diuretika.
Denne protokollen involverer bare terapier som brukes i daglig AHF klinisk praksis.
|
For pasienter som er randomisert til den Nitrat-intense armen, vil behandlingsprotokollen startes og fortsettes til det er en nedgang i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers behandling har blitt levert, avhengig av hva som kommer først. Behandlingsprotokoll:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vanndrivende intens strategi
Pasienter som er randomisert til Diuretic intense-strategien vil bli behandlet i henhold til protokoll med IV loop-diuretika i kombinasjon med nitrater.
Denne protokollen involverer bare terapier som brukes i daglig AHF klinisk praksis.
|
For pasienter som er randomisert til Diuretic intense arm, vil behandlingsprotokollen startes og fortsettes til det er en reduksjon i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers behandling har blitt levert, avhengig av hva som kommer først. Behandlingsprotokoll:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall B-linjer ved konklusjonen av ED AHF Management
Tidsramme: I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
|
Totalt antall B-linjer ved avslutning av ED AHF-ledelse eller maksimalt 6 timer etter påmelding, avhengig av hva som kommer først.
|
I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyspné vurdering
Tidsramme: I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
|
En pasient rapporterte måling av dyspné ved bruk av 7-punkts Likert-skalaer i en standardisert posisjon, fra markert verre, moderat verre, minimalt verre, ingen endring til minimalt forbedret, moderat forbedret, markant forbedret
|
I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
|
|
B-linjer <= 15 ved konklusjonen av ED AHF Management
Tidsramme: I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
|
B-linjer <= 15 ved avslutning av ED AHF-administrasjon eller maksimalt 6 timer etter påmelding, avhengig av hva som kommer først
|
I løpet av ED-fasen av ledelsen, ikke mer enn 6 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt DAOOH
Tidsramme: Opp til 30 dager etter utskrivning
|
Totalt antall dager i live og utenfor sykehus gjennom 30 dager etter utskrivning
|
Opp til 30 dager etter utskrivning
|
|
Tid for å nå B-linjer <15
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelsen i gjennomsnitt 5-7 dager
|
Gjennom sykehusinnleggelsen i gjennomsnitt 5-7 dager
|
|
|
Sammenslutning av B-linjer ved utskrivning og 30-dagers utfall
Tidsramme: Opp til 30 dager etter utskrivning
|
Opp til 30 dager etter utskrivning
|
|
|
Association of baseline, discharge, and change of B-lines with 30-day outcomes
Tidsramme: Opp til 30 dager etter utskrivning
|
Opp til 30 dager etter utskrivning
|
|
|
Alle årsaker gjeninnleggelser, alle årsaker ED gjenbesøk
Tidsramme: 30 dager etter utskrivning
|
30 dager etter utskrivning
|
|
|
Endring i fysiske eksamensfunn og kroppsvekt fra presentasjon til før utskrivning
Tidsramme: Fra innleggelse til før utskrivning fra sykehus, i gjennomsnitt 5 til 7 dager
|
Fysisk undersøkelse inkluderer perifert ødem, jugular venøs oppblåsthet, lunge- og hjerteauskultasjon
|
Fra innleggelse til før utskrivning fra sykehus, i gjennomsnitt 5 til 7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter S Pang, MD, Indiana University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17IRG33411129
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertefeil
-
Istanbul UniversityHar ikke rekruttert ennåTidlig mobilisering, Open-Heart Surgery, Virtual RealityTyrkia
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbeidspartnereAvsluttetHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringAlvorlig symptomatisk aortastenose (definert som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
Kliniske studier på Nitrater
-
University of VirginiaFullførtArteriell stivhet | Vaskulær utvidelseForente stater
-
University of Sao PauloFullførtKardiovaskulære abnormiteter | SteroidmisbrukBrasil
-
Edith Cowan UniversityFlinders University; The University of Western AustraliaHar ikke rekruttert ennåHelserisikoatferd
-
University of VirginiaRekrutteringPerifer arteriell sykdom | Perifere vaskulære sykdommerForente stater
-
Edith Cowan UniversityFlinders University; The University of Western AustraliaFullført
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfFullført
-
Edith Cowan UniversityFlinders University; The University of Western AustraliaFullført
-
University of PortsmouthPåmelding etter invitasjonDental erosjonStorbritannia
-
Maastricht University Medical CenterFullført