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폐 초음파 파일럿 시험을 사용한 니트로글리세린 대 푸로세마이드 (N-FURIOUS)

2022년 3월 24일 업데이트: PETER S PANG, Indiana University

폐 초음파 파일럿 시험(N-FURIOUS)을 사용한 니트로글리세린 대 푸로세마이드

병원에 입원한 급성 심부전(AHF) 환자의 거의 80%가 초기에 응급실(ED)에서 치료를 받습니다. 일단 입원하면 퇴원 후 30일 이내에 환자의 27%가 재입원하거나 사망합니다. 새로운 치료법으로 결과를 개선하려는 시도는 모두 실패했습니다. 기존 AHF 치료법에 대한 증거는 빈약합니다. 현재 사용되는 AHF 치료법은 결과를 개선하는 것으로 알려져 있지 않습니다. ED 치료는 오늘날 40년 전과 거의 동일합니다. 호흡 곤란, 체중 증가, 다리 부종과 같은 울혈은 환자가 AHF 때문에 병원을 찾는 주된 이유입니다. 혼잡을 치료하는 것은 AHF 관리의 초석입니다. 그러나 모든 AHF 환자의 절반은 충혈을 충분히 제거하지 못한 채 병원을 떠납니다.

연구자들은 환자가 응급실에서 부적절하게 충혈을 완화하는 경우가 많다고 생각하지만 특히 혈압이 높은 환자의 경우 혈관확장제에 집중하고 이뇨제를 피하거나 최소화하는 것이 응급 의학 내에서 일반적인 가르침입니다. 이러한 관행은 주로 후향적 분석 또는 혈관확장제가 효과가 있고 IV 루프 이뇨제가 해로울 수 있음을 시사하는 소규모 연구에 의해 주도됩니다. 초기 ED 관리를 안내하는 증거 기반은 빈약하며 AHA/ACC 지침은 ED 치료에 대한 지침을 거의 또는 전혀 제공하지 않습니다. 이는 조사관이 이 연구에서 다룰 중요한 미충족 요구인 고품질 데이터의 부족을 반영합니다.

연구 종점으로 LUS B 라인의 청소율을 사용하여 연구자들은 이뇨제 집중 대 질산염 집중 전략이 더 나은 충혈 제거를 달성하는지 여부를 연구할 것입니다. 거의 20년이 되었지만 100명의 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서 질산염 집중 치료가 이뇨제 집중 치료와 비교할 때 폐부종이 있는 AHF 환자에서 더 나은 결과를 가져온다고 제안했습니다. 연구자들은 고혈압 환자(SBP > 140mmHg)에서 소규모 파일럿 연구를 수행하여 이러한 전략을 테스트하여 더 크고 확실한 다기관 무작위 시험을 알리는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

N-FURIOUS 파일럿 시험의 주요 목표는 질산염 집중 전략이 이뇨제 집중 전략보다 LUS B-라인으로 정의된 울혈을 안전하게 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다.

이 파일럿 시험은 더 크고 결정적인 시험을 위해 필요하고 충분한 정보를 제공하도록 설계되었습니다.

공중 보건에 미치는 영향:

AHF로 인한 입원은 미국에서 매년 100만 건 이상 발생합니다. 입원 후 30일 이내에 AHF 환자의 25% 이상이 사망하거나 재입원하게 됩니다. 입원 후 1년까지 환자의 최대 67%가 재입원하고 36%가 사망합니다. 전 세계적으로 AHF 비용은 연간 1,000억 달러를 초과합니다. 65세 이상 환자의 경우 AHF가 가장 흔하고 비용이 많이 드는 입원 이유입니다. 만성 HF에 대한 이환율과 사망률의 주요 감소에도 불구하고 AHF에서는 상당히 적은 진전이 나타났습니다.

응급실(ED)은 대다수의 AHF 환자에 대한 진단 및 관리를 시작합니다. 전체 입학의 거의 80%가 ED에서 발생합니다. 진단 지연, 오진, 지연되거나 부적절한 치료는 비용이 많이 들고 이환율과 사망률이 높아집니다. 이러한 중요한 시작 역할에도 불구하고 오늘날 ED AHF 약리학적 관리는 40년 전과 거의 동일합니다. 사실, 가이드라인에서는 "AHF의 치료는 치료를 안내할 좋은 증거가 거의 없는 의견 기반으로 남아 있습니다."라고 말합니다. ED AHF 관리에 대한 NHLBI의 실무 그룹뿐만 아니라 미국 심장 협회의 합의 성명서는 이러한 증거 부족을 더욱 확증합니다. 증거 기반 ED AHF 관리에 대한 중요한 미충족 요구가 남아 있습니다.

현재 AHF 요법의 한계:

현재 충족되지 않은 필요성을 강조하는 AHF에 대한 Class I, 증거 수준 A 치료 가이드라인 권장 사항이 없습니다. 실제로 ACCF/AHA의 치료 권장 사항은 병원 기반 관리에서 시작하여 ED 기반 증거가 없음을 강조합니다. 마지막 ED 기반 지침은 2007년에 게시되었으며 아직 업데이트되지 않았습니다. 연구자들은 이러한 증거 부족이 ED 치료에 엄청난 변화를 가져온다고 주장합니다. 결합하면 더 나쁜 결과에 기여합니다.

AHF의 정체 타겟팅:

혼잡이 없는 것은 개선된 결과와 관련이 있습니다. 그러나 많은 환자들이 충혈을 충분히 제거하지 못한 채 병원을 떠납니다. 실제로 많은 환자들이 퇴원 전 혼잡 평가 없이 병원을 떠납니다. 조사관은 많은 ED AHF 환자가 입원 전에 제대로 평가되지 않는다고 주장합니다. 정체를 평가할 수 있는 강력하고 신뢰할 수 있는 방법이 없다는 것이 혼잡을 평가하지 않는 주된 이유입니다. 2010년에 발표된 최근 합의문은 이 사실을 강조합니다. 신체 검사는 현재 혼잡 평가의 초석이지만 민감도와 평가자 간 신뢰성이 부족합니다. ED는 입원 환자의 >75%에 대한 AHF 관리의 시작입니다. 진단 지연, 오진 및 그에 따른 관리 지연은 더 큰 이환율과 사망률과 관련이 있습니다.

초기 요법:

IV 루프 이뇨제는 AHF 관리의 중심입니다. 그러나 응급 의사는 종종 IV 루프 이뇨제 사용을 꺼려하는데, 주로 소규모 연구와 피해와의 연관성을 시사하는 후향적 연구의 영향을 받습니다. 질산염은 이뇨제보다 권장되거나 인기 있는 블로그, 팟캐스트 또는 온라인 포럼에서 이뇨제를 대체하기까지 합니다. 논란의 여지가 있지만, IV 루프 이뇨제나 질산염 모두 효능이나 피해에 관한 결정적인 결과 데이터가 없습니다. 이것은 IV 루프 이뇨제가 클래스 I, B 적응증을 받고 질산염이 IIb, A 권장 사항을 받는 지침에서 분명합니다. 존재하는 증거는 그들의 사용을 뒷받침합니다. 하나를 다른 것보다 먼저 사용해야 하는지 여부, 둘 다, 결합 방법 및 대상에 대해서는 잘 정의되어 있지 않습니다.

종점으로서의 폐 초음파:

수년 동안 폐는 초음파에 대해 '금지'된 것으로 간주되었습니다. 공기가 주입된 폐에서는 음향 불일치로 인해 초음파 빔이 반사되고 산란됩니다. 그러나 폐울혈 상황에서는 EVLW(extra vascular lung water)를 직접 시각화하고 정량화할 수 있습니다. B선의 폐 초음파 측정은 EVLW(extra vascular lung water)의 객관적이고 반정량적인 측정입니다. B선은 물이 두꺼워진 소엽간 격벽에서 발생하는 잘 정의된 수직 에코선입니다. 그들은 혼잡의 표식입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

51

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Eskenazi Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37235
        • Vanderbilt University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥ 21세
  • 쉬거나 최소한의 노력으로 숨가쁨을 나타냅니다.
  • AHF의 임상적 진단 및 초기 LUS에서 최소 4개 영역에 분포된 총 양측 B선의 존재 > 15
  • 만성 HF의 Hx 및 다음 중 하나:
  • [AHF와 일치하는 흉부 방사선 사진
  • 경정맥 팽창
  • 청진시 폐음
  • 하지 부종
  • BNP > 500pg/mL]

제외 기준:

  • ESRD 또는 eGFR < 20 ml//min/1.73m2를 포함한 만성 신기능 장애.
  • 모든 종류의 충격. 승압제 또는 수축 촉진제에 대한 모든 요구 사항.
  • SBP < 120
  • 즉각적인 삽관이 필요합니다
  • 급성관상동맥증후군 또는 EKG에서 새로운 ST분절 상승/하강. (ACS 외부의 트로포닌 방출은 허용됨)
  • 발열 >101.5ºF
  • 말기 HF: 이식 목록, 심실 보조 장치
  • 수혈이 필요한 빈혈
  • 알려진 간질성 폐질환
  • 의심되는 급성 폐 손상 또는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)
  • 임신 중이거나 지난 6개월 이내의 최근 임신
  • 심한 판막 질환
  • 아누리아
  • 니트로글리세린, 푸로세마이드 또는 설파에 대한 알레르기 또는 과민증
  • 심장 압전 또는 제한성 심근병증에 대한 우려
  • 상승 된 두개 내압
  • PDE5 억제제의 최근 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 질산염 집중 전략
질산염 집중 전략에 무작위 배정된 환자는 프로토콜에 따라 IV 루프 이뇨제와 함께 질산염으로 치료됩니다. 이 프로토콜은 일상적인 AHF 임상 실습에 사용되는 치료법만 포함합니다.

질산염 집중군에 무작위 배정된 환자의 경우, 치료 프로토콜이 시작되고 B 라인이 ≤ 15로 감소하거나 6시간의 치료가 제공될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 계속됩니다.

치료 프로토콜:

  1. 푸로세마이드 IV(이미 투여하지 않은 경우)(모든 환자는 최소 20mg IV 푸로세마이드 또는 이에 상응하는 용량을 투여받음)
  2. SL 니트로글리세린(400 ucg)을 5분 간격으로 총 3번 투여합니다. (반복될 수 있음) (SBP가 < 120 mmHg로 감소하면 보류)
  3. 2시간마다 재평가. LUS B-라인 >15이면 2단계를 반복합니다. < 15이면 알고리즘을 중지합니다.
다른 이름들:
  • SL 또는 IV 질산염
실험적: 강렬한 이뇨 전략
이뇨제 집중 전략에 무작위 배정된 환자는 질산염과 병용한 IV 루프 이뇨제로 프로토콜에 따라 치료됩니다. 이 프로토콜은 일상적인 AHF 임상 실습에 사용되는 치료법만 포함합니다.

이뇨제 집중군에 무작위 배정된 환자의 경우, 치료 프로토콜이 시작되고 B-라인이 ≤ 15로 감소하거나 6시간의 치료가 제공될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 계속됩니다.

치료 프로토콜:

  1. 환자는 1인치 국소 니트로페이스트를 받습니다.
  2. IV 루프 이뇨제 용량 = 환자의 총 경구 용량(최대 용량 200mg IV)
  3. 2시간마다 재평가. LUS B-라인 >15이면 2단계를 반복합니다. < 15이면 알고리즘을 중지합니다.
다른 이름들:
  • IV 루프 이뇨제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ED AHF 관리 종료 시 총 B라인 수
기간: 관리의 ED 단계에서 6시간 이하
ED AHF 관리 종료 시 또는 등록 후 최대 6시간 중 먼저 도래하는 B 라인의 총 수.
관리의 ED 단계에서 6시간 이하

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호흡곤란 평가
기간: 관리의 ED 단계에서 6시간 이하
한 환자가 표준화된 위치에서 5점 및 7점 리커트 척도를 사용하여 호흡곤란을 측정했다고 보고했습니다.
관리의 ED 단계에서 6시간 이하
ED AHF 관리 종료 시 B 라인 <= 15
기간: 관리의 ED 단계에서 6시간 이하
B 라인 <= ED AHF 관리 종료 시 또는 등록 후 최대 6시간 중 먼저 도래하는 시점에 15
관리의 ED 단계에서 6시간 이하

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 DAOOH
기간: 퇴원 후 30일까지
퇴원 후 30일 동안 생존 및 퇴원한 총 일수
퇴원 후 30일까지
퇴원 시 B라인과 30일 결과의 연관성
기간: 퇴원 후 30일까지
퇴원 후 30일까지
B 라인에 도달하는 시간 <15
기간: 입원 기간 동안 평균 5~7일
입원 기간 동안 평균 5~7일
30일 결과와 기준선, 퇴원 및 b-라인 변경의 연관성
기간: 퇴원 후 30일까지
퇴원 후 30일까지
모든 원인 재입원, 모든 원인 ED 재방문
기간: 퇴원 후 30일
퇴원 후 30일
내원부터 퇴원 전까지의 신체 검사 소견 및 체중의 변화
기간: 입원부터 퇴원 전까지 평균 5~7일
신체 검사에는 말초 부종, 경정맥 팽창, 폐 및 심장 청진이 포함됩니다.
입원부터 퇴원 전까지 평균 5~7일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 12월 14일

기본 완료 (실제)

2021년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 8월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 8월 19일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 24일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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심부전에 대한 임상 시험

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