Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotforsøg med nitroglycerin vs. furosemid ved hjælp af lunge-ultralyd (N-FURIOUS)

28. juli 2024 opdateret af: PETER S PANG, Indiana University

Nitroglycerin vs. Furosemid ved hjælp af lunge-ultralydspilotforsøg (N-FURIOUS)

Næsten 80 % af patienter med akut hjertesvigt (AHF) indlagt på hospitalet behandles i første omgang på akutmodtagelsen (ED). Når de først er indlagt, inden for 30 dage efter udskrivelsen, bliver 27 % af patienterne genindlagt eller dør. Forsøg på at forbedre resultater med nye terapier har alle mislykkedes. Evidensen for eksisterende AHF-terapier er dårlig: Ingen aktuelt anvendt AHF-behandling er kendt for at forbedre resultaterne. ED-behandling er stort set den samme i dag som for 40 år siden. Overbelastning, såsom vejrtrækningsbesvær, vægtøgning og hævede ben, er den primære årsag til, at patienter kommer til hospitalet for AHF. Behandling af overbelastning er hjørnestenen i AHF-styring. Alligevel forlader halvdelen af ​​alle AHF-patienter hospitalet utilstrækkeligt aflastede.

Selvom det er efterforskernes overbevisning, at patienter ofte er utilstrækkeligt aflastede i ED, er det almindelig undervisning inden for akutmedicin at fokusere på vasodilatorer og undgå eller minimere diuretika, især hos de patienter med forhøjet blodtryk. Denne praksis er i høj grad drevet af retrospektive analyser eller små undersøgelser, der tyder på, at vasodilatorer er effektive, og at IV loop-diuretika kan være forbundet med skade. Evidensgrundlaget til at vejlede tidlig ED-behandling er dårligt, og AHA/ACC-retningslinjerne giver kun lidt eller ingen vejledning til ED-behandling. Dette afspejler manglen på data af høj kvalitet, et kritisk udækket behov, som efterforskerne vil adressere i denne undersøgelse.

Ved at bruge clearance af LUS B-linjer som undersøgelsens endepunkt, vil efterforskerne undersøge, om en diuretikumintens vs. nitratintens strategi opnår bedre dekongestion. Selvom det var næsten to årtier gammelt, foreslog en lille undersøgelse af 100 patienter, at en nitratintens strategi førte til bedre resultater hos AHF-patienter med lungeødem sammenlignet med en diuretisk intens strategi. Efterforskerne sigter mod at udføre en lille pilotundersøgelse med hypertensive patienter (SBP > 140 mmHg) for at teste en sådan strategi for at informere om et større, mere definitiv multicenter randomiseret forsøg.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Det primære mål med N-FURIOUS-pilotforsøget er at afgøre, om en nitrat-intens strategi sikkert reducerer overbelastning, defineret af LUS B-linjer, bedre end en diuretika-intens strategi.

Dette pilotforsøg er designet til at give den nødvendige og tilstrækkelige information til et større, endeligt forsøg.

PÅVIRKNING FOR FOLKES SUNDHED:

Over en million indlæggelser for AHF forekommer hvert år i USA. Inden for 30 dage efter indlæggelse vil over 25 % af AHF-patienter være døde eller genindlagt. Et år efter indlæggelsen vil op til 67 % af patienterne være genindlagt, og 36 % vil være døde. På verdensplan overstiger omkostningerne til AHF 100 milliarder årligt. For patienter i alderen 65 år og ældre er AHF den hyppigste og dyreste årsag til indlæggelse. På trods af store reduktioner i sygelighed og dødelighed for kronisk HF er der set betydeligt mindre fremgang i AHF.

Akutmodtagelsen (ED) igangsætter diagnostik og behandling for langt de fleste AHF-patienter. Næsten 80% af alle indlæggelser stammer fra ED. Forsinkelser i diagnosticering, fejldiagnosticering og forsinket eller forkert behandling er dyre, forbundet med større sygelighed og dødelighed. På trods af denne afgørende startrolle er ED AHF farmakologisk behandling i dag stort set den samme som for 40 år siden. Faktisk siger retningslinjerne: "Behandlingen af ​​AHF forbliver i vid udstrækning meningsbaseret med lidt god evidens til at vejlede terapi." Konsensuserklæringer fra American Heart Association samt en arbejdsgruppe fra NHLBI om ED AHF-styring bekræfter yderligere denne mangel på beviser: "Evidensgrundlaget, som dette grundlag for akut pleje er bygget på, er forbavsende tyndt." Der er fortsat et kritisk udækket behov for evidensbaseret ED AHF-styring.

Begrænsninger ved nuværende AHF-terapi:

Der er i øjeblikket ingen Klasse I, Evidensniveau A, terapeutiske retningslinjer for AHF, der fremhæver det udækkede behov. Faktisk begynder terapeutiske anbefalinger fra ACCF/AHA med hospitalsbaseret ledelse, hvilket fremhæver fraværet af ED-baseret evidens. De sidste ED-baserede retningslinjer blev offentliggjort i 2007 og mangler endnu at blive opdateret. Efterforskerne hævder, at denne mangel på bevis fører til enorm variation i ED-pleje. Tilsammen bidrager dette til dårligere resultater.

Målretning af trængsel i AHF:

Frihed fra overbelastning er forbundet med forbedrede resultater; alligevel forlader mange patienter hospitalet utilstrækkeligt aflastede. Faktisk forlader mange patienter hospitalet uden en vurdering af overbelastning før udskrivelsen. Efterforskerne vil hævde, at mange ED AHF-patienter er dårligt vurderet før indlæggelse. Fraværet af robuste, pålidelige metoder til at vurdere overbelastning er en primær årsag til, at det ikke vurderes. En nylig konsensuserklæring offentliggjort i 2010 fremhæver dette faktum: "... ingen metode til at vurdere overbelastning før udledning er blevet valideret." Mens fysisk undersøgelse i øjeblikket er hjørnestenen i vurdering af overbelastning, mangler den følsomhed og pålidelighed mellem bedømmerne. ED er begyndelsen på AHF-behandling for >75 % af indlagte patienter; forsinkelser i diagnose, fejldiagnosticering og deraf følgende forsinkelser i behandlingen er forbundet med større sygelighed og dødelighed.

Indledende terapi:

IV loop-diuretika er grundpillen i AHF-behandling. Alligevel er akutlæger ofte tilbageholdende med at bruge IV loop-diuretika, i høj grad påvirket af små undersøgelser og retrospektive undersøgelser, der tyder på en sammenhæng med skade. Nitrater anbefales enten ovenfor diuretika eller endda til at erstatte diuretika i populære blogs, podcasts eller onlinefora. Der er ingen tvivl om, at hverken IV loop-diuretika eller nitrater har endelige udfaldsdata vedrørende effekt eller skade. Dette er tydeligt i retningslinjer, hvor IV loop-diuretika modtager en klasse I, B indikation, og nitrater en IIb, A anbefaling. De beviser, der findes, understøtter deres brug. Hvorvidt den ene skal bruges før den anden, både, hvordan man kombinerer dem, og i hvem, er ikke veldefineret.

Lungeultralyd som endepunkt:

I årevis er lungerne blevet betragtet som 'off-limits' for ultralyd: med luftede lunger reflekteres og spredes ultralydsstrålen på grund af akustisk uoverensstemmelse. Imidlertid kan ekstra vaskulært lungevand (EVLW) direkte visualiseres og kvantificeres i forbindelse med pulmonal overbelastning. Lungeultralydsmåling af B-linjer er et objektivt, semikvantitativt mål for ekstra vaskulært lungevand (EVLW). B-linjer er veldefinerede, lodrette ekkogene linjer, der stammer fra vandfortykkede interlobulære skillevægge. De er en markør for overbelastning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Eskenazi Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37235
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 21 år
  • Presenterer med åndenød i hvile eller med minimal anstrengelse
  • Klinisk diagnose af AHF og tilstedeværelse af > 15 totale bilaterale B-linjer fordelt i mindst 4 zoner ved initial LUS
  • Hx for kronisk HF og ENHVER AF FØLGENDE:
  • [Røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med AHF
  • Jugulær venøs udspiling
  • Lungeudbrud ved auskultation
  • Ødem i nedre ekstremiteter
  • BNP > 500 pg/ml]

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk nyreinsufficiens, inklusive ESRD eller eGFR < 20 ml//min/1,73m2.
  • Chok af enhver art. Ethvert krav til vasopressorer eller inotrope.
  • SBP < 120
  • Behov for øjeblikkelig intubation
  • Akut koronarsyndrom ELLER ny ST-segment elevation/depression på EKG. (troponinfrigivelse uden for ACS er tilladt)
  • Feber >101,5ºF
  • Slutstadie HF: transplantationsliste, ventrikulær hjælpeanordning
  • Anæmi, der kræver transfusion
  • Kendt interstitiel lungesygdom
  • Mistænkt akut lungeskade eller akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)
  • Gravid eller nyligt gravid inden for de sidste 6 måneder
  • Alvorlig klapsygdom
  • Anuria
  • Allergi eller overfølsomhed over for nitroglycerin, furosemid eller sulfa
  • Bekymring for hjertetamponade eller restriktiv kardiomyopati
  • Forhøjet intrakranielt tryk
  • Nylig brug af PDE5-hæmmere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nitrat intens strategi
Patienter, der er randomiseret til Nitrat-intens-strategien, vil blive behandlet i henhold til protokol med nitrater i kombination med IV loop-diuretika. Denne protokol involverer kun behandlinger, der anvendes i daglig AHF klinisk praksis.

For patienter, der er randomiseret til den Nitrat-intense arm, vil behandlingsprotokollen blive påbegyndt og fortsat, indtil der er et fald i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers pleje, alt efter hvad der kommer først.

Behandlingsprotokol:

  1. IV furosemid (medmindre det allerede er givet) (Alle patienter får mindst 20 mg IV furosemid eller tilsvarende)
  2. SL nitroglycerin (400 ucg) vil blive givet hvert 5. minut, i alt tre gange. (Kan gentages) (Holdes, hvis SBP falder til < 120 mmHg)
  3. Revurdering hver 2. time. Hvis LUS B-linjer >15, gentag trin 2. Hvis < 15, stop algoritmen.
Andre navne:
  • SL eller IV nitrater
Eksperimentel: Diuretika Intens Strategi
Patienter randomiseret til Diuretic intense-strategien vil blive behandlet i henhold til protokol med IV loop-diuretika i kombination med nitrater. Denne protokol involverer kun behandlinger, der anvendes i daglig AHF klinisk praksis.

For patienter, der er randomiseret til Diuretic intense arm, vil behandlingsprotokollen blive påbegyndt og fortsat, indtil der er et fald i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers pleje, alt efter hvad der kommer først.

Behandlingsprotokol:

  1. Patienterne modtager 1 tomme topisk nitropast
  2. IV Loop-diuretikadosis = patientens samlede orale dosis (maks. dosis på 200 mg IV)
  3. Revurdering hver 2. time. Hvis LUS B-linjer >15, gentag trin 2. Hvis < 15, stop algoritmen.
Andre navne:
  • IV Loop Diuretika

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det samlede antal B-linjer ved afslutningen af ​​ED AHF Management
Tidsramme: I ED-fasen af ​​ledelsen, ikke mere end 6 timer
Det samlede antal B-linjer ved afslutning af ED AHF-ledelse eller højst 6 timer efter tilmelding, alt efter hvad der kommer først.
I ED-fasen af ​​ledelsen, ikke mere end 6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dyspnøvurdering
Tidsramme: I ED-fasen af ​​ledelsen, ikke mere end 6 timer
En patient rapporterede måling af dyspnø ved hjælp af 7-punkts Likert-skalaer i en standardiseret position, der spænder fra markant værre, moderat værre, minimalt værre, ingen ændring til minimalt forbedret, moderat forbedret, markant forbedret
I ED-fasen af ​​ledelsen, ikke mere end 6 timer
B-linjer <= 15 ved konklusion af ED AHF Management
Tidsramme: I ED-fasen af ​​ledelsen, ikke mere end 6 timer
B-linjer <= 15 ved afslutning af ED AHF-ledelse eller maksimalt 6 timer efter tilmelding, alt efter hvad der kommer først
I ED-fasen af ​​ledelsen, ikke mere end 6 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total DAOOH
Tidsramme: Op til 30 dage efter udskrivelsen
Samlet antal dage i live og uden for hospitalet gennem 30 dage efter udskrivelsen
Op til 30 dage efter udskrivelsen
Tid til at nå B-linjer <15
Tidsramme: Gennem hele indlæggelsen i gennemsnit 5-7 dage
Gennem hele indlæggelsen i gennemsnit 5-7 dage
Sammenslutning af B-linjer ved udskrivelse og 30 dages udfald
Tidsramme: Op til 30 dage efter udskrivelsen
Op til 30 dage efter udskrivelsen
Sammenslutning af baseline, udledning og ændring af B-linjer med 30-dages resultater
Tidsramme: Op til 30 dage efter udskrivelsen
Op til 30 dage efter udskrivelsen
Alle årsager genindlæggelser, alle årsager ED genbesøg
Tidsramme: 30 dage efter udskrivelsen
30 dage efter udskrivelsen
Ændring i fysiske undersøgelsesresultater og kropsvægt fra præsentation til før udskrivelse
Tidsramme: Fra indlæggelse til før udskrivning fra hospitalet i gennemsnit 5 til 7 dage
Fysisk undersøgelse omfatter perifert ødem, jugular venøs udspilning, lunge- og hjerteauskultation
Fra indlæggelse til før udskrivning fra hospitalet i gennemsnit 5 til 7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter S Pang, MD, Indiana University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2017

Først opslået (Faktiske)

23. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Nitrater

Abonner