- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03259165
Pilotforsøg med nitroglycerin vs. furosemid ved hjælp af lunge-ultralyd (N-FURIOUS)
Nitroglycerin vs. Furosemid ved hjælp af lunge-ultralydspilotforsøg (N-FURIOUS)
Næsten 80 % af patienter med akut hjertesvigt (AHF) indlagt på hospitalet behandles i første omgang på akutmodtagelsen (ED). Når de først er indlagt, inden for 30 dage efter udskrivelsen, bliver 27 % af patienterne genindlagt eller dør. Forsøg på at forbedre resultater med nye terapier har alle mislykkedes. Evidensen for eksisterende AHF-terapier er dårlig: Ingen aktuelt anvendt AHF-behandling er kendt for at forbedre resultaterne. ED-behandling er stort set den samme i dag som for 40 år siden. Overbelastning, såsom vejrtrækningsbesvær, vægtøgning og hævede ben, er den primære årsag til, at patienter kommer til hospitalet for AHF. Behandling af overbelastning er hjørnestenen i AHF-styring. Alligevel forlader halvdelen af alle AHF-patienter hospitalet utilstrækkeligt aflastede.
Selvom det er efterforskernes overbevisning, at patienter ofte er utilstrækkeligt aflastede i ED, er det almindelig undervisning inden for akutmedicin at fokusere på vasodilatorer og undgå eller minimere diuretika, især hos de patienter med forhøjet blodtryk. Denne praksis er i høj grad drevet af retrospektive analyser eller små undersøgelser, der tyder på, at vasodilatorer er effektive, og at IV loop-diuretika kan være forbundet med skade. Evidensgrundlaget til at vejlede tidlig ED-behandling er dårligt, og AHA/ACC-retningslinjerne giver kun lidt eller ingen vejledning til ED-behandling. Dette afspejler manglen på data af høj kvalitet, et kritisk udækket behov, som efterforskerne vil adressere i denne undersøgelse.
Ved at bruge clearance af LUS B-linjer som undersøgelsens endepunkt, vil efterforskerne undersøge, om en diuretikumintens vs. nitratintens strategi opnår bedre dekongestion. Selvom det var næsten to årtier gammelt, foreslog en lille undersøgelse af 100 patienter, at en nitratintens strategi førte til bedre resultater hos AHF-patienter med lungeødem sammenlignet med en diuretisk intens strategi. Efterforskerne sigter mod at udføre en lille pilotundersøgelse med hypertensive patienter (SBP > 140 mmHg) for at teste en sådan strategi for at informere om et større, mere definitiv multicenter randomiseret forsøg.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære mål med N-FURIOUS-pilotforsøget er at afgøre, om en nitrat-intens strategi sikkert reducerer overbelastning, defineret af LUS B-linjer, bedre end en diuretika-intens strategi.
Dette pilotforsøg er designet til at give den nødvendige og tilstrækkelige information til et større, endeligt forsøg.
PÅVIRKNING FOR FOLKES SUNDHED:
Over en million indlæggelser for AHF forekommer hvert år i USA. Inden for 30 dage efter indlæggelse vil over 25 % af AHF-patienter være døde eller genindlagt. Et år efter indlæggelsen vil op til 67 % af patienterne være genindlagt, og 36 % vil være døde. På verdensplan overstiger omkostningerne til AHF 100 milliarder årligt. For patienter i alderen 65 år og ældre er AHF den hyppigste og dyreste årsag til indlæggelse. På trods af store reduktioner i sygelighed og dødelighed for kronisk HF er der set betydeligt mindre fremgang i AHF.
Akutmodtagelsen (ED) igangsætter diagnostik og behandling for langt de fleste AHF-patienter. Næsten 80% af alle indlæggelser stammer fra ED. Forsinkelser i diagnosticering, fejldiagnosticering og forsinket eller forkert behandling er dyre, forbundet med større sygelighed og dødelighed. På trods af denne afgørende startrolle er ED AHF farmakologisk behandling i dag stort set den samme som for 40 år siden. Faktisk siger retningslinjerne: "Behandlingen af AHF forbliver i vid udstrækning meningsbaseret med lidt god evidens til at vejlede terapi." Konsensuserklæringer fra American Heart Association samt en arbejdsgruppe fra NHLBI om ED AHF-styring bekræfter yderligere denne mangel på beviser: "Evidensgrundlaget, som dette grundlag for akut pleje er bygget på, er forbavsende tyndt." Der er fortsat et kritisk udækket behov for evidensbaseret ED AHF-styring.
Begrænsninger ved nuværende AHF-terapi:
Der er i øjeblikket ingen Klasse I, Evidensniveau A, terapeutiske retningslinjer for AHF, der fremhæver det udækkede behov. Faktisk begynder terapeutiske anbefalinger fra ACCF/AHA med hospitalsbaseret ledelse, hvilket fremhæver fraværet af ED-baseret evidens. De sidste ED-baserede retningslinjer blev offentliggjort i 2007 og mangler endnu at blive opdateret. Efterforskerne hævder, at denne mangel på bevis fører til enorm variation i ED-pleje. Tilsammen bidrager dette til dårligere resultater.
Målretning af trængsel i AHF:
Frihed fra overbelastning er forbundet med forbedrede resultater; alligevel forlader mange patienter hospitalet utilstrækkeligt aflastede. Faktisk forlader mange patienter hospitalet uden en vurdering af overbelastning før udskrivelsen. Efterforskerne vil hævde, at mange ED AHF-patienter er dårligt vurderet før indlæggelse. Fraværet af robuste, pålidelige metoder til at vurdere overbelastning er en primær årsag til, at det ikke vurderes. En nylig konsensuserklæring offentliggjort i 2010 fremhæver dette faktum: "... ingen metode til at vurdere overbelastning før udledning er blevet valideret." Mens fysisk undersøgelse i øjeblikket er hjørnestenen i vurdering af overbelastning, mangler den følsomhed og pålidelighed mellem bedømmerne. ED er begyndelsen på AHF-behandling for >75 % af indlagte patienter; forsinkelser i diagnose, fejldiagnosticering og deraf følgende forsinkelser i behandlingen er forbundet med større sygelighed og dødelighed.
Indledende terapi:
IV loop-diuretika er grundpillen i AHF-behandling. Alligevel er akutlæger ofte tilbageholdende med at bruge IV loop-diuretika, i høj grad påvirket af små undersøgelser og retrospektive undersøgelser, der tyder på en sammenhæng med skade. Nitrater anbefales enten ovenfor diuretika eller endda til at erstatte diuretika i populære blogs, podcasts eller onlinefora. Der er ingen tvivl om, at hverken IV loop-diuretika eller nitrater har endelige udfaldsdata vedrørende effekt eller skade. Dette er tydeligt i retningslinjer, hvor IV loop-diuretika modtager en klasse I, B indikation, og nitrater en IIb, A anbefaling. De beviser, der findes, understøtter deres brug. Hvorvidt den ene skal bruges før den anden, både, hvordan man kombinerer dem, og i hvem, er ikke veldefineret.
Lungeultralyd som endepunkt:
I årevis er lungerne blevet betragtet som 'off-limits' for ultralyd: med luftede lunger reflekteres og spredes ultralydsstrålen på grund af akustisk uoverensstemmelse. Imidlertid kan ekstra vaskulært lungevand (EVLW) direkte visualiseres og kvantificeres i forbindelse med pulmonal overbelastning. Lungeultralydsmåling af B-linjer er et objektivt, semikvantitativt mål for ekstra vaskulært lungevand (EVLW). B-linjer er veldefinerede, lodrette ekkogene linjer, der stammer fra vandfortykkede interlobulære skillevægge. De er en markør for overbelastning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- IU Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 21 år
- Presenterer med åndenød i hvile eller med minimal anstrengelse
- Klinisk diagnose af AHF og tilstedeværelse af > 15 totale bilaterale B-linjer fordelt i mindst 4 zoner ved initial LUS
- Hx for kronisk HF og ENHVER AF FØLGENDE:
- [Røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med AHF
- Jugulær venøs udspiling
- Lungeudbrud ved auskultation
- Ødem i nedre ekstremiteter
- BNP > 500 pg/ml]
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk nyreinsufficiens, inklusive ESRD eller eGFR < 20 ml//min/1,73m2.
- Chok af enhver art. Ethvert krav til vasopressorer eller inotrope.
- SBP < 120
- Behov for øjeblikkelig intubation
- Akut koronarsyndrom ELLER ny ST-segment elevation/depression på EKG. (troponinfrigivelse uden for ACS er tilladt)
- Feber >101,5ºF
- Slutstadie HF: transplantationsliste, ventrikulær hjælpeanordning
- Anæmi, der kræver transfusion
- Kendt interstitiel lungesygdom
- Mistænkt akut lungeskade eller akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)
- Gravid eller nyligt gravid inden for de sidste 6 måneder
- Alvorlig klapsygdom
- Anuria
- Allergi eller overfølsomhed over for nitroglycerin, furosemid eller sulfa
- Bekymring for hjertetamponade eller restriktiv kardiomyopati
- Forhøjet intrakranielt tryk
- Nylig brug af PDE5-hæmmere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nitrat intens strategi
Patienter, der er randomiseret til Nitrat-intens-strategien, vil blive behandlet i henhold til protokol med nitrater i kombination med IV loop-diuretika.
Denne protokol involverer kun behandlinger, der anvendes i daglig AHF klinisk praksis.
|
For patienter, der er randomiseret til den Nitrat-intense arm, vil behandlingsprotokollen blive påbegyndt og fortsat, indtil der er et fald i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers pleje, alt efter hvad der kommer først. Behandlingsprotokol:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Diuretika Intens Strategi
Patienter randomiseret til Diuretic intense-strategien vil blive behandlet i henhold til protokol med IV loop-diuretika i kombination med nitrater.
Denne protokol involverer kun behandlinger, der anvendes i daglig AHF klinisk praksis.
|
For patienter, der er randomiseret til Diuretic intense arm, vil behandlingsprotokollen blive påbegyndt og fortsat, indtil der er et fald i B-linjer til ≤ 15 eller 6 timers pleje, alt efter hvad der kommer først. Behandlingsprotokol:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det samlede antal B-linjer ved afslutningen af ED AHF Management
Tidsramme: I ED-fasen af ledelsen, ikke mere end 6 timer
|
Det samlede antal B-linjer ved afslutning af ED AHF-ledelse eller højst 6 timer efter tilmelding, alt efter hvad der kommer først.
|
I ED-fasen af ledelsen, ikke mere end 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyspnøvurdering
Tidsramme: I ED-fasen af ledelsen, ikke mere end 6 timer
|
En patient rapporterede måling af dyspnø ved hjælp af 7-punkts Likert-skalaer i en standardiseret position, der spænder fra markant værre, moderat værre, minimalt værre, ingen ændring til minimalt forbedret, moderat forbedret, markant forbedret
|
I ED-fasen af ledelsen, ikke mere end 6 timer
|
|
B-linjer <= 15 ved konklusion af ED AHF Management
Tidsramme: I ED-fasen af ledelsen, ikke mere end 6 timer
|
B-linjer <= 15 ved afslutning af ED AHF-ledelse eller maksimalt 6 timer efter tilmelding, alt efter hvad der kommer først
|
I ED-fasen af ledelsen, ikke mere end 6 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total DAOOH
Tidsramme: Op til 30 dage efter udskrivelsen
|
Samlet antal dage i live og uden for hospitalet gennem 30 dage efter udskrivelsen
|
Op til 30 dage efter udskrivelsen
|
|
Tid til at nå B-linjer <15
Tidsramme: Gennem hele indlæggelsen i gennemsnit 5-7 dage
|
Gennem hele indlæggelsen i gennemsnit 5-7 dage
|
|
|
Sammenslutning af B-linjer ved udskrivelse og 30 dages udfald
Tidsramme: Op til 30 dage efter udskrivelsen
|
Op til 30 dage efter udskrivelsen
|
|
|
Sammenslutning af baseline, udledning og ændring af B-linjer med 30-dages resultater
Tidsramme: Op til 30 dage efter udskrivelsen
|
Op til 30 dage efter udskrivelsen
|
|
|
Alle årsager genindlæggelser, alle årsager ED genbesøg
Tidsramme: 30 dage efter udskrivelsen
|
30 dage efter udskrivelsen
|
|
|
Ændring i fysiske undersøgelsesresultater og kropsvægt fra præsentation til før udskrivelse
Tidsramme: Fra indlæggelse til før udskrivning fra hospitalet i gennemsnit 5 til 7 dage
|
Fysisk undersøgelse omfatter perifert ødem, jugular venøs udspilning, lunge- og hjerteauskultation
|
Fra indlæggelse til før udskrivning fra hospitalet i gennemsnit 5 til 7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter S Pang, MD, Indiana University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17IRG33411129
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Nitrater
-
University of Sao PauloAfsluttetKardiovaskulære abnormiteter | SteroidmisbrugBrasilien
-
Wuerzburg University HospitalAfsluttet
-
Edith Cowan UniversityFlinders University; The University of Western AustraliaIkke rekrutterer endnuSundhedsrisikoadfærd
-
Edith Cowan UniversityFlinders University; The University of Western AustraliaAfsluttet
-
Edith Cowan UniversityFlinders University; The University of Western AustraliaAfsluttet
-
University of PortsmouthTilmelding efter invitationDental erosionDet Forenede Kongerige
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfAfsluttet
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttet
-
University Hospital, EssenAfsluttet
-
Burgos NutritionUniversity of the Basque Country (UPV/EHU); Universidad de León; University...AfsluttetAtleter | Citrullin | NitratSpanien