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Nitroglycérine contre furosémide à l'aide d'un essai pilote d'échographie pulmonaire (N-FURIOUS)

28 juillet 2024 mis à jour par: PETER S PANG, Indiana University

Nitroglycérine contre furosémide à l'aide d'un essai pilote d'échographie pulmonaire (N-FURIOUS)

Près de 80 % des patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë (ICA) admis à l'hôpital sont initialement traités aux urgences. Une fois admis, dans les 30 jours suivant la sortie, 27 % des patients sont réhospitalisés ou décèdent. Les tentatives d'amélioration des résultats avec de nouvelles thérapies ont toutes échoué. Les preuves des thérapies AHF existantes sont médiocres : aucun traitement AHF actuellement utilisé n'est connu pour améliorer les résultats. Le traitement de la dysfonction érectile est en grande partie le même aujourd'hui qu'il y a 40 ans. La congestion, telle que la difficulté à respirer, la prise de poids et le gonflement des jambes, est la principale raison pour laquelle les patients se présentent à l'hôpital pour AHF. Le traitement de la congestion est la pierre angulaire de la gestion de l'AHF. Pourtant, la moitié des patients AHF quittent l'hôpital insuffisamment décongestionnés.

Bien que les chercheurs pensent que les patients sont souvent mal décongestionnés aux urgences, il est courant dans la médecine d'urgence de se concentrer sur les vasodilatateurs et d'éviter ou de minimiser les diurétiques, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Cette pratique est largement motivée par des analyses rétrospectives ou de petites études suggérant que les vasodilatateurs sont efficaces et que les diurétiques de l'anse IV peuvent être associés à des effets nocifs. La base de preuves pour guider la prise en charge précoce des urgences est médiocre, et les lignes directrices de l'AHA/ACC fournissent peu ou pas de conseils pour le traitement des urgences. Cela reflète le manque de données de haute qualité, un besoin critique non satisfait auquel les chercheurs répondront dans cette étude.

En utilisant la clairance des lignes B LUS comme critère d'évaluation, les chercheurs étudieront si une stratégie diurétique intense vs nitrate intense permet d'obtenir une meilleure décongestion. Bien qu'elle remonte à près de deux décennies, une petite étude portant sur 100 patients a suggéré qu'une stratégie intense en nitrate conduisait à de meilleurs résultats chez les patients atteints d'AHF souffrant d'œdème pulmonaire par rapport à une stratégie diurétique intense. Les chercheurs visent à réaliser une petite étude pilote, chez des patients hypertendus (PAS> 140 mmHg) pour tester une telle stratégie pour éclairer un essai randomisé multicentrique plus vaste et plus définitif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'objectif principal de l'essai pilote N-FURIOUS est de déterminer si une stratégie intense en nitrate réduit en toute sécurité la congestion, définie par les lignes B LUS, mieux qu'une stratégie diurétique intense.

Cet essai pilote est conçu pour fournir les informations nécessaires et suffisantes pour un essai plus large et définitif.

IMPACT SUR LA SANTÉ PUBLIQUE :

Plus d'un million d'hospitalisations pour AHF se produisent chaque année aux États-Unis. Dans les 30 jours suivant l'hospitalisation, plus de 25 % des patients atteints d'AHF seront décédés ou ré-hospitalisés. Un an après l'hospitalisation, jusqu'à 67 % des patients seront réhospitalisés et 36 % seront décédés. Dans le monde, les coûts de l'AHF dépassent 100 milliards de dollars par an. Pour les patients âgés de 65 ans et plus, l'AHF est le motif d'hospitalisation le plus courant et le plus coûteux. Malgré des réductions importantes de la morbidité et de la mortalité pour l'IC chronique, des progrès considérablement moins importants ont été observés dans l'AHF.

Le service des urgences (SU) initie le diagnostic et la prise en charge de la grande majorité des patients atteints d'AHF. Près de 80% de toutes les admissions proviennent de l'ED. Les retards de diagnostic, les diagnostics erronés et les traitements retardés ou inappropriés sont coûteux, associés à une morbidité et une mortalité plus élevées. Malgré ce rôle de départ crucial, la gestion pharmacologique de l'ED AHF est aujourd'hui largement la même qu'il y a 40 ans. En fait, les lignes directrices stipulent : "le traitement de la FA reste largement basé sur l'opinion avec peu de preuves valables pour guider la thérapie". Les déclarations consensuelles de l'American Heart Association ainsi que d'un groupe de travail du NHLBI sur la gestion de l'AHF à l'urgence corroborent davantage ce manque de preuves : "la base de preuves sur laquelle repose cette base de soins aigus est étonnamment mince". Il reste un besoin critique non satisfait de prise en charge factuelle de la FAA au SU.

Limites de la thérapie AHF actuelle :

Il n'existe actuellement aucune recommandation thérapeutique de classe I, niveau de preuve A pour la FAA, ce qui met en évidence le besoin non satisfait. En fait, les recommandations thérapeutiques de l'ACCF/AHA commencent par une prise en charge hospitalière, soulignant l'absence de preuves basées sur les services d'urgence. Les dernières lignes directrices basées sur l'urgence ont été publiées en 2007 et n'ont pas encore été mises à jour. Les enquêteurs soutiennent que ce manque de preuves entraîne une énorme variation dans les soins aux urgences. Ensemble, cela contribue à de moins bons résultats.

Cibler la congestion dans l'AHF :

L'absence de congestion est associée à de meilleurs résultats ; pourtant, de nombreux patients quittent l'hôpital insuffisamment décongestionnés. En fait, de nombreux patients quittent l'hôpital sans avoir fait l'objet d'une évaluation de la congestion avant leur congé. Les enquêteurs diraient que de nombreux patients atteints d'AHF aux urgences sont mal évalués avant l'hospitalisation. L'absence de méthodes robustes et fiables pour évaluer la congestion est l'une des principales raisons pour lesquelles elle n'est pas évaluée. Une récente déclaration de consensus publiée en 2010 le souligne : « … aucune méthode d'évaluation de la congestion avant rejet n'a été validée. Bien que l'examen physique soit actuellement la pierre angulaire de l'évaluation de la congestion, il manque de sensibilité et de fiabilité inter-évaluateurs. Le service d'urgence est le début de la prise en charge de l'AHF pour > 75 % des patients admis ; les retards de diagnostic, les erreurs de diagnostic et les retards de prise en charge qui en résultent sont associés à une morbidité et une mortalité plus élevées.

Thérapie initiale :

Les diurétiques de l'anse IV sont le pilier de la prise en charge de l'AHF. Pourtant, les médecins urgentistes sont souvent réticents à utiliser des diurétiques de l'anse IV, largement influencés par de petites études et des études rétrospectives suggérant une association avec un préjudice. Les nitrates sont soit recommandés au-dessus des diurétiques, soit même pour remplacer les diurétiques dans les blogs populaires, les podcasts ou les forums en ligne. On peut soutenir que ni les diurétiques de l'anse IV ni les nitrates ne disposent de données définitives sur les résultats concernant l'efficacité ou les effets nocifs. Cela est évident dans les directives, où les diurétiques de l'anse IV reçoivent une indication de classe I, B et les nitrates une recommandation IIb, A. Les preuves qui existent soutiennent leur utilisation. Si l'un doit être utilisé avant l'autre, les deux, comment les combiner et chez qui, n'est pas bien défini.

L'échographie pulmonaire comme point final :

Pendant des années, les poumons ont été considérés comme « interdits » aux ultrasons : avec des poumons aérés, le faisceau d'ultrasons est réfléchi et diffusé en raison d'une inadéquation acoustique. Cependant, dans le cadre de la congestion pulmonaire, l'eau pulmonaire extra vasculaire (EVLW) peut être directement visualisée et quantifiée. La mesure par ultrasons pulmonaire des lignes B est une mesure objective et semi-quantitative de l'eau pulmonaire extra-vasculaire (EVLW). Les lignes B sont des lignes échogènes verticales bien définies, provenant de septa interlobulaires épaissis par l'eau. Ils sont un marqueur de congestion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Eskenazi Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 21 ans
  • Se présente avec un essoufflement au repos ou avec un effort minimal
  • Diagnostic clinique d'AHF et présence de > 15 lignes B bilatérales au total réparties dans au moins 4 zones au LUS initial
  • Hx d'IC ​​chronique et L'UN DES ÉLÉMENTS SUIVANTS :
  • [Radiographie thoracique compatible avec AHF
  • Distension veineuse jugulaire
  • Râles pulmonaires à l'auscultation
  • Œdème des membres inférieurs
  • BNP > 500pg/mL]

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement rénal chronique, y compris ESRD ou DFGe < 20 ml//min/1,73 m2.
  • Choc en tout genre. Toute exigence de vasopresseurs ou d'inotropes.
  • PAS < 120
  • Nécessité d'une intubation immédiate
  • Syndrome coronarien aigu OU nouveau sus-décalage/dépression du segment ST à l'électrocardiogramme. (la libération de troponine en dehors du SCA est autorisée)
  • Fièvre> 101.5ºF
  • IC terminale : liste de greffe, dispositif d'assistance ventriculaire
  • Anémie nécessitant une transfusion
  • Pneumopathie interstitielle connue
  • Lésion pulmonaire aiguë suspectée ou syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
  • Enceinte ou récemment enceinte au cours des 6 derniers mois
  • Maladie valvulaire sévère
  • Anurie
  • Allergie ou hypersensibilité à la nitroglycérine, au furosémide ou aux sulfamides
  • Préoccupation pour la tamponnade cardiaque ou la cardiomyopathie restrictive
  • Pression intracrânienne élevée
  • Utilisation récente d'inhibiteurs de PDE5

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stratégie Nitrate Intense
Les patients randomisés dans la stratégie Nitrate intense seront traités selon le protocole avec des nitrates en association avec des diurétiques de l'anse IV. Ce protocole ne concerne que les thérapies utilisées dans la pratique clinique quotidienne de l'AHF.

Pour les patients randomisés dans le bras Nitrate intense, le protocole de traitement sera initié et poursuivi jusqu'à ce qu'il y ait une diminution des lignes B à ≤ 15 ou 6 heures de soins ont été délivrées, selon la première éventualité.

Protocole de traitement :

  1. Furosémide IV (sauf si déjà administré) (Tous les patients reçoivent au minimum 20 mg de furosémide IV ou équivalent)
  2. La nitroglycérine SL (400 ucg) sera administrée toutes les 5 minutes, un total de trois fois. (Peut être répété) (Maintenu si la PAS diminue à < 120 mmHg)
  3. Réévaluation toutes les 2 heures. Si lignes B LUS > 15, répétez l'étape 2. Si < 15, arrêtez l'algorithme.
Autres noms:
  • Nitrates SL ou IV
Expérimental: Stratégie Diurétique Intense
Les patients randomisés dans la stratégie diurétique intense seront traités selon le protocole avec des diurétiques de l'anse IV en association avec des nitrates. Ce protocole ne concerne que les thérapies utilisées dans la pratique clinique quotidienne de l'AHF.

Pour les patients randomisés dans le bras diurétique intense, le protocole de traitement sera initié et poursuivi jusqu'à ce qu'il y ait une diminution des lignes B à ≤ 15 ou 6 heures de soins ont été délivrées, selon la première éventualité.

Protocole de traitement :

  1. Les patients reçoivent 1 pouce de nitropaste topique
  2. Dose de diurétique de l'anse IV = dose orale totale du patient (dose maximale de 200 mg IV)
  3. Réévaluation toutes les 2 heures. Si lignes B LUS > 15, répétez l'étape 2. Si < 15, arrêtez l'algorithme.
Autres noms:
  • Diurétiques de l'anse IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre total de lignes B à la fin de la gestion ED AHF
Délai: Pendant la phase de gestion ED, pas plus de 6 heures
Le nombre total de lignes B à la fin de la gestion ED AHF ou maximum 6 heures après l'inscription, selon la première éventualité.
Pendant la phase de gestion ED, pas plus de 6 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la dyspnée
Délai: Pendant la phase de gestion ED, pas plus de 6 heures
Un patient a signalé une mesure de la dyspnée à l'aide d'une échelle de Likert à 7 points dans une position standardisée, allant de nettement pire, modérément pire, peu pire, aucun changement à peu amélioré, modérément amélioré, nettement amélioré.
Pendant la phase de gestion ED, pas plus de 6 heures
Lignes B <= 15 à la conclusion de la gestion ED AHF
Délai: Pendant la phase de gestion ED, pas plus de 6 heures
Lignes B <= 15 à la fin de la gestion ED AHF ou maximum 6 heures après l'inscription, selon la première éventualité
Pendant la phase de gestion ED, pas plus de 6 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DAOOH total
Délai: Jusqu'à 30 jours après la sortie
Nombre total de jours en vie et hors de l'hôpital dans les 30 jours suivant la sortie
Jusqu'à 30 jours après la sortie
Temps pour atteindre les lignes B <15
Délai: Tout au long de l'hospitalisation, en moyenne 5 à 7 jours
Tout au long de l'hospitalisation, en moyenne 5 à 7 jours
Association des lignes B à la sortie et du résultat à 30 jours
Délai: Jusqu'à 30 jours après la sortie
Jusqu'à 30 jours après la sortie
Association de la ligne de base, de la décharge et du changement des lignes B avec les résultats à 30 jours
Délai: Jusqu'à 30 jours après la sortie
Jusqu'à 30 jours après la sortie
Réadmissions toutes causes, nouvelles visites à l'urgence toutes causes
Délai: 30 jours après la sortie
30 jours après la sortie
Modification des résultats de l'examen physique et du poids corporel entre la présentation et la sortie
Délai: De l'admission à la pré-sortie de l'hôpital, en moyenne 5 à 7 jours
L'examen physique comprend un œdème périphérique, une distension veineuse jugulaire, une auscultation pulmonaire et cardiaque.
De l'admission à la pré-sortie de l'hôpital, en moyenne 5 à 7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter S Pang, MD, Indiana University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2017

Première publication (Réel)

23 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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