- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03259165
Nitroglicerina vs. furosemida usando teste piloto de ultrassom pulmonar (N-FURIOUS)
Nitroglicerina vs. furosemida usando teste piloto de ultrassom pulmonar (N-FURIOUS)
Quase 80% dos pacientes com insuficiência cardíaca aguda (ICA) admitidos no hospital são inicialmente tratados no departamento de emergência (DE). Uma vez internados, 30 dias após a alta, 27% dos pacientes são hospitalizados novamente ou morrem. As tentativas de melhorar os resultados com novas terapias falharam. As evidências para as terapias de ICA existentes são escassas: nenhum tratamento de ICA atualmente usado é conhecido por melhorar os resultados. O tratamento da disfunção erétil é praticamente o mesmo hoje, há 40 anos. A congestão, como dificuldade para respirar, ganho de peso e inchaço nas pernas, é a principal razão pela qual os pacientes se apresentam ao hospital para ICA. Tratar o congestionamento é a pedra angular do gerenciamento de AHF. No entanto, metade de todos os pacientes com ICA deixam o hospital inadequadamente descongestionados.
Embora os pesquisadores acreditem que os pacientes muitas vezes são descongestionados inadequadamente no pronto-socorro, é comum o ensino na medicina de emergência focar nos vasodilatadores e evitar ou minimizar os diuréticos, especialmente naqueles pacientes com pressão arterial elevada. Essa prática é amplamente impulsionada por análises retrospectivas ou pequenos estudos sugerindo que os vasodilatadores são eficazes e os diuréticos de alça IV podem estar associados a danos. A base de evidências para orientar o tratamento precoce da DE é pobre, e as diretrizes da AHA/ACC fornecem pouca ou nenhuma orientação para o tratamento da DE. Isso reflete a falta de dados de alta qualidade, uma necessidade crítica não atendida que os investigadores abordarão neste estudo.
Usando a depuração das linhas B do LUS como desfecho do estudo, os investigadores estudarão se uma estratégia diurética intensa versus estratégia intensa de nitrato atinge melhor descongestão. Embora tenha quase duas décadas, um pequeno estudo de 100 pacientes sugeriu que uma estratégia intensa de nitrato levou a melhores resultados em pacientes com ICA com edema pulmonar quando comparada com uma estratégia diurética intensa. Os investigadores pretendem realizar um pequeno estudo piloto, em pacientes hipertensos (PAS > 140mmHg) para testar tal estratégia para informar um estudo randomizado multicêntrico maior e mais definitivo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do teste piloto N-FURIOUS é determinar se uma estratégia intensa de nitrato reduz com segurança o congestionamento, definido pelas linhas LUS B, melhor do que uma estratégia intensa diurética.
Este estudo piloto foi desenvolvido para fornecer as informações necessárias e suficientes para um estudo maior e definitivo.
IMPACTO NA SAÚDE PÚBLICA:
Mais de um milhão de hospitalizações por AHF ocorrem todos os anos nos EUA. Dentro de 30 dias após a hospitalização, mais de 25% dos pacientes com ICA estarão mortos ou hospitalizados novamente. Até um ano após a hospitalização, até 67% dos pacientes serão hospitalizados novamente e 36% estarão mortos. Em todo o mundo, os custos de AHF excedem 100 bilhões anualmente. Para pacientes com 65 anos ou mais, a ICA é o motivo mais comum e mais caro de hospitalização. Apesar das grandes reduções na morbidade e mortalidade da IC crônica, um progresso consideravelmente menor foi observado na ICA.
O departamento de emergência (DE) inicia o diagnóstico e tratamento para a grande maioria dos pacientes com ICA. Quase 80% de todas as admissões são originárias do DE. Atrasos no diagnóstico, diagnósticos errados e tratamento tardio ou inadequado são custosos, associados a maior morbidade e mortalidade. Apesar desse papel inicial crucial, o tratamento farmacológico da ED AHF hoje é basicamente o mesmo de 40 anos atrás. Na verdade, as diretrizes afirmam: "o tratamento da ICA permanece amplamente baseado em opiniões, com poucas evidências para orientar a terapia". Declarações de consenso da American Heart Association, bem como de um grupo de trabalho do NHLBI sobre o tratamento de ED AHF corroboram ainda mais essa falta de evidências: "a base de evidências sobre a qual esta base de cuidados intensivos é construída é surpreendentemente escassa". Permanece uma necessidade crítica não atendida de gerenciamento de AHF de DE baseado em evidências.
Limitações da terapia AHF atual:
Atualmente, não há recomendações de diretrizes terapêuticas Classe I, Nível de evidência A para ICA, destacando a necessidade não atendida. De fato, as recomendações terapêuticas do ACCF/AHA começam com o manejo hospitalar, destacando a ausência de evidências baseadas em DE. As últimas diretrizes baseadas em ED foram publicadas em 2007 e ainda precisam ser atualizadas. Os investigadores argumentam que essa falta de evidências leva a uma enorme variação no tratamento de emergência. Combinados, isso contribui para resultados piores.
Segmentação de congestionamento em AHF:
A liberdade do congestionamento está associada a melhores resultados; no entanto, muitos pacientes saem do hospital inadequadamente descongestionados. De fato, muitos pacientes saem do hospital sem uma avaliação pré-alta de congestão. Os investigadores argumentariam que muitos pacientes com ICA na DE são mal avaliados antes da hospitalização. A ausência de métodos robustos e confiáveis para avaliar o congestionamento é a principal razão pela qual ele não é avaliado. Uma recente declaração de consenso publicada em 2010 destaca este fato: "...nenhum método para avaliar o congestionamento antes da descarga foi validado." Embora o exame físico seja atualmente a pedra angular da avaliação do congestionamento, ele carece de sensibilidade e confiabilidade entre avaliadores. O DE é o início do tratamento da ICA para >75% dos pacientes internados; atrasos no diagnóstico, erros de diagnóstico e consequentes atrasos no manejo estão associados a maior morbidade e mortalidade.
Terapia Inicial:
Os diuréticos de alça IV são a base do tratamento da ICA. No entanto, os médicos de emergência muitas vezes relutam em usar diuréticos de alça IV, amplamente influenciados por pequenos estudos e estudos retrospectivos que sugerem uma associação com danos. Os nitratos são recomendados acima dos diuréticos ou até mesmo para substituir os diuréticos em blogs populares, podcasts ou fóruns online. Indiscutivelmente, nem os diuréticos de alça IV nem os nitratos têm dados de resultados definitivos em relação à eficácia ou danos. Isso é evidente nas diretrizes, onde os diuréticos de alça IV recebem uma indicação de classe I, B, e os nitratos, uma recomendação IIb, A. A evidência que existe apóia seu uso. Se um deve ser usado antes do outro, ambos, como combiná-los e em quem, não está bem definido.
Ultrassom pulmonar como um ponto final:
Durante anos, os pulmões foram considerados "fora dos limites" do ultrassom: com pulmões aerados, o feixe de ultrassom é refletido e disperso devido à incompatibilidade acústica. No entanto, no cenário de congestão pulmonar, a água pulmonar extravascular (EVLW) pode ser visualizada e quantificada diretamente. A medição por ultrassom pulmonar das linhas B é uma medida objetiva e semiquantitativa da água pulmonar extravascular (EVLW). As linhas B são linhas ecogênicas verticais bem definidas, originárias de septos interlobulares espessados por água. Eles são um marcador de congestionamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- IU Health Methodist Hospital
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 21 anos
- Apresenta-se com falta de ar em repouso ou com esforço mínimo
- Diagnóstico clínico de ICA e presença de > 15 linhas B bilaterais totais distribuídas em pelo menos 4 zonas no LUS inicial
- História de IC crônica e QUALQUER UM DOS SEGUINTES:
- [Radiografia de tórax compatível com AHF
- Distensão venosa jugular
- Estertores pulmonares à ausculta
- Edema de membros inferiores
- BNP > 500pg/mL]
Critério de exclusão:
- Disfunção renal crônica, incluindo ESRD ou eGFR < 20 ml//min/1,73m2.
- Choque de qualquer tipo. Qualquer necessidade de vasopressores ou inotrópicos.
- PAS < 120
- Necessidade de intubação imediata
- Síndrome Coronariana Aguda OU nova elevação/depressão do segmento ST no ECG. (a liberação de troponina fora do SCA é permitida)
- Febre > 101,5ºF
- IC terminal: lista de transplantes, dispositivo de assistência ventricular
- Anemia que requer transfusão
- Doença pulmonar intersticial conhecida
- Suspeita de lesão pulmonar aguda ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
- Grávida ou recentemente grávida nos últimos 6 meses
- Doença valvular grave
- Anúria
- Alergia ou hipersensibilidade à nitroglicerina, furosemida ou sulfa
- Preocupação com tamponamento cardíaco ou cardiomiopatia restritiva
- Pressão intracraniana elevada
- Uso recente de inibidores de PDE5
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estratégia Intensa de Nitrato
Os pacientes randomizados para a estratégia de nitrato intenso serão tratados de acordo com o protocolo com nitratos em combinação com diuréticos de alça IV.
Este protocolo envolve apenas terapias utilizadas na prática clínica diária da ICA.
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Para pacientes randomizados para o braço de nitrato intenso, o protocolo de tratamento será iniciado e continuado até que haja uma diminuição nas linhas B para ≤ 15 ou 6 horas de atendimento, o que ocorrer primeiro. Protocolo de tratamento:
Outros nomes:
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Experimental: Estratégia Diurética Intensa
Os pacientes randomizados para a estratégia diurética intensa serão tratados de acordo com o protocolo com diuréticos de alça IV em combinação com nitratos.
Este protocolo envolve apenas terapias utilizadas na prática clínica diária da ICA.
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Para pacientes randomizados para o braço diurético intenso, o protocolo de tratamento será iniciado e continuado até que haja uma diminuição nas linhas B para ≤ 15 ou 6 horas de atendimento, o que ocorrer primeiro. Protocolo de tratamento:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número total de linhas B na conclusão do gerenciamento de ED AHF
Prazo: Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
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O número total de linhas B na conclusão do gerenciamento de ED AHF ou máximo de 6 horas após a inscrição, o que ocorrer primeiro.
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Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da dispneia
Prazo: Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
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Um paciente relatou a medição da dispneia usando escalas Likert de 5 e 7 pontos em uma posição padronizada
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Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
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Linhas B <= 15 na conclusão do gerenciamento de ED AHF
Prazo: Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
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Linhas B <= 15 na conclusão do gerenciamento de ED AHF ou máximo de 6 horas após a inscrição, o que ocorrer primeiro
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Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Total DAOOH
Prazo: Até 30 dias após a alta
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Total de dias vivos e fora do hospital até 30 dias após a alta
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Até 30 dias após a alta
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Associação de linhas B na alta e desfecho em 30 dias
Prazo: Até 30 dias após a alta
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Até 30 dias após a alta
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|
Tempo para atingir as linhas B <15
Prazo: Ao longo da internação, em média 5-7 dias
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Ao longo da internação, em média 5-7 dias
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Associação de linha de base, alta e mudança de linhas b com resultados de 30 dias
Prazo: Até 30 dias após a alta
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Até 30 dias após a alta
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|
Readmissões por todas as causas, novas visitas ao pronto-socorro por todas as causas
Prazo: 30 dias após a alta
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30 dias após a alta
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Mudança nos achados do exame físico e peso corporal desde a apresentação até a pré-alta
Prazo: Da admissão à pré-alta do hospital, em média 5 a 7 dias
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O exame físico inclui edema periférico, distensão venosa jugular, ausculta pulmonar e cardíaca
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Da admissão à pré-alta do hospital, em média 5 a 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Insuficiência cardíaca
- Edema pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio e potássio
Outros números de identificação do estudo
- 17IRG33411129
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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