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Nitroglicerina vs. furosemida usando teste piloto de ultrassom pulmonar (N-FURIOUS)

24 de março de 2022 atualizado por: PETER S PANG, Indiana University

Nitroglicerina vs. furosemida usando teste piloto de ultrassom pulmonar (N-FURIOUS)

Quase 80% dos pacientes com insuficiência cardíaca aguda (ICA) admitidos no hospital são inicialmente tratados no departamento de emergência (DE). Uma vez internados, 30 dias após a alta, 27% dos pacientes são hospitalizados novamente ou morrem. As tentativas de melhorar os resultados com novas terapias falharam. As evidências para as terapias de ICA existentes são escassas: nenhum tratamento de ICA atualmente usado é conhecido por melhorar os resultados. O tratamento da disfunção erétil é praticamente o mesmo hoje, há 40 anos. A congestão, como dificuldade para respirar, ganho de peso e inchaço nas pernas, é a principal razão pela qual os pacientes se apresentam ao hospital para ICA. Tratar o congestionamento é a pedra angular do gerenciamento de AHF. No entanto, metade de todos os pacientes com ICA deixam o hospital inadequadamente descongestionados.

Embora os pesquisadores acreditem que os pacientes muitas vezes são descongestionados inadequadamente no pronto-socorro, é comum o ensino na medicina de emergência focar nos vasodilatadores e evitar ou minimizar os diuréticos, especialmente naqueles pacientes com pressão arterial elevada. Essa prática é amplamente impulsionada por análises retrospectivas ou pequenos estudos sugerindo que os vasodilatadores são eficazes e os diuréticos de alça IV podem estar associados a danos. A base de evidências para orientar o tratamento precoce da DE é pobre, e as diretrizes da AHA/ACC fornecem pouca ou nenhuma orientação para o tratamento da DE. Isso reflete a falta de dados de alta qualidade, uma necessidade crítica não atendida que os investigadores abordarão neste estudo.

Usando a depuração das linhas B do LUS como desfecho do estudo, os investigadores estudarão se uma estratégia diurética intensa versus estratégia intensa de nitrato atinge melhor descongestão. Embora tenha quase duas décadas, um pequeno estudo de 100 pacientes sugeriu que uma estratégia intensa de nitrato levou a melhores resultados em pacientes com ICA com edema pulmonar quando comparada com uma estratégia diurética intensa. Os investigadores pretendem realizar um pequeno estudo piloto, em pacientes hipertensos (PAS > 140mmHg) para testar tal estratégia para informar um estudo randomizado multicêntrico maior e mais definitivo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O principal objetivo do teste piloto N-FURIOUS é determinar se uma estratégia intensa de nitrato reduz com segurança o congestionamento, definido pelas linhas LUS B, melhor do que uma estratégia intensa diurética.

Este estudo piloto foi desenvolvido para fornecer as informações necessárias e suficientes para um estudo maior e definitivo.

IMPACTO NA SAÚDE PÚBLICA:

Mais de um milhão de hospitalizações por AHF ocorrem todos os anos nos EUA. Dentro de 30 dias após a hospitalização, mais de 25% dos pacientes com ICA estarão mortos ou hospitalizados novamente. Até um ano após a hospitalização, até 67% dos pacientes serão hospitalizados novamente e 36% estarão mortos. Em todo o mundo, os custos de AHF excedem 100 bilhões anualmente. Para pacientes com 65 anos ou mais, a ICA é o motivo mais comum e mais caro de hospitalização. Apesar das grandes reduções na morbidade e mortalidade da IC crônica, um progresso consideravelmente menor foi observado na ICA.

O departamento de emergência (DE) inicia o diagnóstico e tratamento para a grande maioria dos pacientes com ICA. Quase 80% de todas as admissões são originárias do DE. Atrasos no diagnóstico, diagnósticos errados e tratamento tardio ou inadequado são custosos, associados a maior morbidade e mortalidade. Apesar desse papel inicial crucial, o tratamento farmacológico da ED AHF hoje é basicamente o mesmo de 40 anos atrás. Na verdade, as diretrizes afirmam: "o tratamento da ICA permanece amplamente baseado em opiniões, com poucas evidências para orientar a terapia". Declarações de consenso da American Heart Association, bem como de um grupo de trabalho do NHLBI sobre o tratamento de ED AHF corroboram ainda mais essa falta de evidências: "a base de evidências sobre a qual esta base de cuidados intensivos é construída é surpreendentemente escassa". Permanece uma necessidade crítica não atendida de gerenciamento de AHF de DE baseado em evidências.

Limitações da terapia AHF atual:

Atualmente, não há recomendações de diretrizes terapêuticas Classe I, Nível de evidência A para ICA, destacando a necessidade não atendida. De fato, as recomendações terapêuticas do ACCF/AHA começam com o manejo hospitalar, destacando a ausência de evidências baseadas em DE. As últimas diretrizes baseadas em ED foram publicadas em 2007 e ainda precisam ser atualizadas. Os investigadores argumentam que essa falta de evidências leva a uma enorme variação no tratamento de emergência. Combinados, isso contribui para resultados piores.

Segmentação de congestionamento em AHF:

A liberdade do congestionamento está associada a melhores resultados; no entanto, muitos pacientes saem do hospital inadequadamente descongestionados. De fato, muitos pacientes saem do hospital sem uma avaliação pré-alta de congestão. Os investigadores argumentariam que muitos pacientes com ICA na DE são mal avaliados antes da hospitalização. A ausência de métodos robustos e confiáveis ​​para avaliar o congestionamento é a principal razão pela qual ele não é avaliado. Uma recente declaração de consenso publicada em 2010 destaca este fato: "...nenhum método para avaliar o congestionamento antes da descarga foi validado." Embora o exame físico seja atualmente a pedra angular da avaliação do congestionamento, ele carece de sensibilidade e confiabilidade entre avaliadores. O DE é o início do tratamento da ICA para >75% dos pacientes internados; atrasos no diagnóstico, erros de diagnóstico e consequentes atrasos no manejo estão associados a maior morbidade e mortalidade.

Terapia Inicial:

Os diuréticos de alça IV são a base do tratamento da ICA. No entanto, os médicos de emergência muitas vezes relutam em usar diuréticos de alça IV, amplamente influenciados por pequenos estudos e estudos retrospectivos que sugerem uma associação com danos. Os nitratos são recomendados acima dos diuréticos ou até mesmo para substituir os diuréticos em blogs populares, podcasts ou fóruns online. Indiscutivelmente, nem os diuréticos de alça IV nem os nitratos têm dados de resultados definitivos em relação à eficácia ou danos. Isso é evidente nas diretrizes, onde os diuréticos de alça IV recebem uma indicação de classe I, B, e os nitratos, uma recomendação IIb, A. A evidência que existe apóia seu uso. Se um deve ser usado antes do outro, ambos, como combiná-los e em quem, não está bem definido.

Ultrassom pulmonar como um ponto final:

Durante anos, os pulmões foram considerados "fora dos limites" do ultrassom: com pulmões aerados, o feixe de ultrassom é refletido e disperso devido à incompatibilidade acústica. No entanto, no cenário de congestão pulmonar, a água pulmonar extravascular (EVLW) pode ser visualizada e quantificada diretamente. A medição por ultrassom pulmonar das linhas B é uma medida objetiva e semiquantitativa da água pulmonar extravascular (EVLW). As linhas B são linhas ecogênicas verticais bem definidas, originárias de septos interlobulares espessados ​​por água. Eles são um marcador de congestionamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Eskenazi Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
        • Vanderbilt University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 21 anos
  • Apresenta-se com falta de ar em repouso ou com esforço mínimo
  • Diagnóstico clínico de ICA e presença de > 15 linhas B bilaterais totais distribuídas em pelo menos 4 zonas no LUS inicial
  • História de IC crônica e QUALQUER UM DOS SEGUINTES:
  • [Radiografia de tórax compatível com AHF
  • Distensão venosa jugular
  • Estertores pulmonares à ausculta
  • Edema de membros inferiores
  • BNP > 500pg/mL]

Critério de exclusão:

  • Disfunção renal crônica, incluindo ESRD ou eGFR < 20 ml//min/1,73m2.
  • Choque de qualquer tipo. Qualquer necessidade de vasopressores ou inotrópicos.
  • PAS < 120
  • Necessidade de intubação imediata
  • Síndrome Coronariana Aguda OU nova elevação/depressão do segmento ST no ECG. (a liberação de troponina fora do SCA é permitida)
  • Febre > 101,5ºF
  • IC terminal: lista de transplantes, dispositivo de assistência ventricular
  • Anemia que requer transfusão
  • Doença pulmonar intersticial conhecida
  • Suspeita de lesão pulmonar aguda ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
  • Grávida ou recentemente grávida nos últimos 6 meses
  • Doença valvular grave
  • Anúria
  • Alergia ou hipersensibilidade à nitroglicerina, furosemida ou sulfa
  • Preocupação com tamponamento cardíaco ou cardiomiopatia restritiva
  • Pressão intracraniana elevada
  • Uso recente de inibidores de PDE5

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estratégia Intensa de Nitrato
Os pacientes randomizados para a estratégia de nitrato intenso serão tratados de acordo com o protocolo com nitratos em combinação com diuréticos de alça IV. Este protocolo envolve apenas terapias utilizadas na prática clínica diária da ICA.

Para pacientes randomizados para o braço de nitrato intenso, o protocolo de tratamento será iniciado e continuado até que haja uma diminuição nas linhas B para ≤ 15 ou 6 horas de atendimento, o que ocorrer primeiro.

Protocolo de tratamento:

  1. Furosemida IV (a menos que já tenha sido administrada) (Todos os pacientes recebem no mínimo 20 mg de furosemida IV ou equivalente)
  2. A nitroglicerina SL (400 ucg) será administrada a cada 5 minutos, num total de três vezes. (Pode ser repetido) (Retido se a PAS cair para < 120 mmHg)
  3. Reavaliação a cada 2 horas. Se LUS B-lines >15, repita a etapa 2. Se <15, pare o algoritmo.
Outros nomes:
  • Nitratos SL ou IV
Experimental: Estratégia Diurética Intensa
Os pacientes randomizados para a estratégia diurética intensa serão tratados de acordo com o protocolo com diuréticos de alça IV em combinação com nitratos. Este protocolo envolve apenas terapias utilizadas na prática clínica diária da ICA.

Para pacientes randomizados para o braço diurético intenso, o protocolo de tratamento será iniciado e continuado até que haja uma diminuição nas linhas B para ≤ 15 ou 6 horas de atendimento, o que ocorrer primeiro.

Protocolo de tratamento:

  1. Os pacientes recebem nitropasta tópica de 1 polegada
  2. Dose de diurético de alça IV = dose oral total do paciente (dose máxima de 200 mg IV)
  3. Reavaliação a cada 2 horas. Se LUS B-lines >15, repita a etapa 2. Se <15, pare o algoritmo.
Outros nomes:
  • Diuréticos de alça IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número total de linhas B na conclusão do gerenciamento de ED AHF
Prazo: Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
O número total de linhas B na conclusão do gerenciamento de ED AHF ou máximo de 6 horas após a inscrição, o que ocorrer primeiro.
Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da dispneia
Prazo: Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
Um paciente relatou a medição da dispneia usando escalas Likert de 5 e 7 pontos em uma posição padronizada
Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
Linhas B <= 15 na conclusão do gerenciamento de ED AHF
Prazo: Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas
Linhas B <= 15 na conclusão do gerenciamento de ED AHF ou máximo de 6 horas após a inscrição, o que ocorrer primeiro
Durante a fase ED do gerenciamento, não mais do que 6 horas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Total DAOOH
Prazo: Até 30 dias após a alta
Total de dias vivos e fora do hospital até 30 dias após a alta
Até 30 dias após a alta
Associação de linhas B na alta e desfecho em 30 dias
Prazo: Até 30 dias após a alta
Até 30 dias após a alta
Tempo para atingir as linhas B <15
Prazo: Ao longo da internação, em média 5-7 dias
Ao longo da internação, em média 5-7 dias
Associação de linha de base, alta e mudança de linhas b com resultados de 30 dias
Prazo: Até 30 dias após a alta
Até 30 dias após a alta
Readmissões por todas as causas, novas visitas ao pronto-socorro por todas as causas
Prazo: 30 dias após a alta
30 dias após a alta
Mudança nos achados do exame físico e peso corporal desde a apresentação até a pré-alta
Prazo: Da admissão à pré-alta do hospital, em média 5 a 7 dias
O exame físico inclui edema periférico, distensão venosa jugular, ausculta pulmonar e cardíaca
Da admissão à pré-alta do hospital, em média 5 a 7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Colaboradores

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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