- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03259165
Nitroglicerin kontra furoszemid tüdő ultrahangos kísérleti kísérletben (N-FURIOUS)
Nitroglicerin kontra furoszemid tüdő ultrahangos kísérleti kísérlettel (N-FURIOUS)
A kórházba került akut szívelégtelenségben (AHF) szenvedő betegek közel 80%-át kezdetben a sürgősségi osztályon (ED) kezelik. A felvételt követően, a hazabocsátás utáni 30 napon belül a betegek 27%-a kerül újra kórházba, vagy meghal. Az eredmények újszerű terápiákkal történő javítására tett kísérletek mind kudarcot vallottak. A meglévő AHF-terápiákra vonatkozó bizonyítékok szegényesek: nincs ismert, hogy jelenleg alkalmazott AHF-kezelés javítaná az eredményeket. Az ED-kezelés ma nagyjából ugyanaz, mint 40 évvel ezelőtt. A torlódások, például a légzési nehézség, a súlygyarapodás és a lábduzzanat az elsődleges oka annak, hogy a betegek AHF miatt jelentkeznek a kórházba. A torlódások kezelése az AHF kezelésének sarokköve. Ennek ellenére az AHF-betegek fele nem megfelelően torlódásmentesen hagyja el a kórházat.
Bár a vizsgálók úgy vélik, hogy a betegek gyakran nem megfelelően mentesülnek az ED-ben, a sürgősségi orvoslásban általános tanítás, hogy az értágítókra kell összpontosítani, és elkerülni vagy minimálisra csökkenteni a diuretikumokat, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás emelkedett. Ezt a gyakorlatot nagyrészt retrospektív elemzések vagy kis tanulmányok vezérlik, amelyek arra utalnak, hogy az értágítók hatásosak, és az intravénás kacs diuretikumok ártalommal járhatnak. A korai ED-kezeléshez szükséges bizonyítékok szegényesek, és az AHA/ACC irányelvek alig vagy egyáltalán nem adnak útmutatást az ED-kezeléshez. Ez a kiváló minőségű adatok hiányát tükrözi, ami egy kritikus kielégítetlen igény, amellyel a vizsgálók ebben a tanulmányban foglalkozni fognak.
A vizsgálat végpontjaként a LUS B-vonalak kiürülését használva a vizsgálók azt vizsgálják, hogy az intenzív vizelethajtó vagy a nitrát intenzív stratégia jobb duguláselhárítást eredményez-e. Noha közel két évtizedes, egy 100 beteg bevonásával végzett kis tanulmány azt sugallta, hogy a nitrátintenzív stratégia jobb eredményeket hozott a tüdőödémában szenvedő AHF-betegeknél, mint az intenzív vizelethajtó stratégiával. A kutatók egy kis kísérleti vizsgálatot kívánnak végezni hipertóniás betegeken (SBP > 140 Hgmm), hogy teszteljék ezt a stratégiát egy nagyobb, határozottabb, többközpontú randomizált vizsgálatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az N-FURIOUS kísérleti kísérlet elsődleges célja annak megállapítása, hogy a nitrátintenzív stratégia biztonságosan csökkenti-e a LUS B-vonalai által meghatározott torlódást, mint az intenzív diuretikum-stratégia.
Ezt a kísérleti kísérletet úgy tervezték, hogy a szükséges és elegendő információt nyújtsa egy nagyobb, végleges vizsgálathoz.
KÖZEGÉSZSÉGÜGYI HATÁS:
Évente több mint egymillió kórházi kezelés történik AHF miatt az Egyesült Államokban. A kórházi kezelést követő 30 napon belül az AHF-betegek több mint 25%-a meghal vagy újra kórházba kerül. A kórházi kezelés után egy évvel a betegek 67%-a kerül újra kórházba, és 36%-uk meghal. Világszerte az AHF költségei meghaladják a 100 milliárdot évente. A 65 éves és idősebb betegeknél az AHF a leggyakoribb és legdrágább ok a kórházi kezelésre. A krónikus szívelégtelenség miatti morbiditás és mortalitás jelentős csökkenése ellenére lényegesen kisebb előrelépés történt az AHF-ben.
A sürgősségi osztály (ED) kezdeményezi a diagnózist és a kezelést az AHF-betegek túlnyomó többségénél. Az összes felvétel közel 80%-a az ED-től származik. A késedelmes diagnózis, a téves diagnózis, valamint a késedelmes vagy helytelen kezelés költséges, nagyobb megbetegedéssel és halálozással jár. E kulcsfontosságú kiindulási szerep ellenére az ED AHF farmakológiai kezelése ma nagyjából ugyanaz, mint 40 évvel ezelőtt. Valójában az iránymutatások kimondják: "Az AHF kezelése továbbra is nagyrészt vélemény alapú, kevés bizonyítékkal a terápia irányítására." Az American Heart Association konszenzusos nyilatkozatai, valamint az NHLBI ED AHF kezelésével foglalkozó munkacsoportja tovább erősíti a bizonyítékok hiányát: "elképesztően vékony a bizonyítékbázis, amelyre az akut ellátás alapja épül." Továbbra is kritikus kielégítetlen igény áll fenn a bizonyítékokon alapuló ED AHF-kezelés iránt.
A jelenlegi AHF-terápia korlátai:
Jelenleg nincs I. osztályú, A bizonyítékszintű terápiás iránymutatás az AHF-re vonatkozóan, amely kiemeli a kielégítetlen szükségletet. Valójában az ACCF/AHA terápiás ajánlásai a kórházi kezeléssel kezdődnek, kiemelve az ED-alapú bizonyítékok hiányát. Az utolsó ED-alapú iránymutatást 2007-ben tették közzé, és még frissíteni kell. A kutatók azzal érvelnek, hogy a bizonyítékok hiánya óriási eltérésekhez vezet az ED-ellátásban. Ez együtt jár a rosszabb eredményekhez.
A torlódások megcélzása AHF-ben:
A torlódásoktól való megszabadulás jobb eredményekkel jár; ennek ellenére sok beteg nem megfelelően torlódásmentesen hagyja el a kórházat. Valójában sok beteg úgy hagyja el a kórházat, hogy a kibocsátás előtt nem értékelte a torlódást. A kutatók azzal érvelnek, hogy sok ED AHF-beteget rosszul értékelnek a kórházi kezelés előtt. A torlódások felmérésére szolgáló robusztus, megbízható módszerek hiánya az elsődleges oka annak, hogy miért nem értékelik azt. Egy közelmúltban, 2010-ben közzétett konszenzusos nyilatkozat rávilágít erre a tényre: "…nem validálták a torlódások kiürítés előtti értékelésére szolgáló módszert." Bár jelenleg a fizikai vizsga a torlódások felmérésének sarokköve, hiányzik belőle az érzékenység és az értékelők közötti megbízhatóság. Az ED az AHF kezelésének kezdete a befogadott betegek >75%-ánál; a diagnózis késése, a téves diagnózis és az ebből eredő késedelmes kezelés nagyobb morbiditással és mortalitással jár.
Kezdeti terápia:
Az IV hurok diuretikumok az AHF kezelésének alappillérei. A sürgősségi orvosok azonban gyakran vonakodnak az intravénás hurok diuretikumok alkalmazásától, ezt nagyban befolyásolják a kis tanulmányok és a retrospektív tanulmányok, amelyek az ártalmakkal való összefüggésre utalnak. A nitrátokat vagy a vízhajtók fölé, vagy akár a diuretikumok helyettesítésére ajánlják a népszerű blogokban, podcastokban vagy online fórumokon. Vitathatatlan, hogy sem az intravénás hurok-diuretikumok, sem a nitrátok nem rendelkeznek végleges eredményadatokkal a hatékonyságot vagy a káros hatást illetően. Ez nyilvánvaló az irányelvekben, ahol az IV hurok diuretikumok I. osztályú, B, a nitrátok pedig IIb, A ajánlást kapnak. A létező bizonyítékok alátámasztják a használatukat. Az, hogy az egyiket a másik előtt kell-e használni, mindkettőt, hogyan kell kombinálni, és kinél, nincs pontosan meghatározva.
Tüdő ultrahang mint végpont:
Évek óta a tüdőt az ultrahang „korlátozásának” tekintik: levegőztetett tüdő esetén az ultrahangsugár visszaverődik és szétszóródik az akusztikai eltérések miatt. Pulmonalis pangás esetén azonban az extra vascularis tüdővíz (EVLW) közvetlenül megjeleníthető és mennyiségileg meghatározható. A B-vonalak tüdő ultrahangos mérése az extra vascularis tüdővíz (EVLW) objektív, félkvantitatív mérése. A B-vonalak jól körülhatárolható, függőleges echogén vonalak, amelyek a vízzel megvastagodott interlobuláris septumokból erednek. A torlódások jelzői.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- IU Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 21 év
- Nyugalomban vagy minimális terhelés mellett légszomjjal jelentkezik
- Az AHF klinikai diagnózisa és összesen > 15 kétoldali B-vonal jelenléte legalább 4 zónában a kezdeti LUS-ban
- Krónikus szívelégtelenség Hx-je és a KÖVETKEZŐK BÁRMELYIKE:
- [A mellkas röntgenfelvétele megfelel az AHF-nek
- Jugularis vénás tágulás
- Tüdőzúgás auskultáción
- Alsó végtagi ödéma
- BNP > 500 pg/ml]
Kizárási kritériumok:
- Krónikus veseműködési zavar, beleértve az ESRD-t vagy az eGFR-t < 20 ml//perc/1,73 m2.
- Bármilyen sokk. Bármilyen követelmény vazopresszorokra vagy inotrópokra.
- SBP < 120
- Azonnali intubálás szükséges
- Akut koszorúér-szindróma VAGY új ST-szakasz eleváció/depresszió az EKG-n. (A troponin felszabadulása az ACS-n kívül megengedett)
- Láz >101,5ºF
- Végstádiumú HF: transzplantációs lista, kamrai segédeszköz
- Transzfúziót igénylő vérszegénység
- Ismert intersticiális tüdőbetegség
- Akut tüdősérülés vagy akut légzési distressz szindróma (ARDS) gyanúja
- Terhes vagy nemrégiben terhes az elmúlt 6 hónapban
- Súlyos billentyűbetegség
- Anuria
- Allergia vagy túlérzékenység nitroglicerinre, furoszemidre vagy szulfára
- Szívtamponád vagy restriktív kardiomiopátia miatti aggodalom
- Emelkedett koponyaűri nyomás
- A PDE5 inhibitorok közelmúltbeli alkalmazása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nitrát intenzív stratégia
A nitrátintenzív stratégiába randomizált betegeket a protokollnak megfelelően nitrátokkal és IV hurok diuretikumokkal kombinálva kezelik.
Ez a protokoll csak a mindennapi AHF klinikai gyakorlatban alkalmazott terápiákat tartalmazza.
|
A nitrátintenzív csoportba randomizált betegek esetében a kezelési protokollt elindítják, és addig folytatják, amíg a B-vonalak ≤ 15-re vagy 6 órás ellátásra nem csökkennek, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Kezelési protokoll:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Intenzív vizelethajtó stratégia
Az intenzív diuretikum-stratégiába randomizált betegeket a protokoll szerint IV hurok diuretikumokkal, nitrátokkal kombinálva kezelik.
Ez a protokoll csak a mindennapi AHF klinikai gyakorlatban alkalmazott terápiákat tartalmazza.
|
Az intenzív diuretikum-karba randomizált betegeknél a kezelési protokollt elindítják és addig folytatják, amíg a B-vonalak ≤ 15-re nem csökkennek, vagy 6 órás ellátást nem végeznek, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Kezelési protokoll:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A B-vonalak teljes száma az ED AHF Management következtetése szerint
Időkeret: A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
|
A B-vonalak teljes száma az ED AHF kezelésének befejezésekor vagy legfeljebb 6 órával a regisztráció után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Légszomj felmérése
Időkeret: A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
|
Egy beteg arról számolt be, hogy légzési nehézséget mértek 7 pontos Likert-skálák használatával, szabványos helyzetben, a Jelentősen rosszabb, Közepesen rosszabb, Minimálisan rosszabb, Nincs változás a Minimálisan javult, Közepesen javult, Jelentősen javultig terjedő tartományban.
|
A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
|
|
B-sorok <= 15 az ED AHF Management következtetése szerint
Időkeret: A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
|
B-sorok <= 15 az ED AHF kezelésének befejezésekor vagy legfeljebb 6 órával a beiratkozás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes DAOOH
Időkeret: Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
|
Életben és kórházon kívül töltött napok száma a hazabocsátás utáni 30 napig
|
Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
|
|
A B-vonalak elérésének ideje <15
Időkeret: A kórházi kezelés során átlagosan 5-7 nap
|
A kórházi kezelés során átlagosan 5-7 nap
|
|
|
A B-vonalak társulása kiürítéskor és 30 napos eredmény esetén
Időkeret: Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
|
Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
|
|
|
A B-vonalak kiindulási, mentesítési és cseréjének társulása 30 napos eredménnyel
Időkeret: Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
|
Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
|
|
|
Minden oka visszafogadás, minden ok az ED ismételt látogatására
Időkeret: 30 nappal az elbocsátás után
|
30 nappal az elbocsátás után
|
|
|
A fizikális vizsgálati eredmények és a testtömeg változása a bemutatástól az elbocsátásig
Időkeret: A felvételtől a kórházból való kibocsátásig átlagosan 5-7 nap
|
A fizikális vizsgálat magában foglalja a perifériás ödémát, a jugularis vénás tágulást, a tüdő és a szív auszkultációját
|
A felvételtől a kórházból való kibocsátásig átlagosan 5-7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter S Pang, MD, Indiana University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17IRG33411129
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .