Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nitroglicerin kontra furoszemid tüdő ultrahangos kísérleti kísérletben (N-FURIOUS)

2024. július 28. frissítette: PETER S PANG, Indiana University

Nitroglicerin kontra furoszemid tüdő ultrahangos kísérleti kísérlettel (N-FURIOUS)

A kórházba került akut szívelégtelenségben (AHF) szenvedő betegek közel 80%-át kezdetben a sürgősségi osztályon (ED) kezelik. A felvételt követően, a hazabocsátás utáni 30 napon belül a betegek 27%-a kerül újra kórházba, vagy meghal. Az eredmények újszerű terápiákkal történő javítására tett kísérletek mind kudarcot vallottak. A meglévő AHF-terápiákra vonatkozó bizonyítékok szegényesek: nincs ismert, hogy jelenleg alkalmazott AHF-kezelés javítaná az eredményeket. Az ED-kezelés ma nagyjából ugyanaz, mint 40 évvel ezelőtt. A torlódások, például a légzési nehézség, a súlygyarapodás és a lábduzzanat az elsődleges oka annak, hogy a betegek AHF miatt jelentkeznek a kórházba. A torlódások kezelése az AHF kezelésének sarokköve. Ennek ellenére az AHF-betegek fele nem megfelelően torlódásmentesen hagyja el a kórházat.

Bár a vizsgálók úgy vélik, hogy a betegek gyakran nem megfelelően mentesülnek az ED-ben, a sürgősségi orvoslásban általános tanítás, hogy az értágítókra kell összpontosítani, és elkerülni vagy minimálisra csökkenteni a diuretikumokat, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás emelkedett. Ezt a gyakorlatot nagyrészt retrospektív elemzések vagy kis tanulmányok vezérlik, amelyek arra utalnak, hogy az értágítók hatásosak, és az intravénás kacs diuretikumok ártalommal járhatnak. A korai ED-kezeléshez szükséges bizonyítékok szegényesek, és az AHA/ACC irányelvek alig vagy egyáltalán nem adnak útmutatást az ED-kezeléshez. Ez a kiváló minőségű adatok hiányát tükrözi, ami egy kritikus kielégítetlen igény, amellyel a vizsgálók ebben a tanulmányban foglalkozni fognak.

A vizsgálat végpontjaként a LUS B-vonalak kiürülését használva a vizsgálók azt vizsgálják, hogy az intenzív vizelethajtó vagy a nitrát intenzív stratégia jobb duguláselhárítást eredményez-e. Noha közel két évtizedes, egy 100 beteg bevonásával végzett kis tanulmány azt sugallta, hogy a nitrátintenzív stratégia jobb eredményeket hozott a tüdőödémában szenvedő AHF-betegeknél, mint az intenzív vizelethajtó stratégiával. A kutatók egy kis kísérleti vizsgálatot kívánnak végezni hipertóniás betegeken (SBP > 140 Hgmm), hogy teszteljék ezt a stratégiát egy nagyobb, határozottabb, többközpontú randomizált vizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az N-FURIOUS kísérleti kísérlet elsődleges célja annak megállapítása, hogy a nitrátintenzív stratégia biztonságosan csökkenti-e a LUS B-vonalai által meghatározott torlódást, mint az intenzív diuretikum-stratégia.

Ezt a kísérleti kísérletet úgy tervezték, hogy a szükséges és elegendő információt nyújtsa egy nagyobb, végleges vizsgálathoz.

KÖZEGÉSZSÉGÜGYI HATÁS:

Évente több mint egymillió kórházi kezelés történik AHF miatt az Egyesült Államokban. A kórházi kezelést követő 30 napon belül az AHF-betegek több mint 25%-a meghal vagy újra kórházba kerül. A kórházi kezelés után egy évvel a betegek 67%-a kerül újra kórházba, és 36%-uk meghal. Világszerte az AHF költségei meghaladják a 100 milliárdot évente. A 65 éves és idősebb betegeknél az AHF a leggyakoribb és legdrágább ok a kórházi kezelésre. A krónikus szívelégtelenség miatti morbiditás és mortalitás jelentős csökkenése ellenére lényegesen kisebb előrelépés történt az AHF-ben.

A sürgősségi osztály (ED) kezdeményezi a diagnózist és a kezelést az AHF-betegek túlnyomó többségénél. Az összes felvétel közel 80%-a az ED-től származik. A késedelmes diagnózis, a téves diagnózis, valamint a késedelmes vagy helytelen kezelés költséges, nagyobb megbetegedéssel és halálozással jár. E kulcsfontosságú kiindulási szerep ellenére az ED AHF farmakológiai kezelése ma nagyjából ugyanaz, mint 40 évvel ezelőtt. Valójában az iránymutatások kimondják: "Az AHF kezelése továbbra is nagyrészt vélemény alapú, kevés bizonyítékkal a terápia irányítására." Az American Heart Association konszenzusos nyilatkozatai, valamint az NHLBI ED AHF kezelésével foglalkozó munkacsoportja tovább erősíti a bizonyítékok hiányát: "elképesztően vékony a bizonyítékbázis, amelyre az akut ellátás alapja épül." Továbbra is kritikus kielégítetlen igény áll fenn a bizonyítékokon alapuló ED AHF-kezelés iránt.

A jelenlegi AHF-terápia korlátai:

Jelenleg nincs I. osztályú, A bizonyítékszintű terápiás iránymutatás az AHF-re vonatkozóan, amely kiemeli a kielégítetlen szükségletet. Valójában az ACCF/AHA terápiás ajánlásai a kórházi kezeléssel kezdődnek, kiemelve az ED-alapú bizonyítékok hiányát. Az utolsó ED-alapú iránymutatást 2007-ben tették közzé, és még frissíteni kell. A kutatók azzal érvelnek, hogy a bizonyítékok hiánya óriási eltérésekhez vezet az ED-ellátásban. Ez együtt jár a rosszabb eredményekhez.

A torlódások megcélzása AHF-ben:

A torlódásoktól való megszabadulás jobb eredményekkel jár; ennek ellenére sok beteg nem megfelelően torlódásmentesen hagyja el a kórházat. Valójában sok beteg úgy hagyja el a kórházat, hogy a kibocsátás előtt nem értékelte a torlódást. A kutatók azzal érvelnek, hogy sok ED AHF-beteget rosszul értékelnek a kórházi kezelés előtt. A torlódások felmérésére szolgáló robusztus, megbízható módszerek hiánya az elsődleges oka annak, hogy miért nem értékelik azt. Egy közelmúltban, 2010-ben közzétett konszenzusos nyilatkozat rávilágít erre a tényre: "…nem validálták a torlódások kiürítés előtti értékelésére szolgáló módszert." Bár jelenleg a fizikai vizsga a torlódások felmérésének sarokköve, hiányzik belőle az érzékenység és az értékelők közötti megbízhatóság. Az ED az AHF kezelésének kezdete a befogadott betegek >75%-ánál; a diagnózis késése, a téves diagnózis és az ebből eredő késedelmes kezelés nagyobb morbiditással és mortalitással jár.

Kezdeti terápia:

Az IV hurok diuretikumok az AHF kezelésének alappillérei. A sürgősségi orvosok azonban gyakran vonakodnak az intravénás hurok diuretikumok alkalmazásától, ezt nagyban befolyásolják a kis tanulmányok és a retrospektív tanulmányok, amelyek az ártalmakkal való összefüggésre utalnak. A nitrátokat vagy a vízhajtók fölé, vagy akár a diuretikumok helyettesítésére ajánlják a népszerű blogokban, podcastokban vagy online fórumokon. Vitathatatlan, hogy sem az intravénás hurok-diuretikumok, sem a nitrátok nem rendelkeznek végleges eredményadatokkal a hatékonyságot vagy a káros hatást illetően. Ez nyilvánvaló az irányelvekben, ahol az IV hurok diuretikumok I. osztályú, B, a nitrátok pedig IIb, A ajánlást kapnak. A létező bizonyítékok alátámasztják a használatukat. Az, hogy az egyiket a másik előtt kell-e használni, mindkettőt, hogyan kell kombinálni, és kinél, nincs pontosan meghatározva.

Tüdő ultrahang mint végpont:

Évek óta a tüdőt az ultrahang „korlátozásának” tekintik: levegőztetett tüdő esetén az ultrahangsugár visszaverődik és szétszóródik az akusztikai eltérések miatt. Pulmonalis pangás esetén azonban az extra vascularis tüdővíz (EVLW) közvetlenül megjeleníthető és mennyiségileg meghatározható. A B-vonalak tüdő ultrahangos mérése az extra vascularis tüdővíz (EVLW) objektív, félkvantitatív mérése. A B-vonalak jól körülhatárolható, függőleges echogén vonalak, amelyek a vízzel megvastagodott interlobuláris septumokból erednek. A torlódások jelzői.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Eskenazi Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37235
        • Vanderbilt University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 21 év
  • Nyugalomban vagy minimális terhelés mellett légszomjjal jelentkezik
  • Az AHF klinikai diagnózisa és összesen > 15 kétoldali B-vonal jelenléte legalább 4 zónában a kezdeti LUS-ban
  • Krónikus szívelégtelenség Hx-je és a KÖVETKEZŐK BÁRMELYIKE:
  • [A mellkas röntgenfelvétele megfelel az AHF-nek
  • Jugularis vénás tágulás
  • Tüdőzúgás auskultáción
  • Alsó végtagi ödéma
  • BNP > 500 pg/ml]

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus veseműködési zavar, beleértve az ESRD-t vagy az eGFR-t < 20 ml//perc/1,73 m2.
  • Bármilyen sokk. Bármilyen követelmény vazopresszorokra vagy inotrópokra.
  • SBP < 120
  • Azonnali intubálás szükséges
  • Akut koszorúér-szindróma VAGY új ST-szakasz eleváció/depresszió az EKG-n. (A troponin felszabadulása az ACS-n kívül megengedett)
  • Láz >101,5ºF
  • Végstádiumú HF: transzplantációs lista, kamrai segédeszköz
  • Transzfúziót igénylő vérszegénység
  • Ismert intersticiális tüdőbetegség
  • Akut tüdősérülés vagy akut légzési distressz szindróma (ARDS) gyanúja
  • Terhes vagy nemrégiben terhes az elmúlt 6 hónapban
  • Súlyos billentyűbetegség
  • Anuria
  • Allergia vagy túlérzékenység nitroglicerinre, furoszemidre vagy szulfára
  • Szívtamponád vagy restriktív kardiomiopátia miatti aggodalom
  • Emelkedett koponyaűri nyomás
  • A PDE5 inhibitorok közelmúltbeli alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nitrát intenzív stratégia
A nitrátintenzív stratégiába randomizált betegeket a protokollnak megfelelően nitrátokkal és IV hurok diuretikumokkal kombinálva kezelik. Ez a protokoll csak a mindennapi AHF klinikai gyakorlatban alkalmazott terápiákat tartalmazza.

A nitrátintenzív csoportba randomizált betegek esetében a kezelési protokollt elindítják, és addig folytatják, amíg a B-vonalak ≤ 15-re vagy 6 órás ellátásra nem csökkennek, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Kezelési protokoll:

  1. IV furoszemid (kivéve, ha már beadták) (Minden beteg legalább 20 mg IV furoszemidet vagy azzal egyenértékű adagot kap)
  2. SL nitroglicerint (400 ug) 5 percenként, összesen háromszor kapnak. (Megismételhető) (Tartva, ha az SBP < 120 Hgmm alá csökken)
  3. Újraértékelés 2 óránként. Ha a LUS B-vonalak >15, ismételje meg a 2. lépést. Ha < 15, állítsa le az algoritmust.
Más nevek:
  • SL vagy IV nitrátok
Kísérleti: Intenzív vizelethajtó stratégia
Az intenzív diuretikum-stratégiába randomizált betegeket a protokoll szerint IV hurok diuretikumokkal, nitrátokkal kombinálva kezelik. Ez a protokoll csak a mindennapi AHF klinikai gyakorlatban alkalmazott terápiákat tartalmazza.

Az intenzív diuretikum-karba randomizált betegeknél a kezelési protokollt elindítják és addig folytatják, amíg a B-vonalak ≤ 15-re nem csökkennek, vagy 6 órás ellátást nem végeznek, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Kezelési protokoll:

  1. A betegek 1 hüvelykes helyi nitropasztot kapnak
  2. IV Loop diuretikum dózis = a betegek teljes orális dózisa (maximális dózis 200 mg IV)
  3. Újraértékelés 2 óránként. Ha a LUS B-vonalak >15, ismételje meg a 2. lépést. Ha < 15, állítsa le az algoritmust.
Más nevek:
  • IV kacsdiuretikumok

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A B-vonalak teljes száma az ED AHF Management következtetése szerint
Időkeret: A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
A B-vonalak teljes száma az ED AHF kezelésének befejezésekor vagy legfeljebb 6 órával a regisztráció után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Légszomj felmérése
Időkeret: A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
Egy beteg arról számolt be, hogy légzési nehézséget mértek 7 pontos Likert-skálák használatával, szabványos helyzetben, a Jelentősen rosszabb, Közepesen rosszabb, Minimálisan rosszabb, Nincs változás a Minimálisan javult, Közepesen javult, Jelentősen javultig terjedő tartományban.
A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
B-sorok <= 15 az ED AHF Management következtetése szerint
Időkeret: A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra
B-sorok <= 15 az ED AHF kezelésének befejezésekor vagy legfeljebb 6 órával a beiratkozás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A kezelés ED szakaszában legfeljebb 6 óra

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes DAOOH
Időkeret: Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
Életben és kórházon kívül töltött napok száma a hazabocsátás utáni 30 napig
Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
A B-vonalak elérésének ideje <15
Időkeret: A kórházi kezelés során átlagosan 5-7 nap
A kórházi kezelés során átlagosan 5-7 nap
A B-vonalak társulása kiürítéskor és 30 napos eredmény esetén
Időkeret: Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
A B-vonalak kiindulási, mentesítési és cseréjének társulása 30 napos eredménnyel
Időkeret: Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
Legfeljebb 30 napig az elbocsátás után
Minden oka visszafogadás, minden ok az ED ismételt látogatására
Időkeret: 30 nappal az elbocsátás után
30 nappal az elbocsátás után
A fizikális vizsgálati eredmények és a testtömeg változása a bemutatástól az elbocsátásig
Időkeret: A felvételtől a kórházból való kibocsátásig átlagosan 5-7 nap
A fizikális vizsgálat magában foglalja a perifériás ödémát, a jugularis vénás tágulást, a tüdő és a szív auszkultációját
A felvételtől a kórházból való kibocsátásig átlagosan 5-7 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter S Pang, MD, Indiana University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel