磨砂斑疹伤寒 RDT 研究

标题：一项多中心观察性研究，旨在描述在缅甸就诊的特定发热患者中，恙虫病的流行率定义为 s 阳性快速诊断测试。

研究的理由和目标 发烧是热带国家诊所中最常见的主诉之一。 立克次体感染、肠热和钩端螺旋体病是东南亚未分化热的常见和重要病因。 缅甸最大、最早的丛林斑疹伤寒报告是在第二次世界大战期间发生的，当时这种疾病折磨着许多军队，尤其是在靠近印度边境的部队。 丛林斑疹伤寒是由恙虫病东方体引起的，人类通常被受感染的恙螨（恙螨幼虫）叮咬而感染。 临床诊断对于确定恙虫病是不可靠的，除非存在蜱痂，这在东南亚几乎是该病的特征性特征。 已提议将培养、配对血清学和 PCR 相结合作为检测的金标准方法。 因此，实验室确认并不广泛，临床实践中经常漏诊。 在开发这种测试方面已经取得了一些进展，一个有希望的候选者是 Scrub Typhus Detect IgM 快速测试 (InBios International Inc)。 在基于实验室的评估中，使用从泰国一项研究中招募的确诊恙虫病患者收集的储存血清，与血清学方法相比，该测试对该疾病的检测灵敏度约为 80%。 我们计划在本研究中使用该测试来估计在缅甸就诊的选定发热患者中恙虫病的患病率。

主要目标：描述在缅甸就诊的特定发热患者中，恙虫病的流行情况，定义为快速诊断检测呈阳性

次要目标：

• 在解释测试时评估观察者间的一致性
• 评估测试的易用性
• 指导未来对缅甸立克次体病的研究工作

• 提高人们对缅甸丛林斑疹伤寒存在的认识 纳入标准

  1. 男性或女性 >1 岁
  2. 发烧定义为 > 38 °C 鼓膜温度
  3. 发热时间>48h
  4. 书面知情同意书（如果是儿童，则由合法代表签署），以及 10-17 岁儿童的同意书
  5. 焦痂（仅限 60 名患者）排除标准
• 经 RTD 或显微镜检查证实的疟疾
• 皮肤/软组织感染、痢疾或尿路感染可能引起发烧

程序和方法 该研究将描述恙虫病的流行情况，该病被定义为在缅甸 6 个参与诊所的发烧患者中快速诊断测试呈阳性。

到参与诊所就诊的发烧患者将由主治医师定期进行评估。 符合研究纳入和排除标准的患者在获得知情同意后将被邀请并参加研究。

快速诊断测试和实验室程序 将使用 InBios Scrub Typhus Detect IgM 快速测试在现场进行丛林斑疹伤寒快速测试。 测试将由两名独立的读者阅读，结果记录为阳性、阴性或无效。 如果测试结果无效，将使用新试纸进行另一次测试。 如果两个读者之间有任何分歧，现场的首席调查员将决定测试结果，并将对测试进行拍照。

对于有皮肤焦痂的患者，将使用无菌手术刀片轻轻刮擦焦痂表面。 碎片将储存在含有 95% 乙醇的冷冻管中，并储存在 -80°C 以供将来分析（P​​CR 基因分型 ± 全基因组测序）以确认恙虫病东方体的存在。

治疗 建议医生根据他们的惯常做法制定治疗计划，但如果测试结果呈阳性，建议在治疗方案中加入恙虫病治疗，即强力霉素 100mg bd 成人 7 天或 4mg/kg 天8 岁以上儿童分两次服用。 多西环素禁用于孕妇和 8 岁或以下儿童，这些人群应服用阿奇霉素（单剂量 500 毫克）。

随访 患者将在一周后接受重新评估，以检查发烧和症状的消退情况。 任何有持续症状的患者都将由医生重新评估。

持续时间和研究地点 患者将从 2017 年 12 月至 2018 年 11 月在六个地点招募 1 年：Yae 镇医院，2 号，1000 床位军队医院（内比都），20 号，100 床位军队医院（Tha Beik） Kyin），NAP-MAM 诊所（Kawkareik 和 Putao 镇），第 2 号，300 个床位的军事医院（安，若开邦）。

风险和收益 这是一项低风险研究。 用于 RDT 的手指穿刺和从焦痂上刮下（对于有焦痂的患者）可能会引起轻微不适。 一些患者可能会接受抗生素，否则他们不会因为接受测试而开处方。 然而，这最有可能使他们受益，因为这些测试已被证明对类似环境中的恙虫病诊断具有敏感性和特异性。

奖励和补偿 参与研究没有奖励或补偿。 保密性 本研究将确保参与者的匿名性得到维护。 参与者将仅通过 CRF 和研究数据库中的首字母缩写和研究编号来识别。

出版 研究结果将分发给缅甸境内的决策者和其他相关方。 如果结果有任何出版物，所有做出重大贡献的人都将成为合著者。