Scrub Typhus RDT-studie

Titel: En multicenter observationsstudie för att beskriva prevalensen av skrubbtyfus definierad som ett positivt snabbdiagnostiskt test bland utvalda patienter som uppvisar feber på kliniker i Myanmar.

Rationella och syften med studien Feber är en av de vanligaste besvären på kliniker i tropiska länder. Rickettsialinfektioner, enterisk feber och leptospiros är vanliga och viktiga orsaker till odifferentierad feber i Sydostasien. De största och tidigaste rapporterna om tyfus i Myanmar gjordes under andra världskriget när denna sjukdom drabbade många trupper, särskilt de som tjänstgjorde nära gränsen till Indien. Skrubbtyfus orsakas av Orientia tsutsugamushi och människor är vanligtvis infekterade av ett bett av en infekterad chigger (trombiculid kvalsterlarv). Klinisk diagnos är opålitlig för att identifiera skrubbtyfus, såvida det inte finns en fästingskorpa som är nästan patognomonisk för sjukdomen i Sydostasien. En kombination av odling, parad serologi och PCR har föreslagits som guldstandardmetoden för detektion. Som ett resultat av detta är laboratoriebekräftelse inte allmänt tillgänglig och diagnosen missas ofta i klinisk praxis. Vissa framsteg har gjorts med att utveckla ett sådant test och en lovande kandidat är Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test (InBios International Inc). I laboratoriebaserade utvärderingar med lagrat sera insamlat från patienter som rekryterats i en studie i Thailand med bekräftad skrubbtyfus hade detta test en känslighet på ~80 % för upptäckt av sjukdomen jämfört med serologiska metoder. Vi planerar att använda detta test i denna studie för att uppskatta prevalensen av skrubbtyfus hos utvalda feberpatienter som kommer till kliniker i Myanmar.

Primärt mål: Att beskriva förekomsten av skrubbtyfus definierad som ett positivt snabbt diagnostiskt test bland utvalda patienter med feber på kliniker i Myanmar

Sekundärt mål:

• Att bedöma samförstånd mellan observatörer vid tolkning av testerna
• För att bedöma hur lätt det är att använda testerna
• Att rikta framtida forskningsinsatser om rickettsial sjukdom i Myanmar

• Att öka medvetenheten om förekomsten av skrubbtyfus i Myanmar Inklusionskriterier

  1. Man eller kvinna >1 år
  2. Feber definierad som > 38 °C tympanisk temperatur
  3. Varaktighet av feber >48h
  4. Skriftligt informerat samtycke (av juridiskt godtagbar representant när det gäller barn) och samtycke för barn i åldern 10-17 år
  5. Eschar (endast 60 patienter) Exklusionskriterier
• Malaria bekräftad med FoTU eller mikroskopi
• Hud/mjukdelsinfektion, dysenteri eller urinvägsinfektion trolig orsak till feber

Procedurer och metoder Studien kommer att genomföras för att beskriva förekomsten av skrubbtyfus definierad som ett positivt snabbt diagnostiskt test bland patienter med feber på sex deltagande kliniker i Myanmar.

Patienter som kommer med feber till deltagande kliniker kommer att utvärderas rutinmässigt av behandlande läkare. Patienter som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna för studien kommer att bjudas in och registreras till studien efter att ha fått informerat samtycke.

Snabbt diagnostiskt test och laboratorieprocedur Ett snabbtest för skrubbtyfus kommer att utföras på plats med hjälp av InBios Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test. Testerna kommer att läsas av två oberoende läsare och resultaten registreras som positiva, negativa eller ogiltiga. Vid ogiltigt testresultat kommer ett nytt test att utföras med en ny teststicka. Om det finns någon oenighet mellan två läsare kommer den ledande utredaren på platsen att avgöra testresultatet och testet kommer att fotograferas.

Hos patienter med sårskorpa kommer ett sterilt kirurgiskt blad att användas för att försiktigt skrapa ytan på sårskorpan. Skrapmaterial kommer att lagras i ett kryorör innehållande 95 % etanol och lagras vid -80 °C för framtida analys (PCR-genotypning ± helgenomsekvensering) för att bekräfta närvaron av Orientia tsutsugamushi.

Behandling Läkare kommer att rekommenderas att formulera en behandlingsplan enligt sin vanliga praxis, men det kommer att rekommenderas att behandling för skrubbtyfus läggs till kuren om testet är positivt, dvs doxycyklin 100 mg bd i sju dagar hos vuxna eller 4 mg/kg dag i två uppdelade doser till barn äldre än åtta år. Doxycyklin är kontraindicerat hos gravida kvinnor och barn som är åtta år eller yngre och dessa grupper bör förskrivas azitromycin (500 mg engångsdos).

Uppföljning Patienterna kommer att utvärderas på nytt efter en vecka för att kontrollera att febern och symtomen har löst sig. Varje patient med pågående symtom kommer att bedömas på nytt av en läkare.

Varaktighet och studieplatser Patienter kommer att rekryteras 1 år från december 2017 till november 2018 på sex platser: Yae township hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik) Kyin), NAP-MAM-kliniker (Kawkareik och Putao township), No.2, 300 Bedded Military Hospital (Ann, Rakhine State).

Risker och fördelar Detta är en lågriskstudie. Fingerstick för RDT och skrotning från sårskorpa (för patienter som har sårskorpor) kan orsaka lätt obehag. Vissa patienter kan få antibiotika som de annars inte skulle ha blivit ordinerade till följd av testet. Men detta kommer sannolikt att gynna dem eftersom dessa tester har visat sig vara känsliga och specifika för diagnosen skrubbtyfus i liknande miljöer.

Incitament och kompensation Det kommer inte att finnas några incitament eller kompensation för studiedeltagande. Sekretess Studien kommer att säkerställa att deltagarnas anonymitet upprätthålls. Deltagarna kommer endast att identifieras med initialer och ett studienummer på CRF och studiedatabasen.

Publikation Forskningsresultaten kommer att spridas till beslutsfattare och andra intresserade parter i Myanmar. Om det finns några publikationer från resultaten kommer alla som har gjort en betydande insats att vara medförfattare.