Scrub Typhus RDT -tutkimus

Otsikko: Monikeskustutkimus, jossa kuvataan positiiviseksi nopeaksi diagnostiseksi testiksi määritellyn typhuksen esiintyvyyttä valituilla potilailla, joilla on kuumetta Myanmarin klinikoilla.

Tutkimuksen perusteet ja tavoitteet Kuume on yksi yleisimmistä trooppisten maiden klinikoilla esiintyvistä vaivoista. Rickettsiaaliset infektiot, enterokuume ja leptospiroosi ovat yleisiä ja tärkeitä syitä erilaistumattomaan kuumeen Kaakkois-Aasiassa. Suurimmat ja varhaisimmat raportit Myanmarin lavantautista tehtiin toisen maailmansodan aikana, jolloin tauti vaivasi lukuisia joukkoja, erityisesti lähellä Intian rajaa palvelevia joukkoja. Scrub lavantaudin aiheuttaa Orientia tsutsugamushi, ja ihmiset saavat tartunnan tyypillisesti tartunnan saaneen chiggerin (trombiculid punkin toukka) puremasta. Kliininen diagnoosi on epäluotettava pensastautien tunnistamiseen, ellei siellä ole punkkikipua, joka on lähes patognomoninen taudille Kaakkois-Aasiassa. Viljelyn, parillisen serologian ja PCR:n yhdistelmää on ehdotettu kultaiseksi standardiksi havaitsemiseksi. Tämän seurauksena laboratoriovarmistus ei ole laajalti saatavilla ja diagnoosi jää usein huomaamatta kliinisessä käytännössä. Tällaisen testin kehittämisessä on edistytty jonkin verran, ja yksi lupaava ehdokas on Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test (InBios International Inc). Laboratoriopohjaisissa arvioinneissa, joissa käytettiin varastoituja seerumeita, jotka oli kerätty Thaimaassa tehdyssä tutkimuksessa, jolla oli varmistettu kuurin lavantauti, tämän testin herkkyys taudin havaitsemiseksi oli ~80 % verrattuna serologisiin menetelmiin. Aiomme käyttää tätä testiä tässä tutkimuksessa arvioidaksemme kuurin lavantautien esiintyvyyttä valituilla kuumeisilla potilailla, jotka saapuvat Myanmarin klinikoihin.

Ensisijainen tavoite: Kuvailla positiiviseksi nopeaksi diagnostiseksi testiksi määritellyn tyyfuksen esiintyvyyttä valituilla potilailla, joilla on kuumetta Myanmarin klinikoilla

Toissijainen tavoite:

• Arvioi tarkkailijoiden välistä sopimusta testejä tulkittaessa
• Arvioimaan testien helppokäyttöisyyttä
• Ohjaa myanmarin riketsi-taudin tutkimusta tulevaisuudessa

• Lisätä tietoisuutta pensastautien esiintymisestä Myanmarin sisällyttämiskriteereissä

  1. Mies tai nainen > 1 vuoden ikäinen
  2. Kuume määritellään yli 38 °C tärykalvon lämpötilaksi
  3. Kuumeen kesto >48h
  4. Kirjallinen tietoinen suostumus (laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos kyseessä ovat lapset) ja suostumus 10–17-vuotiaille lapsille
  5. Eschar (vain 60 potilasta) Poissulkemiskriteerit
• Malaria varmistettu RTD:llä tai mikroskoopilla
• Iho-/pehmytkudostulehdus, punatauti tai virtsatietulehdus, kuumeen todennäköinen syy

Toimenpiteet ja metodologia Tutkimus toteutetaan kuvaamaan positiiviseksi pikadiagnostiikkatestiksi määritellyn kuurin lavantautien esiintyvyyttä kuudessa osallistuvassa Myanmarin klinikalla potilailla, joilla on kuumetta.

Potilaat, jotka tulevat kuumeisesti osallistuville klinikoille, arvioivat rutiininomaisesti hoitavan lääkärin. Potilaat, jotka täyttävät tutkimukseen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, kutsutaan ja rekisteröidään tutkimukseen saatuaan tietoisen suostumuksen.

Nopea diagnostinen testi ja laboratoriomenettely Paikan päällä suoritetaan kuuraus typhus-pikatesti käyttämällä InBios Scrub Typhus Detect IgM -pikatestiä. Kaksi riippumatonta lukijaa lukee testit ja tulokset kirjataan positiivisiksi, negatiivisiksi tai virheellisiksi. Jos testitulos on virheellinen, suoritetaan uusi testi käyttämällä uutta testiliuskaa. Jos kahden lukijan välillä on erimielisyyksiä, paikan päällä oleva johtava tutkija päättää testituloksen ja testi valokuvataan.

Potilailla, joilla on ihottumaa, käytetään steriiliä leikkausterää varovasti raapimaan ihon pintaa. Kaaviot säilytetään kryoputkessa, joka sisältää 95 % etanolia, ja säilytetään -80 °C:ssa tulevaa analyysiä varten (PCR-genotyyppi + koko genomin sekvensointi) Orientia tsutsugamushin läsnäolon varmistamiseksi.

Hoito Lääkäreitä neuvotaan laatimaan hoitosuunnitelma tavanomaisen käytäntönsä mukaisesti, mutta hoitoon suositellaan lisättäväksi kuurin lavantautihoito, jos testi on positiivinen, eli doksisykliini 100 mg kahdesti päivässä seitsemän päivän ajan aikuisilla tai 4 mg/kg päivässä kahtena jaettuna annoksena yli 8-vuotiaille lapsille. Doksisykliini on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille ja alle kahdeksanvuotiaille lapsille, ja näille ryhmille tulee määrätä atsitromysiiniä (500 mg kerta-annos).

Seuranta Potilaat arvioidaan uudelleen viikon kuluttua kuumeen ja oireiden häviämisen tarkistamiseksi. Lääkäri arvioi uudelleen jokaisen potilaan, jolla on jatkuvia oireita.

Kesto ja opiskelupaikat Potilaita rekrytoidaan 1 vuodeksi joulukuusta 2017 marraskuuhun 2018 kuuteen paikkaan: Yae Township Hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik) Kyin), NAP-MAM-klinikat (Kawkareik ja Putao Township), No.2, 300 Bedded Military Hospital (Ann, Rakhine State).

Riskit ja hyödyt Tämä on alhaisen riskin tutkimus. Sormenpistos RDT:ssä ja escharista poistaminen (potilaille, joilla on escharia) voivat aiheuttaa lievää epämukavuutta. Jotkut potilaat voivat saada testin seurauksena antibiootteja, joita heille ei muuten olisi määrätty. Tästä on kuitenkin mitä todennäköisimmin hyötyä heille, koska nämä testit on osoitettu olevan herkkiä ja spesifisiä lavantautien diagnosoinnissa samanlaisissa olosuhteissa.

Kannustimet ja palkkiot Opintoihin osallistumisesta ei anneta kannustimia tai korvauksia. Luottamuksellisuus Tutkimuksella varmistetaan, että osallistujien nimettömyys säilyy. Osallistujat tunnistetaan vain nimikirjaimilla ja tutkimusnumerolla CRF:ssä ja tutkimustietokannassa.

Julkaisu Tutkimustulokset levitetään poliittisille päättäjille ja muille asiasta kiinnostuneille osapuolille Myanmarissa. Jos tuloksista syntyy julkaisuja, kaikki merkittävän panoksen tehneet ovat mukana kirjoittajia.