Scrub Typhus RDT-studie

Tittel: En multisenter observasjonsstudie for å beskrive prevalensen av skrubbetyfus definert som en positiv rask diagnostisk test blant utvalgte pasienter som har feber til klinikker i Myanmar.

Rasjonelle og formål med studien Feber er en av de vanligste plagene ved klinikker i tropiske land. Rickettsiale infeksjoner, enterisk feber og leptospirose er vanlige og viktige årsaker til udifferensiert feber i Sørøst-Asia. De største og tidligste rapportene om kratttyfus i Myanmar ble gjort under andre verdenskrig da denne sykdommen rammet mange tropper, spesielt de som tjenestegjorde nær grensen til India. Skrubbtyfus er forårsaket av Orientia tsutsugamushi og mennesker er vanligvis infisert av et bitt av en infisert chigger (trombiculid middlarve). Klinisk diagnose er upålitelig for å identifisere kratttyfus, med mindre en flåttskorpe er tilstede som nesten er patognomonisk for sykdommen i Sørøst-Asia. En kombinasjon av kultur, paret serologi og PCR har blitt foreslått som gullstandardmetoden for deteksjon. Som et resultat er laboratoriebekreftelse ikke allment tilgjengelig og diagnosen savnes ofte i klinisk praksis. Det er gjort noen fremskritt med å utvikle en slik test, og en lovende kandidat er Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test (InBios International Inc). I laboratoriebaserte evalueringer ved bruk av lagret sera samlet fra pasienter rekruttert i en studie i Thailand med bekreftet skrubbetyfus hadde denne testen en sensitivitet på ~80 % for påvisning av sykdommen sammenlignet med serologiske metoder. Vi planlegger å bruke denne testen i denne studien for å estimere prevalensen av skrubbetyfus hos utvalgte febrile pasienter som kommer til klinikker i Myanmar.

Primært mål: Å beskrive prevalensen av skrubbetyfus definert som en positiv rask diagnostisk test blant utvalgte pasienter som har feber til klinikker i Myanmar

Sekundært mål:

• Å vurdere enighet mellom observatører ved tolkning av testene
• For å vurdere brukervennligheten til testene
• Å rette fremtidig forskningsinnsats på rickettsial sykdom i Myanmar

• Å øke bevisstheten om tilstedeværelsen av kratttyfus i Myanmars inklusjonskriterier

  1. Mann eller kvinne >1 år
  2. Feber definert som > 38 °C trommetemperatur
  3. Varighet av feber >48 timer
  4. Skriftlig informert samtykke (av juridisk akseptabel representant når det gjelder barn), og samtykke for barn i alderen 10-17 år
  5. Eschar (kun 60 pasienter) Eksklusjonskriterier
• Malaria bekreftet ved RTD eller mikroskopi
• Hud/bløtdelsinfeksjon, dysenteri eller urinveisinfeksjon sannsynlig årsak til feber

Prosedyrer og metodikk Studien vil bli utført for å beskrive forekomsten av skrubbetyfus definert som en positiv rask diagnostisk test blant pasienter med feber ved seks deltakende klinikker i Myanmar.

Pasienter som kommer med feber til deltakende klinikker vil rutinemessig vurderes av behandlende lege. Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene for studien vil bli invitert og meldt inn til studien etter å ha fått informert samtykke.

Rask diagnostisk test og laboratorieprosedyre En skrubbetyfus hurtigtest vil bli utført på stedet ved å bruke InBios Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test. Tester vil bli lest av to uavhengige lesere og resultater registrert som positive, negative eller ugyldige. Ved ugyldig testresultat vil en ny test bli utført med en ny teststrimmel. Hvis det er uenighet mellom to lesere, vil hovedetterforskeren på stedet avgjøre testresultatet og testen vil bli fotografert.

Hos pasienter med hudskorpe vil et sterilt kirurgisk blad bli brukt for å forsiktig skrape overflaten av skorpen. Skraping vil bli lagret i et kryorør som inneholder 95 % etanol og lagret ved -80 °C for fremtidig analyse (PCR-genotyping ± helgenomsekvensering) for å bekrefte tilstedeværelsen av Orientia tsutsugamushi.

Behandling Leger vil bli bedt om å utarbeide en behandlingsplan i henhold til deres vanlige praksis, men det vil bli anbefalt at behandling for skrubbtyfus legges til kuren hvis testen er positiv, dvs. doksycyklin 100 mg bd i syv dager hos voksne eller 4 mg/kg dag i to delte doser til barn over åtte år. Doxycycline er kontraindisert hos gravide kvinner og barn åtte år eller yngre, og disse gruppene bør foreskrives azitromycin (500 mg enkeltdose).

Oppfølging Pasientene vil bli revurdert etter en uke for å se etter opphør av feber og symptomer. Enhver pasient med pågående symptomer vil bli revurdert av en lege.

Varighet og studiesteder Pasienter vil bli rekruttert 1 år fra desember 2017 til november 2018 på seks steder: Yae township hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik) Kyin), NAP-MAM-klinikker (Kawkareik og Putao township), No.2, 300 Bedded Military Hospital (Ann, Rakhine State).

Risiko og fordeler Dette er en lavrisikostudie. Fingerstikk for RDT og skraping fra sårskorpe (for pasienter som har sårskorpe) kan forårsake lett ubehag. Noen pasienter kan få antibiotika de ellers ikke ville blitt foreskrevet som et resultat av å ha tatt testen. Imidlertid er dette mest sannsynlig til fordel for dem, da disse testene har vist seg å være sensitive og spesifikke for diagnosen skrubbetyfus i lignende settinger.

Insentiver og kompensasjon Det vil ikke gis insentiver eller kompensasjon for studiedeltakelse. Konfidensialitet Studien skal sikre at deltakernes anonymitet opprettholdes. Deltakerne vil kun bli identifisert med initialer og et studienummer på CRF og studiedatabasen.

Publikasjon Forskningsresultatene vil bli formidlet til beslutningstakere og andre interesserte parter i Myanmar. Hvis det er noen publikasjoner som er et resultat av resultatene, vil alle de som har bidratt betydelig være medforfattere.