Scrub Typhus RDT-Studie

Titel: Eine multizentrische Beobachtungsstudie zur Beschreibung der Prävalenz von Fleckfieber, definiert als positiver diagnostischer Schnelltest, bei ausgewählten Patienten, die sich mit Fieber in Kliniken in Myanmar vorstellten.

Begründung und Ziele der Studie Fieber ist eine der häufigsten Beschwerden in Kliniken in tropischen Ländern. Rickettsiose-Infektionen, Darmfieber und Leptospirose sind häufige und wichtige Ursachen für undifferenziertes Fieber in Südostasien. Die größten und frühesten Berichte über Buschtyphus in Myanmar wurden während des Zweiten Weltkriegs gemacht, als diese Krankheit zahlreiche Truppen befiel, insbesondere diejenigen, die nahe der Grenze zu Indien dienten. Scrub Typhus wird durch Orientia tsutsugamushi verursacht und Menschen werden typischerweise durch einen Biss eines infizierten Chiggers (Trombiculid-Milbenlarve) infiziert. Die klinische Diagnose ist für die Identifizierung von Buschtyphus unzuverlässig, es sei denn, es liegt ein Zeckenschorf vor, der für die Krankheit in Südostasien fast pathognomonisch ist. Als Goldstandard-Nachweismethode wurde eine Kombination aus Kultur, gepaarter Serologie und PCR vorgeschlagen. Infolgedessen ist eine Laborbestätigung nicht weit verbreitet und die Diagnose wird in der klinischen Praxis häufig übersehen. Bei der Entwicklung eines solchen Tests wurden einige Fortschritte erzielt, und ein vielversprechender Kandidat ist der Scrub Typhus Detect IgM-Schnelltest (InBios International Inc). In laborbasierten Auswertungen unter Verwendung von gelagerten Seren, die von Patienten gesammelt wurden, die in einer Studie in Thailand mit bestätigtem Buschtyphus rekrutiert wurden, hatte dieser Test eine Sensitivität von ~80 % für den Nachweis der Krankheit im Vergleich zu serologischen Methoden. Wir planen, diesen Test in dieser Studie zu verwenden, um die Prävalenz von Fleckfieber bei ausgewählten fieberhaften Patienten abzuschätzen, die sich in Kliniken in Myanmar vorstellen.

Primäres Ziel: Beschreibung der Prävalenz von Fleckfieber, definiert als positiver diagnostischer Schnelltest, bei ausgewählten Patienten, die sich mit Fieber in Kliniken in Myanmar vorstellen

Nebenziel:

• Beurteilung der Übereinstimmung zwischen den Beobachtern bei der Interpretation der Tests
• Um die Benutzerfreundlichkeit der Tests zu beurteilen
• Zukünftige Forschungsbemühungen zur Rickettsien-Krankheit in Myanmar zu lenken

• Sensibilisierung für das Vorhandensein von Buschtyphus in den Einschlusskriterien von Myanmar

  1. Männlich oder weiblich > 1 Jahr
  2. Fieber definiert als > 38 °C Trommelfelltemperatur
  3. Dauer des Fiebers >48h
  4. Schriftliche Einverständniserklärung (durch einen gesetzlich zulässigen Vertreter im Falle von Kindern) und Zustimmung für Kinder im Alter von 10-17 Jahren
  5. Schorf (nur 60 Patienten) Ausschlusskriterien
• Durch RTD oder Mikroskopie bestätigte Malaria
• Haut-/Weichteilinfektion, Ruhr oder Harnwegsinfektion, wahrscheinliche Ursache für Fieber

Verfahren und Methodik Die Studie wird durchgeführt, um die Prävalenz von Fleckfieber, definiert als positiver Schnelldiagnosetest, bei Patienten zu beschreiben, die sich in sechs teilnehmenden Kliniken in Myanmar mit Fieber vorstellen.

Patienten, die mit Fieber in die teilnehmenden Kliniken kommen, werden routinemäßig vom behandelnden Arzt untersucht. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Studie erfüllen, werden eingeladen und nach Einholung der Einverständniserklärung in die Studie aufgenommen.

Diagnostischer Schnelltest und Laborverfahren Ein Scrub Typhus-Schnelltest wird vor Ort mit dem InBios Scrub Typhus Detect IgM-Schnelltest durchgeführt. Die Tests werden von zwei unabhängigen Lesern gelesen und die Ergebnisse als positiv, negativ oder ungültig aufgezeichnet. Im Falle eines ungültigen Testergebnisses wird ein weiterer Test mit einem neuen Teststreifen durchgeführt. Bei Meinungsverschiedenheiten zwischen zwei Lesern entscheidet der leitende Ermittler vor Ort über das Testergebnis und der Test wird fotografiert.

Bei Patienten mit Hautschorf wird eine sterile chirurgische Klinge verwendet, um die Oberfläche des Schorfs vorsichtig abzukratzen. Die Abschabungen werden in einem Kryoröhrchen mit 95 % Ethanol und bei -80 °C für zukünftige Analysen (PCR-Genotypisierung ± Sequenzierung des gesamten Genoms) gelagert, um das Vorhandensein von Orientia tsutsugamushi zu bestätigen.

Behandlung Den Ärzten wird empfohlen, einen Behandlungsplan gemäß ihrer üblichen Praxis zu erstellen, aber es wird empfohlen, dass die Behandlung gegen Fleckfieber dem Regime hinzugefügt wird, wenn der Test positiv ist, d. h. Doxycyclin 100 mg zweimal täglich für sieben Tage bei Erwachsenen oder 4 mg/kg täglich zwei getrennte Dosen bei Kindern über acht Jahren. Doxycyclin ist bei schwangeren Frauen und Kindern unter acht Jahren kontraindiziert, und diesen Gruppen sollte Azithromycin (500 mg Einzeldosis) verschrieben werden.

Nachsorge Die Patienten werden nach einer Woche erneut untersucht, um das Abklingen von Fieber und Symptomen zu überprüfen. Jeder Patient mit anhaltenden Symptomen wird von einem Arzt erneut untersucht.

Dauer und Studienorte Die Patienten werden 1 Jahr lang von Dezember 2017 bis November 2018 an sechs Standorten rekrutiert: Yae Township Hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik Kyin), NAP-MAM-Kliniken (Gemeinden Kawkareik und Putao), Nr. 2, Militärkrankenhaus mit 300 Betten (Ann, Bundesstaat Rakhine).

Risiko und Nutzen Dies ist eine Studie mit geringem Risiko. Fingerstiche für RDT und Abkratzen von Schorf (bei Patienten mit Schorf) können leichte Beschwerden verursachen. Einige Patienten erhalten möglicherweise Antibiotika, die ihnen aufgrund des Tests sonst nicht verschrieben worden wären. Dies wird ihnen jedoch höchstwahrscheinlich zugutekommen, da sich diese Tests als empfindlich und spezifisch für die Diagnose von Buschfieber in ähnlichen Umgebungen erwiesen haben.

Anreize und Vergütungen Es gibt keine Anreize oder Vergütungen für die Studienteilnahme. Vertraulichkeit Die Studie stellt sicher, dass die Anonymität der Teilnehmer gewahrt bleibt. Die Teilnehmer werden nur durch Initialen und eine Studiennummer auf dem CRF und der Studiendatenbank identifiziert.

Veröffentlichung Die Forschungsergebnisse werden politischen Entscheidungsträgern und anderen interessierten Parteien innerhalb Myanmars zur Verfügung gestellt. Wenn aus den Ergebnissen Publikationen resultieren, werden alle diejenigen, die einen wesentlichen Beitrag geleistet haben, Koautoren sein.