Estudo RDT de Scrub Typhus

Título: Um estudo observacional multicêntrico para descrever a prevalência de tifo de matagal definido como teste de diagnóstico rápido positivo entre pacientes selecionados que apresentaram febre em clínicas em Mianmar.

Justificativa e objetivos do estudo A febre é uma das queixas mais comuns em clínicas de países tropicais. Infecções por riquétsias, febre entérica e leptospirose são causas comuns e importantes de febre indiferenciada no Sudeste Asiático. Os maiores e mais antigos relatos de tifo do matagal em Mianmar foram feitos durante a Segunda Guerra Mundial, quando esta doença afligiu numerosas tropas, particularmente aquelas que serviam perto da fronteira com a Índia. Tifo Scrub é causado por Orientia tsutsugamushi e os humanos são tipicamente infectados por uma mordida de um chigger infectado (larva do ácaro trombiculídeo). O diagnóstico clínico não é confiável para identificar o tifo matagal, a menos que uma escara de carrapato esteja presente, o que é quase patognomônico para a doença no sudeste da Ásia. Uma combinação de cultura, sorologia pareada e PCR foi proposta como o método padrão-ouro para detecção. Como resultado, a confirmação laboratorial não está amplamente disponível e o diagnóstico é frequentemente perdido na prática clínica. Algum progresso foi feito no desenvolvimento de tal teste e um candidato promissor é o teste rápido Scrub Typhus Detect IgM (InBios International Inc). Em avaliações laboratoriais usando soros armazenados coletados de pacientes recrutados em um estudo na Tailândia com tifo de matagal confirmado, este teste teve uma sensibilidade de ~80% para a detecção da doença em comparação com métodos sorológicos. Planejamos usar este teste neste estudo para estimar a prevalência de tifo em pacientes febris selecionados que se apresentam em clínicas em Myanmar.

Objetivo primário: Descrever a prevalência de tifo de matagal definido como um teste de diagnóstico rápido positivo entre pacientes selecionados que apresentaram febre em clínicas em Mianmar

Objetivo secundário:

• Avaliar a concordância interobservador na interpretação dos testes
• Para avaliar a facilidade de uso dos testes
• Para direcionar futuros esforços de pesquisa em doenças rickettsiais em Mianmar

• Aumentar a conscientização sobre a presença do tifo do matagal em Mianmar Critérios de inclusão

  1. Homem ou mulher > 1 ano de idade
  2. Febre definida como > 38 °C de temperatura timpânica
  3. Duração da febre >48h
  4. Consentimento informado por escrito (por representante legalmente aceitável no caso de crianças) e consentimento para crianças de 10 a 17 anos
  5. Escara (60 pacientes apenas) Critérios de exclusão
• Malária confirmada por RTD ou microscopia
• Infecção da pele/tecidos moles, disenteria ou infecção do trato urinário causa provável da febre

Procedimentos e Metodologia O estudo será realizado para descrever a prevalência de tifo de matagal definido como um teste de diagnóstico rápido positivo entre os pacientes que apresentam febre em seis clínicas participantes em Mianmar.

Os pacientes que chegam com febre às clínicas participantes serão avaliados rotineiramente pelo médico assistente. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão do estudo serão convidados e inscritos no estudo após obterem o consentimento informado.

Teste rápido de diagnóstico e procedimento laboratorial Um teste rápido de tifo será realizado no local usando o teste rápido InBios Scrub Typhus Detect IgM. Os testes serão lidos por dois leitores independentes e os resultados registrados como positivos, negativos ou inválidos. Em caso de resultado de teste inválido, outro teste será realizado usando uma nova tira de teste. Se houver algum desacordo entre dois leitores, o investigador principal no local decidirá o resultado do teste e o teste será fotografado.

Em pacientes com escara cutânea, uma lâmina cirúrgica estéril será usada para raspar suavemente a superfície da escara. Os raspados serão armazenados em criotubo contendo etanol 95% e armazenados a -80°C para análise futura (genotipagem por PCR ± sequenciamento do genoma completo) para confirmar a presença de Orientia tsutsugamushi.

Tratamento Os médicos serão aconselhados a formular um plano de tratamento de acordo com sua prática habitual, mas será recomendado que o tratamento para o tifo seja adicionado ao regime se o teste for positivo, ou seja, doxiciclina 100 mg bd por sete dias em adultos ou 4 mg/kg dia em duas doses divididas em crianças com mais de oito anos. A doxiciclina é contraindicada para gestantes e crianças com idade igual ou inferior a oito anos, devendo ser prescrita azitromicina (dose única de 500mg) para esses grupos.

Acompanhamento Os pacientes serão reavaliados em uma semana para verificar a resolução da febre e dos sintomas. Qualquer paciente com sintomas contínuos será reavaliado por um médico.

Duração e locais de estudo Os pacientes serão recrutados 1 ano a partir de dezembro de 2017 a novembro de 2018 em seis locais: hospital municipal de Yae, nº 2, hospital militar com 1000 leitos (Nay Pyi Taw), nº 20, hospital militar com 100 leitos (Tha Beik Kyin), clínicas NAP-MAM (municípios de Kawkareik e Putao), nº 2, hospital militar com 300 leitos (Ann, estado de Rakhine).

Riscos e benefícios Este é um estudo de baixo risco. A picada no dedo para RDT e raspagem da escara (para pacientes com escara) pode causar um leve desconforto. Alguns pacientes podem receber antibióticos que, de outra forma, não seriam prescritos como resultado do teste. No entanto, é mais provável que isso os beneficie, pois esses testes demonstraram ser sensíveis e específicos para o diagnóstico de tifo do matagal em ambientes semelhantes.

Incentivos e Compensação Não haverá incentivos ou compensação pela participação no estudo. Confidencialidade O estudo garantirá que o anonimato dos participantes seja mantido. Os participantes serão identificados apenas por iniciais e um número de estudo no CRF e no banco de dados do estudo.

Publicação Os resultados da pesquisa serão divulgados aos formuladores de políticas e outras partes interessadas em Mianmar. Se houver alguma publicação resultante dos resultados, todos aqueles que fizeram uma contribuição substancial serão co-autores.