Étude TDR du typhus des broussailles

Titre : Une étude observationnelle multicentrique pour décrire la prévalence du typhus des broussailles défini comme un test de diagnostic rapide positif chez des patients sélectionnés se présentant avec de la fièvre dans des cliniques au Myanmar.

Raison d'être et objectifs de l'étude La fièvre est l'une des affections les plus fréquentes se présentant dans les cliniques des pays tropicaux. Les infections à rickettsies, la fièvre entérique et la leptospirose sont des causes courantes et importantes de fièvre indifférenciée en Asie du Sud-Est. Les rapports les plus importants et les plus anciens sur le typhus des broussailles au Myanmar ont été signalés pendant la Seconde Guerre mondiale, lorsque cette maladie a touché de nombreuses troupes, en particulier celles qui servaient près de la frontière avec l'Inde. Le typhus des broussailles est causé par Orientia tsutsugamushi et les humains sont généralement infectés par la morsure d'un aoûtat infecté (larve d'acarien trombiculide). Le diagnostic clinique n'est pas fiable pour identifier le typhus des broussailles, à moins qu'une escarre de tique ne soit présente, ce qui est presque pathognomonique de la maladie en Asie du Sud-Est. Une combinaison de culture, de sérologie appariée et de PCR a été proposée comme méthode de référence pour la détection. En conséquence, la confirmation en laboratoire n'est pas largement disponible et le diagnostic est fréquemment manqué dans la pratique clinique. Certains progrès ont été réalisés dans le développement d'un tel test et un candidat prometteur est le test rapide Scrub Typhus Detect IgM (InBios International Inc). Dans les évaluations en laboratoire utilisant des sérums stockés prélevés sur des patients recrutés dans une étude en Thaïlande avec un typhus des broussailles confirmé, ce test avait une sensibilité d'environ 80 % pour la détection de la maladie par rapport aux méthodes sérologiques. Nous prévoyons d'utiliser ce test dans cette étude pour estimer la prévalence du typhus des broussailles chez des patients fébriles sélectionnés se présentant dans des cliniques au Myanmar.

Objectif principal : Décrire la prévalence du typhus des broussailles défini comme un test de diagnostic rapide positif chez des patients sélectionnés se présentant avec de la fièvre dans des cliniques au Myanmar

Objectif secondaire :

• Pour évaluer l'accord inter-observateur lors de l'interprétation des tests
• Pour évaluer la facilité d'utilisation des tests
• Orienter les futurs efforts de recherche sur la rickettsie au Myanmar

• Sensibiliser à la présence du typhus des broussailles au Myanmar Critères d'inclusion

  1. Homme ou femme > 1 an
  2. Fièvre définie comme une température tympanique > 38 °C
  3. Durée de la fièvre >48h
  4. Consentement éclairé écrit (par un représentant légalement acceptable dans le cas d'enfants) et consentement pour les enfants âgés de 10 à 17 ans
  5. Eschar (60 patients seulement) Critères d'exclusion
• Paludisme confirmé par RTD ou microscopie
• Infection de la peau/des tissus mous, dysenterie ou infection des voies urinaires cause probable de fièvre

Procédures et méthodologie L'étude sera menée pour décrire la prévalence du typhus des broussailles défini comme un test de diagnostic rapide positif chez les patients présentant de la fièvre dans six cliniques participantes au Myanmar.

Les patients qui se présentent avec de la fièvre dans les cliniques participantes seront systématiquement évalués par leur médecin traitant. Les patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude seront invités et inscrits à l'étude après avoir obtenu leur consentement éclairé.

Test de diagnostic rapide et procédure de laboratoire Un test rapide de typhus des broussailles sera effectué sur place en utilisant le test rapide InBios Scrub Typhus Detect IgM. Les tests seront lus par deux lecteurs indépendants et les résultats enregistrés comme positifs, négatifs ou invalides. En cas de résultat de test non valide, un autre test sera effectué à l'aide d'une nouvelle bandelette de test. En cas de désaccord entre deux lecteurs, l'investigateur principal du site décidera du résultat du test et le test sera photographié.

Chez les patients présentant une escarre cutanée, une lame chirurgicale stérile sera utilisée pour gratter doucement la surface de l'escarre. Les grattages seront stockés dans un cryotube contenant 95 % d'éthanol et conservés à -80 °C pour une analyse future (génotypage PCR ± séquençage du génome entier) afin de confirmer la présence d'Orientia tsutsugamushi.

Traitement Il sera conseillé aux médecins de formuler un plan de traitement selon leur pratique habituelle, mais il sera recommandé d'ajouter un traitement contre le typhus des broussailles au régime si le test est positif, c'est-à-dire doxycycline 100 mg bd pendant sept jours chez l'adulte ou 4 mg/kg par jour chez l'adulte. deux doses fractionnées chez les enfants âgés de plus de huit ans. La doxycycline est contre-indiquée chez les femmes enceintes et les enfants de huit ans ou moins et ces groupes doivent se voir prescrire de l'azithromycine (dose unique de 500 mg).

Suivi Les patients seront réévalués après une semaine pour vérifier la résolution de la fièvre et des symptômes. Tout patient présentant des symptômes persistants sera réévalué par un médecin.

Durée et sites d'étude Les patients seront recrutés 1 an à partir de décembre 2017 à novembre 2018 dans six sites : Yae township hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik Kyin), cliniques NAP-MAM (communes de Kawkareik et Putao), No.2, 300 Bedded Military Hospital (Ann, État de Rakhine).

Risques et avantages Il s'agit d'une étude à faible risque. La piqûre au doigt pour le TDR et le grattage de l'escarre (pour les patients qui ont une escarre) peuvent causer un léger inconfort. Certains patients peuvent recevoir des antibiotiques qui ne leur auraient pas été autrement prescrits à la suite du test. Cependant, cela leur sera probablement bénéfique car ces tests se sont révélés sensibles et spécifiques pour le diagnostic du typhus des broussailles dans des contextes similaires.

Incitatifs et compensation Il n'y aura pas d'incitatifs ou de compensation pour la participation à l'étude. Confidentialité L'étude garantira le maintien de l'anonymat des participants. Les participants seront identifiés uniquement par des initiales et un numéro d'étude sur le CRF et la base de données de l'étude.

Publication Les résultats de la recherche seront diffusés aux décideurs politiques et autres parties intéressées à l'intérieur du Myanmar. S'il y a des publications résultant des résultats, tous ceux qui ont apporté une contribution substantielle seront co-auteurs.