Scrub Typhus Studio RDT

Titolo: Uno studio osservazionale multicentrico per descrivere la prevalenza del tifo da macchia definito come test diagnostico rapido positivo tra pazienti selezionati che presentano febbre alle cliniche in Myanmar.

Razionale e obiettivi dello studio La febbre è uno dei disturbi più comuni che si presentano nelle cliniche dei paesi tropicali. Le infezioni da rickettsiosi, la febbre enterica e la leptospirosi sono cause comuni e importanti di febbre indifferenziata nel sud-est asiatico. Le più grandi e prime segnalazioni di tifo della macchia in Myanmar furono fatte durante la seconda guerra mondiale, quando questa malattia colpì numerose truppe, in particolare quelle che prestavano servizio vicino al confine con l'India. Il tifo arbustivo è causato da Orientia tsutsugamushi e gli esseri umani sono tipicamente infettati da un morso di un pulcino infetto (larva di acaro trombiculide). La diagnosi clinica non è affidabile per identificare il tifo da macchia, a meno che non sia presente un'escara da zecca che è quasi patognomonica per la malattia nel sud-est asiatico. Una combinazione di coltura, sierologia accoppiata e PCR è stata proposta come metodo gold standard per il rilevamento. Di conseguenza, la conferma di laboratorio non è ampiamente disponibile e la diagnosi viene spesso trascurata nella pratica clinica. Sono stati compiuti alcuni progressi nello sviluppo di tale test e un candidato promettente è il test rapido Scrub Typhus Detect IgM (InBios International Inc). Nelle valutazioni di laboratorio utilizzando sieri conservati raccolti da pazienti reclutati in uno studio in Tailandia con tifo da scrub confermato, questo test ha avuto una sensibilità di ~ 80% per il rilevamento della malattia rispetto ai metodi sierologici. Intendiamo utilizzare questo test in questo studio per stimare la prevalenza del tifo da macchia in pazienti febbrili selezionati che si presentano alle cliniche in Myanmar.

Obiettivo primario: descrivere la prevalenza del tifo da macchia definito come un test diagnostico rapido positivo tra pazienti selezionati che presentano febbre alle cliniche in Myanmar

Obiettivo secondario:

• Valutare l'accordo tra osservatori durante l'interpretazione dei test
• Per valutare la facilità d'uso dei test
• Per dirigere gli sforzi di ricerca futuri sulla malattia da rickettsie in Myanmar

• Sensibilizzare sulla presenza del tifo della macchia in Myanmar Criteri di inclusione

  1. Maschio o femmina > 1 anno di età
  2. Febbre definita come > 38 °C di temperatura timpanica
  3. Durata della febbre >48 ore
  4. Consenso informato scritto (da parte di un rappresentante legalmente riconosciuto in caso di minori) e assenso per i minori di età compresa tra 10 e 17 anni
  5. Eschar (solo 60 pazienti) Criteri di esclusione
• Malaria confermata da RTD o microscopia
• Infezione della pelle/dei tessuti molli, dissenteria o infezione del tratto urinario probabile causa di febbre

Procedure e metodologia Lo studio sarà condotto per descrivere la prevalenza del tifo da macchia definito come un test diagnostico rapido positivo tra i pazienti che presentano febbre a sei cliniche partecipanti in Myanmar.

I pazienti che arrivano con la febbre alle cliniche partecipanti saranno regolarmente valutati dal medico curante. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione per lo studio saranno invitati e iscritti allo studio dopo aver ottenuto il consenso informato.

Test diagnostico rapido e procedura di laboratorio Verrà eseguito un test rapido per il tifo scrub in loco utilizzando il test rapido InBios Scrub Typhus Detect IgM. I test saranno letti da due lettori indipendenti ei risultati registrati come positivi, negativi o non validi. In caso di risultato del test non valido, verrà eseguito un altro test utilizzando una nuova striscia reattiva. In caso di disaccordo tra due lettori, l'investigatore capo presso il sito deciderà il risultato del test e il test verrà fotografato.

Nei pazienti con un'escara cutanea verrà utilizzata una lama chirurgica sterile per raschiare delicatamente la superficie dell'escara. I raschiati saranno conservati in un criotubo contenente il 95% di etanolo e conservati a -80°C per future analisi (genotipizzazione PCR ± sequenziamento dell'intero genoma) per confermare la presenza di Orientia tsutsugamushi.

Trattamento Ai medici verrà consigliato di formulare un piano di trattamento secondo la loro pratica abituale, ma si raccomanderà di aggiungere al regime il trattamento per il tifo da scrub se il test è positivo, ad esempio doxiciclina 100 mg bd per sette giorni negli adulti o 4 mg/kg die negli adulti due dosi divise nei bambini di età superiore agli otto anni. La doxiciclina è controindicata nelle donne in gravidanza e nei bambini di età pari o inferiore a otto anni e a questi gruppi deve essere prescritta l'azitromicina (dose singola da 500 mg).

Follow-up I pazienti saranno rivalutati dopo una settimana per verificare la risoluzione della febbre e dei sintomi. Qualsiasi paziente con sintomi in corso sarà rivalutato da un medico.

Durata e siti di studio I pazienti saranno reclutati 1 anno a partire da dicembre 2017 a novembre 2018 in sei siti: Yae township hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik Kyin), cliniche NAP-MAM (Kawkareik e Putao township), No.2, 300 Bedded Military Hospital (Ann, Stato di Rakhine).

Rischi e benefici Questo è uno studio a basso rischio. La puntura del dito per RDT e la rimozione dell'escara (per i pazienti con escara) possono causare un leggero disagio. Alcuni pazienti possono ricevere antibiotici che altrimenti non sarebbero stati prescritti a seguito del test. Tuttavia, è molto probabile che ciò li avvantaggi poiché questi test si sono dimostrati sensibili e specifici per la diagnosi del tifo da macchia in contesti simili.

Incentivi e compensi Non ci saranno incentivi o compensi per la partecipazione allo studio. Riservatezza Lo studio assicurerà il mantenimento dell'anonimato dei partecipanti. I partecipanti saranno identificati solo dalle iniziali e da un numero di studio sul CRF e sul database dello studio.

Pubblicazione I risultati della ricerca saranno divulgati ai responsabili politici e ad altre parti interessate all'interno del Myanmar. In caso di pubblicazioni risultanti dai risultati tutti coloro che hanno apportato un contributo sostanziale saranno coautori.