Scrub Typhus RDT Estudio

Título: Un estudio observacional multicéntrico para describir la prevalencia del tifus de los matorrales definido como una prueba de diagnóstico rápido positiva entre pacientes seleccionados que se presentan con fiebre en clínicas de Myanmar.

Justificación y objetivos del estudio La fiebre es uno de los síntomas más frecuentes en las clínicas de los países tropicales. Las infecciones por rickettsiosis, la fiebre entérica y la leptospirosis son causas comunes e importantes de fiebre indiferenciada en el sudeste asiático. Los primeros y mayores informes de tifus de los matorrales en Myanmar se realizaron durante la Segunda Guerra Mundial, cuando esta enfermedad afectó a numerosas tropas, en particular a las que servían cerca de la frontera con la India. El tifus de los matorrales es causado por Orientia tsutsugamushi y los humanos generalmente se infectan por la picadura de una nigua infectada (larva de ácaro trombiculid). El diagnóstico clínico no es confiable para identificar el tifus de los matorrales, a menos que esté presente una escara de garrapata, que es casi patognomónica de la enfermedad en el sudeste asiático. Se ha propuesto una combinación de cultivo, serología pareada y PCR como método de referencia para la detección. Como resultado, la confirmación de laboratorio no está ampliamente disponible y el diagnóstico se pasa por alto con frecuencia en la práctica clínica. Se han logrado algunos avances en el desarrollo de una prueba de este tipo y un candidato prometedor es la prueba rápida Scrub Typhus Detect IgM (InBios International Inc). En evaluaciones de laboratorio que utilizaron sueros almacenados recolectados de pacientes reclutados en un estudio en Tailandia con tifus de los matorrales confirmado, esta prueba tuvo una sensibilidad de ~80% para la detección de la enfermedad en comparación con los métodos serológicos. Planeamos usar esta prueba en este estudio para estimar la prevalencia del tifus de los matorrales en pacientes febriles seleccionados que se presentan en clínicas en Myanmar.

Objetivo principal: Describir la prevalencia del tifus de los matorrales definido como una prueba de diagnóstico rápido positiva entre pacientes seleccionados que acuden con fiebre a las clínicas de Myanmar

Objetivo secundario:

• Evaluar la concordancia interobservador en la interpretación de las pruebas
• Evaluar la facilidad de uso de las pruebas.
• Dirigir futuros esfuerzos de investigación sobre la enfermedad rickettsial en Myanmar

• Sensibilizar sobre la presencia del tifus de los matorrales en Myanmar Criterios de inclusión

  1. Hombre o mujer > 1 año de edad
  2. Fiebre definida como > 38 °C de temperatura timpánica
  3. Duración de la fiebre >48h
  4. Consentimiento informado por escrito (por un representante legalmente aceptable en el caso de niños) y asentimiento para niños de 10 a 17 años
  5. Escara (solo 60 pacientes) Criterios de exclusión
• Malaria confirmada por RTD o microscopía
• Infección de piel/tejidos blandos, disentería o infección del tracto urinario causa probable de fiebre

Procedimientos y metodología El estudio se llevará a cabo para describir la prevalencia del tifus de los matorrales definido como una prueba de diagnóstico rápido positiva entre los pacientes que presentan fiebre en seis clínicas participantes en Myanmar.

Los pacientes que acudan con fiebre a las clínicas participantes serán evaluados de forma rutinaria por el médico tratante. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión para el estudio serán invitados e inscritos en el estudio después de obtener el consentimiento informado.

Prueba de diagnóstico rápido y procedimiento de laboratorio Se realizará una prueba rápida de tifus de los matorrales in situ mediante el uso de la prueba rápida InBios Scrub Typhus Detect IgM. Dos lectores independientes leerán las pruebas y los resultados se registrarán como positivos, negativos o inválidos. En caso de que el resultado de la prueba no sea válido, se realizará otra prueba con una nueva tira reactiva. Si hay algún desacuerdo entre dos lectores, el investigador principal en el sitio decidirá el resultado de la prueba y se fotografiará la prueba.

En pacientes con una escara en la piel, se utilizará un bisturí estéril para raspar suavemente la superficie de la escara. Los raspados se almacenarán en un criotubo que contenga etanol al 95 % y se almacenarán a -80 °C para futuros análisis (genotipado por PCR ± secuenciación del genoma completo) para confirmar la presencia de Orientia tsutsugamushi.

Tratamiento Se recomendará a los médicos que formulen un plan de tratamiento de acuerdo con su práctica habitual, pero se recomendará que se agregue al régimen el tratamiento para el tifus de los matorrales si la prueba es positiva, es decir, doxiciclina 100 mg dos veces al día durante siete días en adultos o 4 mg/kg por día en adultos. dos dosis divididas en niños mayores de ocho años. La doxiciclina está contraindicada en mujeres embarazadas y niños menores de ocho años y a estos grupos se les debe recetar azitromicina (dosis única de 500 mg).

Seguimiento Los pacientes serán reevaluados en una semana para verificar la resolución de la fiebre y los síntomas. Cualquier paciente con síntomas continuos será reevaluado por un médico.

Duración y sitios de estudio Los pacientes serán reclutados durante 1 año a partir de diciembre de 2017 a noviembre de 2018 en seis sitios: Hospital del municipio de Yae, No.2, Hospital militar de 1000 camas (Nay Pyi Taw), No.20, Hospital militar de 100 camas (Tha Beik Kyin), clínicas NAP-MAM (municipio de Kawkareik y Putao), No.2, hospital militar con 300 camas (Ann, estado de Rakhine).

Riesgo y beneficios Este es un estudio de bajo riesgo. La punción en el dedo para RDT y el raspado de la escara (para pacientes que tienen escara) pueden causar una ligera molestia. Algunos pacientes pueden recibir antibióticos que de otro modo no se les habría recetado como resultado de la prueba. Sin embargo, es muy probable que esto los beneficie, ya que se ha demostrado que estas pruebas son sensibles y específicas para el diagnóstico del tifus de los matorrales en entornos similares.

Incentivos y Compensación No habrá incentivos ni compensación por la participación en el estudio. Confidencialidad El estudio garantizará que se mantenga el anonimato de los participantes. Los participantes serán identificados únicamente por sus iniciales y un número de estudio en el CRF y la base de datos del estudio.

Publicación Los resultados de la investigación se difundirán entre los responsables políticos y otras partes interesadas dentro de Myanmar. De existir alguna publicación derivada de los resultados serán coautores todos aquellos que hayan realizado una contribución sustancial.