Scrub Tyfus RDT Badanie

Tytuł: Wieloośrodkowe badanie obserwacyjne opisujące częstość występowania tyfusu plamistego zdefiniowanego jako pozytywny szybki test diagnostyczny wśród wybranych pacjentów zgłaszających się z gorączką do klinik w Mjanmie.

Uzasadnienie i cel badania Gorączka jest jedną z najczęstszych dolegliwości występujących w klinikach krajów tropikalnych. Zakażenia riketsjami, gorączka jelitowa i leptospiroza są częstymi i ważnymi przyczynami niezróżnicowanej gorączki w Azji Południowo-Wschodniej. Największe i najwcześniejsze doniesienia o tyfusie zaroślowym w Myanmarze powstały podczas II wojny światowej, kiedy choroba ta dotknęła wielu żołnierzy, zwłaszcza tych służących w pobliżu granicy z Indiami. Tyfus zaroślowy jest wywoływany przez Orientia tsutsugamushi, a ludzie są zwykle zarażani przez ukąszenie zarażonego chiggera (larwa trombiculid roztocza). Diagnoza kliniczna jest niewiarygodna w identyfikacji tyfusu zaroślowego, chyba że obecny jest strup kleszcza, który jest prawie patognomoniczny dla choroby w Azji Południowo-Wschodniej. Zaproponowano połączenie hodowli, sparowanej serologii i PCR jako złoty standard metody wykrywania. W rezultacie potwierdzenie laboratoryjne nie jest powszechnie dostępne, a diagnoza jest często pomijana w praktyce klinicznej. Poczyniono pewne postępy w opracowywaniu takiego testu, a jednym z obiecujących kandydatów jest szybki test Scrub Typhus Detect IgM (InBios International Inc). W ocenach laboratoryjnych z wykorzystaniem przechowywanych surowic pobranych od pacjentów rekrutowanych do badania w Tajlandii z potwierdzonym tyfusem plamistym, test ten miał ~ 80% czułości w wykrywaniu choroby w porównaniu z metodami serologicznymi. Planujemy użyć tego testu w tym badaniu do oszacowania częstości występowania tyfusu plamistego u wybranych pacjentów z gorączką zgłaszających się do klinik w Myanmarze.

Cel główny: Opisanie częstości występowania duru plamistego zdefiniowanego jako pozytywny szybki test diagnostyczny wśród wybranych pacjentów zgłaszających się z gorączką do klinik w Mjanmie

Cel drugorzędny:

• Ocena zgodności między obserwatorami podczas interpretacji testów
• Aby ocenić łatwość użycia testów
• Aby skierować przyszłe wysiłki badawcze na riketsje w Mjanmie

• Podniesienie świadomości na temat występowania duru plamistego w Myanmarze Kryteria włączenia

  1. Mężczyzna lub kobieta powyżej 1 roku życia
  2. Gorączka zdefiniowana jako temperatura błony bębenkowej > 38°C
  3. Czas trwania gorączki >48h
  4. Pisemna świadoma zgoda (przez prawnie akceptowanego przedstawiciela w przypadku dzieci) oraz zgoda dla dzieci w wieku 10-17 lat
  5. Eschar (tylko 60 pacjentów) Kryteria wykluczenia
• Malaria potwierdzona przez RTD lub mikroskopię
• Infekcja skóry/tkanek miękkich, czerwonka lub infekcja dróg moczowych Prawdopodobna przyczyna gorączki

Procedury i metodologia Badanie zostanie przeprowadzone w celu opisania częstości występowania duru plamistego zdefiniowanego jako pozytywny szybki test diagnostyczny wśród pacjentów zgłaszających się z gorączką do sześciu uczestniczących klinik w Mjanmie.

Pacjenci zgłaszający się z gorączką do uczestniczących klinik będą rutynowo oceniani przez lekarza prowadzącego. Pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia z badania zostaną zaproszeni i włączeni do badania po uzyskaniu świadomej zgody.

Szybki test diagnostyczny i procedura laboratoryjna Szybki test na dur plamisty zostanie przeprowadzony na miejscu przy użyciu szybkiego testu InBios Scrub Typhus Detect IgM. Testy będą odczytywane przez dwóch niezależnych czytelników, a wyniki będą zapisywane jako pozytywne, negatywne lub nieważne. W przypadku nieważnego wyniku testu zostanie przeprowadzony kolejny test z użyciem nowego paska testowego. W przypadku jakichkolwiek nieporozumień między dwoma czytelnikami, główny badacz w ośrodku zadecyduje o wyniku testu, a test zostanie sfotografowany.

U pacjentów ze strupem skórnym użyje się sterylnego ostrza chirurgicznego do delikatnego zeskrobania powierzchni strupów. Skrawki będą przechowywane w krioprobówce zawierającej 95% etanol i przechowywane w temperaturze -80°C do przyszłej analizy (genotypowanie PCR ± sekwencjonowanie całego genomu) w celu potwierdzenia obecności Orientia tsutsugamushi.

Leczenie Lekarze zostaną poinformowani o opracowaniu planu leczenia zgodnie ze swoją zwyczajową praktyką, ale jeśli wynik testu będzie pozytywny, zaleca się dodanie do schematu leczenia duru plamistego, tj. doksycyklina 100 mg dziennie przez siedem dni u dorosłych lub 4 mg/kg dziennie u dorosłych dwie dawki podzielone u dzieci w wieku powyżej ośmiu lat. Doksycyklina jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży i dzieci w wieku ośmiu lat lub młodszych i tym grupom należy przepisać azytromycynę (pojedyncza dawka 500 mg).

Kontrola Pacjenci zostaną ponownie zbadani po tygodniu w celu sprawdzenia, czy ustąpiła gorączka i objawy. Każdy pacjent z utrzymującymi się objawami zostanie ponownie oceniony przez lekarza.

Czas trwania i miejsca badania Pacjenci będą rekrutowani przez 1 rok, począwszy od grudnia 2017 r. do listopada 2018 r., w sześciu ośrodkach: Szpital miejski Yae, nr 2, 1000-osobowy szpital wojskowy (Nay Pyi Taw), nr 20, 100-osobowy szpital wojskowy (Tha Beik Kyin), kliniki NAP-MAM (miasto Kawkareik i Putao), szpital wojskowy nr 2, 300 łóżek (Ann, stan Arakan).

Ryzyko i korzyści Jest to badanie niskiego ryzyka. Nakłucie palca w celu wykonania RDT i zeskrobanie strupa (u pacjentów ze strupem) może powodować lekki dyskomfort. Niektórzy pacjenci mogą otrzymywać antybiotyki, których inaczej by nie przepisali w wyniku wykonania testu. Jednak najprawdopodobniej przyniesie im to korzyści, ponieważ wykazano, że testy te są czułe i specyficzne w diagnostyce duru plamistego w podobnych warunkach.

Zachęty i wynagrodzenie Za udział w badaniu nie będą przyznawane żadne zachęty ani rekompensaty. Poufność Badanie zapewni zachowanie anonimowości uczestników. Uczestnicy zostaną zidentyfikowani wyłącznie na podstawie inicjałów i numeru badania w CRF i bazie danych badań.

Publikacja Wyniki badań zostaną rozpowszechnione wśród decydentów politycznych i innych zainteresowanych stron w Mjanmie. Jeśli w wyniku wyników pojawią się publikacje, wszyscy, którzy wnieśli merytoryczny wkład, będą współautorami.