Scrub Typhus RDT-onderzoek

Titel: Een observatieonderzoek in meerdere centra om de prevalentie van scrubtyfus te beschrijven, gedefinieerd als een positieve snelle diagnostische test, onder geselecteerde patiënten die zich met koorts presenteren aan klinieken in Myanmar.

Rationaliteit en doelstellingen van het onderzoek Koorts is een van de meest voorkomende klachten in klinieken in tropische landen. Rickettsiale infecties, darmkoorts en leptospirose zijn veel voorkomende en belangrijke oorzaken van ongedifferentieerde koorts in Zuidoost-Azië. De grootste en vroegste meldingen van scrubtyfus in Myanmar werden gedaan tijdens de Tweede Wereldoorlog, toen deze ziekte talloze troepen trof, vooral degenen die dicht bij de grens met India dienden. Scrubtyfus wordt veroorzaakt door Orientia tsutsugamushi en mensen worden meestal geïnfecteerd door een beet van een geïnfecteerde chigger (trombiculide mijtlarve). Klinische diagnose is onbetrouwbaar voor het identificeren van scrubtyfus, tenzij er een tekenlaag aanwezig is die bijna pathognomonisch is voor de ziekte in Zuidoost-Azië. Een combinatie van cultuur, gepaarde serologie en PCR is voorgesteld als de gouden standaardmethode voor detectie. Dientengevolge is laboratoriumbevestiging niet algemeen beschikbaar en wordt de diagnose vaak over het hoofd gezien in de klinische praktijk. Er is enige vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van een dergelijke test en een veelbelovende kandidaat is de Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test (InBios International Inc). In laboratoriumgebaseerde evaluaties met behulp van opgeslagen sera die waren verzameld van patiënten die waren gerekruteerd voor een onderzoek in Thailand met bevestigde scrubtyfus, had deze test een gevoeligheid van ~ 80% voor de detectie van de ziekte in vergelijking met serologische methoden. We zijn van plan deze test in dit onderzoek te gebruiken om de prevalentie van scrubtyfus te schatten bij geselecteerde koortspatiënten die zich presenteren aan klinieken in Myanmar.

Primaire doelstelling: beschrijven van de prevalentie van scrubtyfus gedefinieerd als een positieve snelle diagnostische test onder geselecteerde patiënten die zich met koorts presenteren aan klinieken in Myanmar

Secundaire doelstelling:

• Om de overeenstemming tussen waarnemers te beoordelen bij het interpreteren van de tests
• Om het gebruiksgemak van de tests te beoordelen
• Leiding geven aan toekomstige onderzoeksinspanningen naar de ziekte van Rickettsial in Myanmar

• Bewustmaking van de aanwezigheid van scrubtyfus in de opnamecriteria van Myanmar

  1. Man of vrouw ouder dan 1 jaar
  2. Koorts gedefinieerd als > 38 °C trommelvliestemperatuur
  3. Koortsduur >48 uur
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (door wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger in het geval van kinderen), en toestemming voor kinderen van 10-17 jaar
  5. Eschar (alleen 60 patiënten) Uitsluitingscriteria
• Malaria bevestigd door RTD of microscopie
• Infectie van huid/weke delen, dysenterie of urineweginfectie waarschijnlijke oorzaak van koorts

Procedures en methodologie De studie zal worden uitgevoerd om de prevalentie van scrubtyfus te beschrijven, gedefinieerd als een positieve snelle diagnostische test bij patiënten met koorts, in zes deelnemende klinieken in Myanmar.

Patiënten die met koorts naar deelnemende klinieken komen, worden routinematig beoordeeld door de behandelend arts. Patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria voor het onderzoek zullen worden uitgenodigd en ingeschreven voor het onderzoek na geïnformeerde toestemming.

Snelle diagnostische test en laboratoriumprocedure Een scrubtyfus-sneltest wordt ter plaatse uitgevoerd met behulp van de InBios Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test. Tests worden gelezen door twee onafhankelijke lezers en de resultaten worden geregistreerd als positief, negatief of ongeldig. Bij een ongeldig testresultaat wordt een nieuwe test uitgevoerd met een nieuwe teststrip. Als er onenigheid is tussen twee lezers, bepaalt de hoofdonderzoeker ter plaatse het testresultaat en wordt de test gefotografeerd.

Bij patiënten met een huiduitslag wordt een steriel chirurgisch mes gebruikt om voorzichtig over het oppervlak van de korst te schrapen. Schraapsels worden opgeslagen in een cryobuis met 95% ethanol en bewaard bij -80°C voor toekomstige analyse (PCR-genotypering ± sequentiebepaling van het hele genoom) om de aanwezigheid van Orientia tsutsugamushi te bevestigen.

Behandeling Artsen zullen worden geadviseerd om een ​​behandelplan op te stellen volgens hun gebruikelijke praktijk, maar het zal worden aanbevolen om behandeling voor scrubtyfus aan het regime toe te voegen als de test positief is, d.w.z. doxycycline 100 mg tweemaal daags gedurende zeven dagen bij volwassenen of 4 mg/kg dag bij volwassenen. twee verdeelde doses bij kinderen ouder dan acht jaar. Doxycycline is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en kinderen van acht jaar of jonger en aan deze groepen moet azitromycine (500 mg eenmalige dosis) worden voorgeschreven.

Follow-up Patiënten zullen na een week opnieuw worden beoordeeld om te controleren of de koorts en de symptomen zijn verdwenen. Elke patiënt met aanhoudende symptomen zal opnieuw worden beoordeeld door een arts.

Duur en studielocaties Patiënten zullen 1 jaar worden gerekruteerd vanaf december 2017 tot november 2018 op zes locaties: Yae township hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik Kyin), NAP-MAM-klinieken (gemeente Kawkareik en Putao), nr. 2, militair hospitaal met 300 bedden (Ann, staat Rakhine).

Risico's en voordelen Dit is een onderzoek met een laag risico. Vingerprik voor RDT en schrapen van korst (voor patiënten met korst) kan licht ongemak veroorzaken. Sommige patiënten kunnen antibiotica krijgen die ze anders niet zouden krijgen als gevolg van de test. Dit zal hen echter waarschijnlijk ten goede komen, aangezien is aangetoond dat deze tests gevoelig en specifiek zijn voor de diagnose van scrubtyfus in vergelijkbare omgevingen.

Stimulansen en vergoedingen Er zijn geen prikkels of vergoedingen voor studiedeelname. Vertrouwelijkheid Het onderzoek garandeert dat de anonimiteit van de deelnemers behouden blijft. De deelnemers worden alleen geïdentificeerd door middel van initialen en een studienummer op het CRF en de onderzoeksdatabase.

Publicatie De onderzoeksresultaten zullen worden verspreid onder beleidsmakers en andere geïnteresseerde partijen in Myanmar. Als er publicaties zijn naar aanleiding van de resultaten, zijn allen die een substantiële bijdrage hebben geleverd co-auteur.