Scrub Typhus RDT tanulmány

Cím: Egy többközpontú megfigyeléses vizsgálat a pozitív gyorsdiagnosztikai tesztként meghatározott bozóttífusz prevalenciájának leírására a mianmari klinikákon lázas betegek körében.

A vizsgálat indoklása és céljai A láz az egyik leggyakrabban jelentkező panasz a trópusi országok klinikáin. A rikettsiális fertőzések, a bélláz és a leptospirózis gyakori és fontos okai a differenciálatlan láznak Délkelet-Ázsiában. A legnagyobb és legkorábbi jelentések a mianmari bozóttífuszról a második világháború idején érkeztek, amikor ez a betegség számos katonát sújtott, különösen azokat, amelyek az indiai határ közelében szolgáltak. A bozóttífuszt az Orientia tsutsugamushi okozza, és az embereket jellemzően egy fertőzött csiger (trombiculida atka lárva) harapása fertőzi meg. A klinikai diagnózis megbízhatatlan a bozóttífusz azonosítására, hacsak nincs jelen a kullancsszilánk, amely szinte patognómikus a délkelet-ázsiai betegség számára. A tenyésztés, a páros szerológia és a PCR kombinációját javasolták az aranystandard kimutatási módszernek. Ennek eredményeként a laboratóriumi megerősítés nem széles körben elérhető, és a diagnózis gyakran elmarad a klinikai gyakorlatban. Némi előrelépés történt egy ilyen teszt kifejlesztésében, és az egyik ígéretes jelölt a Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test (InBios International Inc.). Egy thaiföldi vizsgálatban igazolt bozóttífuszban szenvedő betegektől gyűjtött tárolt szérumok felhasználásával végzett laboratóriumi alapú értékelések során ez a teszt ~80%-os érzékenységgel mutatta ki a betegséget a szerológiai módszerekkel összehasonlítva. Ebben a tanulmányban ezt a tesztet tervezzük felhasználni a bozóttífusz prevalenciájának becslésére a mianmari klinikákon jelentkező kiválasztott lázas betegeknél.

Elsődleges cél: A pozitív gyorsdiagnosztikai tesztként meghatározott bozóttífusz prevalenciájának leírása kiválasztott, lázas betegek körében a mianmari klinikákon

Másodlagos cél:

• A megfigyelők közötti egyetértés értékelése a tesztek értelmezésekor
• A tesztek könnyű használhatóságának felmérése
• A jövőbeli kutatási erőfeszítések irányítása a rickettsialis betegséggel kapcsolatban Mianmarban

• Felhívni a figyelmet a bozóttífusz jelenlétére a mianmari felvételi kritériumok között

  1. Férfi vagy nő 1 évesnél idősebb
  2. Láz definíció szerint > 38 °C dobhártya-hőmérséklet
  3. A láz időtartama >48 óra
  4. Írásbeli beleegyezés (gyermekek esetén jogilag elfogadható képviselő által), 10-17 éves gyermekek esetében pedig beleegyezés
  5. Eschar (csak 60 beteg) Kizárási kritériumok
• RTD-vel vagy mikroszkóppal igazolt malária
• Bőr/lágyszövet fertőzés, vérhas vagy húgyúti fertőzés a láz valószínű oka

Eljárások és módszertan A tanulmányt a pozitív gyorsdiagnosztikai tesztként meghatározott bozóttífusz prevalenciájának leírására végzik el lázas betegek körében hat résztvevő mianmari klinikán.

A részt vevő klinikákra lázas betegeket a kezelőorvos rutinszerűen megvizsgálja. A vizsgálatba való bevonási és kizárási kritériumoknak megfelelő betegeket tájékoztatáson alapuló beleegyezésük után hívják meg és írják be a vizsgálatba.

Gyors diagnosztikai teszt és laboratóriumi eljárás A bozóttífusz gyorstesztjét a helyszínen az InBios Scrub Typhus Detect IgM gyorsteszt segítségével végzik el. A teszteket két független olvasó olvassa el, és az eredményeket pozitívnak, negatívnak vagy érvénytelennek rögzítik. Érvénytelen teszteredmény esetén újabb tesztet kell végezni új tesztcsík használatával. Ha két olvasó között nézeteltérés van, a helyszíni vizsgálatvezető dönt a vizsgálat eredményéről, és a tesztet lefényképezik.

Azoknál a betegeknél, akiknél bőrkiütés van, steril sebészeti pengével finoman kaparják a bőrkiütés felületét. A kaparékot egy 95% etanolt tartalmazó kriocsőben tároljuk, és -80 °C-on tároljuk későbbi elemzés céljából (PCR genotipizálás ± teljes genom szekvenálás), hogy megerősítsük az Orientia tsutsugamushi jelenlétét.

Kezelés Az orvosoknak azt tanácsolják, hogy dolgozzanak ki egy kezelési tervet a szokásos gyakorlatuknak megfelelően, de javasolt a bozóttífusz kezelésének kiegészítése a kezelési rendbe, ha a teszt pozitív, azaz 100 mg doxiciklin naponta hét napig felnőtteknél vagy 4 mg/ttkg naponta nyolc évnél idősebb gyermekeknél két adagra osztva. A doxiciklin ellenjavallt terhes nőknél és nyolc éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél, és ezeknek a csoportoknak azitromicint (500 mg egyszeri adag) kell felírni.

Nyomon követés A betegeket egy hét elteltével újraértékelik, hogy ellenőrizzék a láz és a tünetek megszűnését. Minden olyan beteget, akinek folyamatosan fennállnak a tünetei, az orvos újra megvizsgálja.

Időtartam és tanulmányi helyek A betegek felvétele 1 évre, 2017 decemberétől 2018 novemberéig hat helyen történik: Yae Township Hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik). Kyin), NAP-MAM klinikák (Kawkareik és Putao település), No.2, 300 Bedded Military Hospital (Ann, Rakhine állam).

Kockázat és előnyök Ez egy alacsony kockázatú tanulmány. Az RDT-nél végzett ujjszúrás és az eschar leselejtezése (escharban szenvedő betegeknél) enyhe kényelmetlenséget okozhat. Egyes betegek olyan antibiotikumokat kaphatnak, amelyeket egyébként nem írtak volna fel a vizsgálat eredményeként. Ez azonban nagy valószínűséggel előnyös számukra, mivel ezek a tesztek érzékenynek és specifikusnak bizonyultak a bozóttífusz hasonló körülmények között történő diagnosztizálására.

Ösztönzők és kompenzáció A tanulmányi részvételért nem jár ösztönző vagy kompenzáció. Titoktartás A tanulmány biztosítja a résztvevők anonimitásának megőrzését. A résztvevőket csak a kezdőbetűk és a vizsgálati szám alapján lehet azonosítani a CRF-en és a vizsgálati adatbázisban.

Publikáció A kutatási eredményeket terjesztik a politikai döntéshozók és más érdekelt felek között Mianmarban. Ha az eredményekből publikációk születnek, mindazok, akik jelentős mértékben hozzájárultak, társszerzők lesznek.