中草药治疗特发性肺纤维化（IPF）的临床试验

背景 特发性肺纤维化 (IPF) 是一种可怕的疾病，其特征是生活质量逐渐受损、身体机能越来越受限，以及因呼吸衰竭而早逝。 IPF 是特发性间质性肺炎中最常见和最主要的致死形式，相关的中位生存期仅为 2 至 3 年。 这种慢性和进行性纤维化肺病的病因尚不清楚，尽管已经描述了吸烟和其他环境暴露等潜在危险因素。 在 2006 年发表的一项基于美国医疗保健索赔数据库的研究中，IPF 的患病率在每 100,000 人中有 14-42.7 人，具体取决于使用的是狭义病例发现标准还是广义病例发现标准。 IPF 更常见于 40 至 70 岁的患者。 IPF 导致的死亡风险也随着年龄的增长而增加，50 岁以下患者的风险比为 0.25，50 岁以下患者的中位生存期更长（116.4 个月相比 62.8 个月）。 IPF 在男性中比在女性中更常见，而且进展速度更快，导致男性的生存率更差。 美国的 IPF 死亡率在男性中为每 1,000,000 人中有 61.2 人死亡，在女性中为每 1,000,000 人中有 54.5 人死亡，然而，女性死亡率的增长速度高于男性。 已发现白人的年龄调整死亡率高于黑人，并且与其他种族和族裔群体相比，白人的死亡率增长更快。 IPF尚无有效治疗方法，但吡非尼酮和尼达尼布已被批准用于治疗IPF，具有减缓肺功能衰退的益处。 目前，唯一能提高特定 IPF 患者生存率的干预措施是肺移植。 有了这样的期待，患者和他们的医生迫切需要可能改变结果的治疗方案也就不足为奇了。 传统中草药一直是治疗这种疾病的重要来源。

长期以来，中医 (TCM) 一直在处理 IPF。 几千年前的中国文献中就有类似肺纤维化的病症。 描述了一种称为“肺卫”的疾病，它在定义、病理生理学和治疗方面与 IPF 相似。 据报道，这种疾病极难治疗。 其他与IPF类似的呼吸系统疾病的中医术语是“气短”、“咳嗽”、“肺胀”和“肺痹”。

近年来，由于 SARS（严重急性呼吸系统综合症）于 2002 年底和 2003 年在中国蔓延，中医重新关注肺纤维化和其他呼吸系统疾病。 SARS感染导致许多感染SARS的个体发生肺纤维化，尽管SARS导致肺纤维化的病理生理学可能与IPF不同，但纤维化是可逆的。 在中医中，IPF 的病理生理学是一组术语的复合体：Feng（风-外因）、Re（热-炎症）、Tan（痰）、Yu（淤血）。 治疗可能因疾病的阶段、症状和个体而异。

IPF引起肺间质慢性炎症，免疫复合物在肺间质沉积成纤维母细胞和胶原蛋白，最终导致肺组织破坏。 在中医术语中，这代表肺热阻塞。 肺有热盛，肺失主气，故有呼吸困难，无吸气，气短、干咳、喘息等症状。

在中国，草药是 IPF 的主要治疗方法。 研究表明开发用于治疗 IPF 的传统中草药配方的有效性。 该配方的个别草药已被广泛用于改善肺功能。

拟议研究中使用的当前证据中草药配方

我们的经验证据表明，一种中草药配方 PROLUNG 在治疗 IPF 方面具有相当大的益处。 各药方如下（颗粒剂重）：

黄芪（黄芪）：2克 丹参（丹参）：1克 姜黄（姜黄）：1克 银杏（银杏）：1克 麦门冬（麦冬）：1 g 百合 (Bulbus Lilii)：1g 金银花 (Flos Lonicerae Japonicae)：1 g 紫苏叶 (Folium Perillae Frutescentis)：1 g 阴阳火 (Herba Epimedii)：1g

治疗 IPF 的疗效：IPF 动物模型的一项研究表明，用人参、麦门冬、桃仁、赤芍、纽西、洁庚、当归、地红、半夏、甘草、止咳、红花抑制B细胞亢进，可能与纤维化有关。 与单独使用药物治疗的患者相比，接受中草药和药物联合治疗的 IPF 患者改善更快，并且没有 IPF 的时间更长。 对 12 名 IPF 患者进行了一项为期 2 个月的研究，以了解党参、黄芪、沙参、麦门冬、当归、丹参、川芎、桑贝皮、杏仁、白果、黄沁、半夏、麻黄、甘草。 除非病情恶化，否则仅向患者提供中草药配方。 结果显示，12 名患者中有 5 名的呼吸困难和紫绀有所改善，PO2（氧分压）有所增加。

丹参 (Radix Salviae Miltiorrhizae)：丹参及其纯化的活性成分 IH764-3 已被证明可预防博来霉素引起的肺纤维化。 在博来霉素诱导后 24 小时给药时，中草药制剂可阻断 TGF-α1 的表达并抑制成纤维细胞生长因子的活性。 丹参也被成功地用于治疗过敏性鼻炎，双侧注射到下鼻甲。

黄芪（Radix Astragali Membranaceus）：黄芪苷是黄芪中的主要成分，已知具有抗炎、抗纤维化和免疫调节特性。 据报道，通过减少羟脯氨酸（肺纤维化活动的指标）的量，可以改善实验性慢性哮喘小鼠的肺功能。 在有支气管哮喘、过敏性鼻炎和慢性支气管炎病史的人群中服用黄芪，黄芪可预防肺部感染。 在一项临床研究中，在 30 名接受黄芪联合其他中药制剂治疗的 IPF 患者中，与接受泼尼松治疗的患者相比，3.87% 的患者肺部一氧化碳弥散能力 (DLCO) 增加幅度更大。 黄芪、丹参和泼尼松联合治疗的 19 名患者与其他 19 名单独服用的患者相比，总肺活量提高了 3.75%，肺活量提高了 4.01%，DLCO 提高了 3.78%接受泼尼松。 丹参和黄芪是草药组合中的成分，可使 IPF 受试者获得 3 年和 5 年的存活率。

姜黄 (Rhizoma Curcumae Longae)：姜黄的抗炎特性已在大鼠身上得到证实。 来自姜黄的姜黄素还具有抗癌和抗氧化的特性。 姜黄素可以限制肿瘤生长因子-β (TGF-β) 的表达。 它还可以在体外减少肾成纤维细胞中的 TGF-β 信号传导。 它已被证明可以限制暴露于博来霉素的小鼠肺部的羟脯氨酸水平，并可以预防博来霉素诱导的 IPF 小鼠的肺泡炎。

银杏（银杏叶）：银杏推荐用于治疗慢性咳嗽、哮喘、慢性喘息、痰多和慢性失声。 银星的支气管扩张和祛痰特性已经确定。

麦门冬 (Tuber Ophiopogonis Japonoci)：对于慢性干咳和喉咙痛，推荐使用麦门冬治疗。 麦门冬与其他中草药相结合，被证明对治疗儿童过敏性哮喘有效。

白鹤（百合）：白鹤宜与其他中药合用，用于治疗干咳、支气管扩张、咯血，单用于治疗肺脓肿。

金银花 (Flos Lonicerae Japonicae)：建议金银花与其他草药联合治疗肺炎、支气管炎和上呼吸道感染。

紫苏叶 (Folium Perillae Frutescentis)：紫苏叶可改善支气管扩张，减少细支气管排泄，缓解支气管痉挛。

阴阳火（淫羊藿）：阴阳火具有祛痰、平喘、镇咳作用。 阴阳火对治疗慢性支气管炎有疗效。

毒性特征和草药相互作用：配方中使用的各种草药在治疗剂量范围内通常是安全且耐受性良好的。 当两种药物一起服用时，丹参会增加华法林的作用。 丹参还能增加参与药物代谢的肝酶活性，从而提高药物代谢率。 姜黄也可能会加剧华法林的作用。