Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) kiinalaisen kasviperäisen lääketieteen kliininen tutkimus

Tausta Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on kauhistuttava sairaus, jolle on tunnusomaista etenevä elämänlaadun heikkeneminen, yhä rajoittuneempi fyysinen toiminta ja varhainen kuolema hengitysvajauksesta. IPF on idiopaattisten interstitiaalisten keuhkokuumeiden yleisin ja pääosin tappava muoto, johon liittyy vain 2–3 vuoden eloonjäämisajan mediaani. Tämän kroonisen ja etenevän fibroottisen keuhkosairauden etiologiaa ei tunneta, vaikka mahdollisia riskitekijöitä, kuten tupakointi ja muut ympäristöaltistukset, on kuvattu. Vuonna 2006 julkaistussa tutkimuksessa, joka perustui yhdysvaltalaiseen terveydenhuollon väittämätietokantaan, IPF:n esiintyvyys oli 14-42,7 tapausta 100 000 kohden riippuen siitä, käytettiinkö kapeaa vai laajaa tapauksen etsintäkriteeriä. IPF esiintyy yleisemmin 40–70-vuotiailla potilailla. IPF:n aiheuttama kuolemanriski kasvaa myös iän myötä, riskisuhde on 0,25 alle 50-vuotiailla potilailla ja pidempi mediaanieloonjääminen alle 50-vuotiailla (116,4). kuukautta verrattuna 62,8 kuukauteen). IPF esiintyy yleisemmin miehillä kuin naisilla, ja se myös etenee nopeammin ja johtaa miesten huonompaan eloonjäämiseen. IPF-kuolleisuusluvuksi Yhdysvalloissa todettiin 61,2 kuolemaa 1 000 000 kohden miehillä ja 54,5 1 000 000 naisella, kuitenkin naisten kuolleisuus lisääntyy nopeammin kuin miesten. Ikäkorjatun kuolleisuuden on havaittu olevan suurempi valkoisten kuin mustien keskuudessa, ja se lisääntyy nopeammin valkoisten keskuudessa verrattuna muihin rotu- ja etnisiin ryhmiin. IPF:lle ei ole tehokasta hoitoa, vaikka pirfenidoni ja nintedanibi on hyväksytty IPF:n hoitoon, mikä auttaa hidastamaan keuhkojen toiminnan heikkenemistä. Tällä hetkellä ainoa toimenpide, joka parantaa eloonjäämistä valituilla IPF-potilailla, on keuhkonsiirto. Tätä odotellessa ei ole yllättävää, että potilaat ja heidän lääkärinsä kaipaavat epätoivoisia hoitovaihtoehtoja, jotka voivat muuttaa lopputulosta. Perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääketiede on ollut tärkeä lähde tämän sairauden hoidossa.

Perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) on käsitellyt IPF:ää pitkään. Keuhkofibroosin kaltainen tila löytyy kiinalaisesta kirjallisuudesta tuhansia vuosia sitten. Kuvattiin "Fei Wei" -niminen sairaus, joka on samanlainen kuin IPF määritelmän, patofysiologian ja hoidon suhteen. Kerrottiin, että tautia oli erittäin vaikea hoitaa. Muita IPF:n kaltaisia ​​TCM-termejä hengitystiesairauksille olivat "lyhyt hengitys", "yskä", "keuhkojen inflaatio" ja "Fei Bi".

Viime vuosina TCM on keskittynyt uudelleen keuhkofibroosiin ja muihin hengitystiesairauksiin SARS:n (Severe Acute Respiratory Syndrome), virusinfektion vuoksi, joka levisi Kiinassa loppuvuodesta 2002 ja 2003. SARS-infektio johti keuhkofibroosiin useilla SARS-sairastuneilla henkilöillä, vaikka SARS:n aiheuttaman keuhkofibroosin patofysiologia voi poiketa IPF:n patofysiologiasta, fibroosi voi olla palautuva. TCM:ssä IPF:n patofysiologia on monimutkainen termiryhmä: Feng (tuuli-ulkoinen tekijä), Re (lämpö-tulehdus), Tan (lima), Yu (ruuhka). Hoito voi vaihdella taudin vaiheiden, oireiden ja yksilöiden mukaan.

IPF aiheuttaa keuhkojen interstitiaalista kroonista tulehdusta, immuunikompleksin kertymistä keuhkojen interstitiumissa fibroblasteiksi ja kollageeni johtaa lopulta keuhkokudoksen tuhoutumiseen. TCM-termeissä tämä edustaa lämmön tukkeutumista keuhkoissa. Kun keuhkomassassa on lämpöä, keuhkot menettää Qi:n hallintatoiminnon, minkä vuoksi potilailla on hengitysvaikeuksia, heillä ei ole ilmaa, heillä on hengenahdistusta, kuivaa yskää, hengityksen vinkumista ja muita oireita.

Kiinassa kasviperäiset lääkkeet ovat pääasiallinen IPF:n hoito. Tutkimukset ovat osoittaneet IPF:n hoitoon kehitettyjen perinteisten kiinalaisten yrttivalmisteiden tehokkuuden. Kaavan yksittäisiä yrttejä on käytetty laajalti keuhkojen toiminnan parantamiseen.

Nykyinen näyttö ehdotetussa tutkimuksessa käytetty kiinalainen kasviperäinen lääkevalmiste

Empiiriset todisteemme viittaavat siihen, että yhdellä kiinalaisella yrttivalmisteella PROLUNG on huomattavaa hyötyä IPF:n hoidossa. Yksittäiset kaavan mukaiset yrtit on lueteltu seuraavasti (paino rakeiden valmistuksessa):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

Terapeuttiset vaikutukset IPF:n hoidossa: Eräs IPF:n eläinmallilla tehty tutkimus on osoittanut, että hoito yrttivalmisteella, mukaan lukien ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke ja Hong Hua estivät B-solujen yliaktiivisuutta, joka saattaa liittyä fibroosiin. IPF-potilaat, joita hoidetaan perinteisten kiinalaisten yrttien ja lääkkeiden yhdistelmällä, paranevat nopeammin ja pysyvät vapaina IPF:stä pidempään kuin potilaat, joita hoidetaan pelkillä lääkkeillä. Yksi 2 kuukauden tutkimus suoritettiin 12 potilaalla, joilla oli IPF, jotta selvitettiin Dang Shenin, Huang Qin, Sha Shenin, Mai Men Dongin, Dang Guin, Dan Shenin, Chuan Xiongin, Sang Bei Pin, Xing Renin, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang ja Gan Cao. Potilaille annettiin yksinomaan kiinalaista yrttivalmistetta paitsi silloin, kun sairaus paheni. Tulokset ovat osoittaneet hengenahdistuksen ja syanoosin paranemisen sekä PO2:n (hapen osapaineen) lisääntymisen viidellä 12 potilaasta.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shenin ja sen puhdistetun aktiivisen komponentin IH764-3 on osoitettu estävän bleomysiinin aiheuttamaa keuhkofibroosia. Kiinalainen yrttiformulaatio estää TGF-alfa1:n ilmentymisen ja estää fibroblastien kasvutekijän aktiivisuutta, kun sitä annetaan 24 tuntia bleomysiini-induktion jälkeen. Dan Shenia on käytetty menestyksekkäästi myös allergisen nuhan hoidossa kahdenvälisellä injektiolla nenän alempaan chonchaan.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragalosidi on Huang Qin pääainesosa, ja sillä tiedetään olevan anti-inflammatorisia, antifibroottisia ja immunosäätelyominaisuuksia. Sen raportoitiin parantavan keuhkojen toimintaa hiirillä kokeellisesti aiheutetussa kroonisessa astmassa vähentämällä hydroksiproliinin määrää, joka on keuhkojen fibroottisen aktiivisuuden indikaattori. Huang Qin antaminen väestölle, jolla on ollut keuhkoastmaa, allerginen nuha ja krooninen keuhkoputkentulehdus, Huang Qi estää keuhkotieinfektioita vastaan. Niistä 30 potilaasta, joilla oli IPF, joita hoidettiin Huang Qi:lla yhdessä muiden kiinalaisten yrttivalmisteiden kanssa, 3,87 prosentilla keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) lisääntyi enemmän kuin kliinisessä tutkimuksessa prednisonilla hoidetut potilaat. Huang Qin, Dan Shenin ja prednisonin yhdistelmää annettiin 19 potilaalle, joiden keuhkojen kokonaiskapasiteetti parani 3,75 % enemmän, vitaalikapasiteetti 4,01 % enemmän ja DLCO lisääntyi 3,78 % enemmän kuin 19 muulla potilaalla, jotka olivat yksinomaan saanut prednisonia. Dan Shen ja Huang Qi olivat yrttiyhdistelmän komponentteja, jotka johtivat 3 ja 5 vuoden eloonjäämisasteisiin potilailla, joilla oli IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Jiang Huangin anti-inflammatoriset ominaisuudet on osoitettu rotilla. Kurkumiinilla, joka on johdettu Jiang Huangista, on myös syöpää estäviä ja antioksidanttisia ominaisuuksia. Kurkumiini voi rajoittaa kasvaimen kasvutekijä-β (TGF-β) ilmentymistä. Se voi myös vähentää TGF-β-signalointia munuaisten fibroblasteissa in vitro. Sen on osoitettu rajoittavan hydroksiproliinitasoja bleomysiinille altistuneiden hiirten keuhkoissa ja ehkäisevän alveoliittia hiirillä, joilla on bleomysiinin aiheuttama IPF.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xingiä suositellaan kroonisen yskän, astman, kroonisen hengityksen vinkumisen, liman ja kroonisen äänen menetyksen hoitoon. Yin Xingin keuhkoputkia laajentavat ja yskäystä eristävät ominaisuudet on osoitettu.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Krooniseen kuivaan yskään ja kurkkukipuun Mai Men Dong on suositeltava hoitomuoto. Mai Men Dong yhdessä muiden perinteisten kiinalaisten yrttien kanssa osoittautui tehokkaaksi lasten allergisen astman hoidossa.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He:tä suositellaan käytettäväksi yhdessä muiden yrttien kanssa kuivan yskän, keuhkoputkentulehdusten ja verenvuodon hoidossa sekä yksinään keuhkopaiseiden hoidossa.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Huaa suositellaan keuhkokuumeen, keuhkoputkentulehduksen ja yleensä ylempien hengitysteiden infektioiden hoitoon yhdessä muiden yrttien kanssa.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye parantaa keuhkoputkien laajentumista, vähentää keuhkoputkien erittymistä ja lievittää keuhkoputkien kouristuksia.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huolla on yskänlääkettä, astmaa estävää ja yskää hillitsevää vaikutusta. Yin Yang Huo on osoittanut tehokkuutta kroonisen keuhkoputkentulehduksen hoidossa.

Myrkylliset profiilit ja yrttivuorovaikutukset: Yksittäiset kaavassa käytetyt yrtit ovat yleensä turvallisia ja hyvin siedettyjä terapeuttisilla annoksilla. Dan Shen lisäsi varfariinin vaikutusta, kun näitä kahta lääkettä käytetään yhdessä. Dan Shen lisäsi myös lääkeaineenvaihduntaan osallistuvien maksaentsyymien aktiivisuutta, mikä lisäsi lääkeaineenvaihdunnan nopeuksia. Jiang Huang voi myös pahentaa varfariinin vaikutuksia.