Klinische Studie zur chinesischen Kräutermedizin bei idiopathischer Lungenfibrose (IPF)

Hintergrund Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine furchtbare Krankheit, die durch fortschreitende Beeinträchtigung der Lebensqualität, zunehmend eingeschränkte körperliche Funktion und einen frühen Tod durch Atemversagen gekennzeichnet ist. IPF ist die häufigste und überwiegend letale Form der idiopathischen interstitiellen Pneumonien mit einer damit verbundenen mittleren Überlebenszeit von nur 2 bis 3 Jahren. Die Ätiologie dieser chronischen und fortschreitenden fibrotischen Lungenerkrankung ist unbekannt, obwohl potenzielle Risikofaktoren wie Zigarettenrauchen und andere Umweltbelastungen beschrieben wurden. In einer 2006 veröffentlichten Studie, die auf einer Datenbank für Gesundheitsansprüche der Vereinigten Staaten basiert, lag die Prävalenz von IPF zwischen 14 und 42,7 pro 100.000, je nachdem, ob enge oder breite Fallfindungskriterien verwendet wurden. IPF wird häufiger bei Patienten im Alter zwischen 40 und 70 Jahren beobachtet. Das Todesrisiko infolge IPF steigt auch mit dem Alter, mit einer Hazard Ratio von 0,25 für Patienten unter 50 Jahren und einem längeren medianen Überleben bei Patienten unter 50 Jahren (116,4 Monate im Vergleich zu 62,8 Monaten). IPF tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf und schreitet auch schneller voran und führt zu einer schlechteren Überlebenszeit bei Männern. Die IPF-Sterblichkeitsrate in den Vereinigten Staaten betrug 61,2 Todesfälle pro 1.000.000 bei Männern und 54,5 pro 1.000.000 bei Frauen, dennoch steigt die Sterblichkeitsrate bei Frauen schneller als bei Männern. Es wurde festgestellt, dass die altersbereinigte Sterblichkeit bei Weißen höher ist als bei Schwarzen und bei Weißen im Vergleich zu anderen Rassen und ethnischen Gruppen stärker zunimmt. Es gibt keine wirksame Behandlung für IPF, obwohl Pirfenidon und Nintedanib für die Behandlung von IPF zugelassen sind, mit Vorteil bei der Verlangsamung des Rückgangs der Lungenfunktion. Derzeit ist die einzige Intervention, die das Überleben ausgewählter Patienten mit IPF verbessert, die Lungentransplantation. Angesichts dessen ist es nicht verwunderlich, dass Patienten und ihre Ärzte verzweifelt nach Behandlungsoptionen suchen, die das Ergebnis verändern könnten. Die traditionelle chinesische Kräutermedizin ist eine wichtige Quelle zur Behandlung dieser Krankheit.

Die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) beschäftigt sich seit langem mit IPF. Ein Zustand, der der Lungenfibrose ähnlich ist, findet sich in der chinesischen Literatur vor Tausenden von Jahren. Eine als "Fei Wei" bezeichnete Krankheit wurde beschrieben und ähnelt der IPF in Definition, Pathophysiologie und Behandlung. Es wurde berichtet, dass die Krankheit äußerst schwierig zu behandeln sei. Andere TCM-Begriffe für Atemwegserkrankungen, die IPF ähnlich sind, waren „Kurzatmigkeit“, „Husten“, „Lungeninflation“ und „Fei Bi“.

In den letzten Jahren hat sich die TCM aufgrund von SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), einer Virusinfektion, die sich Ende 2002 und 2003 in China ausbreitete, erneut auf Lungenfibrose und andere Atemwegserkrankungen konzentriert. Eine SARS-Infektion führte bei einer Reihe von Personen, die sich mit SARS infizierten, zu Lungenfibrose, obwohl sich die Pathophysiologie der durch SARS verursachten Lungenfibrose von der von IPF unterscheiden kann, die Fibrose reversibel sein kann. In der TCM ist die Pathophysiologie für IPF ein Komplex aus Begriffsgruppen: Feng (Wind-externer Faktor), Re (Hitze-Entzündung), Tan (Schleim), Yu (Kongestion). Die Behandlung kann je nach Krankheitsphasen, Symptomen und Personen variieren.

IPF verursacht eine pulmonale interstitielle chronische Entzündung, die Ablagerung von Immunkomplexen im Lungeninterstitium in Fibroblasten und Kollagen führt schließlich zur Zerstörung von Lungengewebe. In TCM-Begriffen bedeutet dies Blockade der Hitze in der Lunge. Mit Hitze in der Lungenmasse verliert die Lunge die Funktion, das Qi zu kontrollieren, daher leiden die Patienten unter Atembeschwerden, haben keine Luftansaugung, Kurzatmigkeit, trockenen Husten, Keuchen und andere Symptome.

In China ist die Kräutermedizin die Hauptbehandlung für IPF. Die Forschung hat die Wirksamkeit traditioneller chinesischer Kräuterformulierungen gezeigt, die zur Behandlung von IPF entwickelt wurden. Die einzelnen Kräuter der Formel wurden häufig zur Verbesserung der Lungenfunktion eingesetzt.

Aktuelle Beweise Chinesische Kräutermedizin-Formel, die in der vorgeschlagenen Studie verwendet wird

Unsere empirischen Beweise deuten darauf hin, dass eine chinesische Kräutermedizin-Formel PROLUNG einen erheblichen Nutzen bei der Behandlung von IPF hat. Einzelne Kräuter der Rezeptur sind wie folgt aufgelistet (Gewicht in Granulatzubereitung):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 1 g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

Die therapeutische Wirkung bei der Behandlung von IPF: Eine Studie im Tiermodell von IPF hat gezeigt, dass die Behandlung mit einer Kräuterformel einschließlich Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke und Hong Hua hemmten die B-Zell-Hyperaktivität, die mit Fibrose zusammenhängen könnte. IPF-Patienten, die mit einer Kombination aus traditionellen chinesischen Kräutern und Medikamenten behandelt werden, erholen sich schneller und bleiben länger frei von IPF als Patienten, die nur mit Medikamenten behandelt werden. Eine 2-monatige Studie wurde an 12 Patienten mit IPF durchgeführt, um die Wirkung einer Kombination von Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang und Gan Cao. Die Patienten wurden ausschließlich mit der chinesischen Kräuterformulierung versorgt, außer wenn sich die Krankheit verschlimmerte. Die Ergebnisse zeigten bei 5 der 12 Patienten eine Verbesserung der Dyspnoe und Zyanose sowie einen Anstieg des PO2 (Sauerstoffpartialdrucks).

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shen und sein gereinigter Wirkstoff IH764-3 verhindern nachweislich eine durch Bleomycin induzierte Lungenfibrose. Die chinesische Kräuterformulierung blockiert die Expression von TGF-alpha1 und hemmt die Aktivität des Fibroblasten-Wachstumsfaktors, wenn sie 24 Stunden nach der Bleomycin-Induktion verabreicht wird. Dan Shen wurde auch erfolgreich bei der Behandlung von allergischer Rhinitis durch bilaterale Injektion in die untere Nasenhöhle eingesetzt.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragalosid ist der Hauptbestandteil von Huang Qi und hat bekanntermaßen entzündungshemmende, antifibrotische und immunregulierende Eigenschaften. Es wurde berichtet, dass es die Lungenfunktionen bei experimentell induziertem chronischem Asthma bei Mäusen verbessert, indem es die Menge an Hydroxyprolin, einem Indikator für pulmonale fibrotische Aktivität, reduziert. Die Verabreichung von Huang Qi in einer Bevölkerung mit Asthma bronchiale, allergischer Rhinitis und chronischer Bronchitis in der Vorgeschichte verhindert Huang Qi vor Infektionen der Lungenwege. Unter 30 Patienten mit IPF, die mit Huang Qi in Kombination mit anderen chinesischen Kräuterformulierungen behandelt wurden, zeigten 3,87 % eine größere Zunahme der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) im Vergleich zu Patienten, die in einer klinischen Studie mit Prednison behandelt wurden. Eine Kombination aus Huang Qi, Dan Shen und Prednison wurde 19 Patienten verabreicht, die eine um 3,75 % stärkere Verbesserung der Gesamtlungenkapazität, eine um 4,01 % stärkere Verbesserung der Vitalkapazität und eine um 3,78 % stärkere Zunahme des DLCO aufwiesen als 19 andere Patienten, die ausschließlich behandelt wurden Prednison bekommen. Dan Shen und Huang Qi waren Komponenten in einer Kräuterkombination, die zu 3- und 5-Jahres-Überlebensraten bei Patienten mit IPF führte.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Jiang Huang wurden bei Ratten festgestellt. Curcumin, das aus Jiang Huang gewonnen wird, hat auch antikarzinogene und antioxidative Eigenschaften. Curcumin kann die Expression des Tumorwachstumsfaktors β (TGF-β) einschränken. Es kann auch die TGF-β-Signalgebung in Nierenfibroblasten in vitro reduzieren. Es hat sich gezeigt, dass es die Hydroxyprolinspiegel in der Lunge von Mäusen, die Bleomycin ausgesetzt waren, begrenzt und Alveolitis bei Mäusen mit Bleomycin-induziertem IPF verhindert.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing wird zur Behandlung von chronischem Husten, Asthma, chronischem Keuchen, Schleim und chronischem Stimmverlust empfohlen. Die bronchodilatatorischen und schleimlösenden Eigenschaften von Yin Xing wurden nachgewiesen.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Bei chronisch trockenem Husten und Halsschmerzen ist Mai Men Dong eine empfohlene Behandlung. Mai Men Dong in Kombination mit anderen traditionellen chinesischen Kräutern hat sich bei der Behandlung von allergischem Asthma bei Kindern als wirksam erwiesen.

Bai He (Bulbus Lilii): Es wird empfohlen, Bai He in Kombination mit anderen Kräutern bei der Behandlung von trockenem Husten, Bronchiektasie und Hämoptyse und allein bei der Behandlung von Lungenabzessen zu verwenden.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua wird zur Behandlung von Lungenentzündung, Bronchitis und Infektionen der oberen Atemwege im Allgemeinen in Kombination mit anderen Kräutern empfohlen.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye verbessert die Bronchodilatation, verringert die Ausscheidung der Bronchioli und lindert Bronchiospasmen.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo hat schleimlösende, antiasthmatische und antitussive Wirkungen. Yin Yang Huo hat seine Wirksamkeit bei der Behandlung von chronischer Bronchitis gezeigt.

Toxische Profile und Wechselwirkungen mit Kräutern: Einzelne Kräuter, die in der Formel verwendet werden, sind im Allgemeinen innerhalb therapeutischer Dosen sicher und gut verträglich. Dan Shen verstärkte die Wirkung von Warfarin, wenn die beiden Medikamente zusammen eingenommen wurden. Dan Shen erhöhte auch die Aktivität von Leberenzymen, die am Arzneimittelstoffwechsel beteiligt sind, wodurch die Arzneimittelstoffwechselraten erhöht wurden. Jiang Huang kann auch die Wirkung von Warfarin verschlimmern.