Клинические испытания китайской фитотерапии при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ)

Актуальность темы Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой грозное заболевание, характеризующееся прогрессирующим ухудшением качества жизни, все более ограниченными физическими функциями и ранней смертью от дыхательной недостаточности. ИЛФ является наиболее распространенной и преимущественно летальной формой идиопатической интерстициальной пневмонии, при которой медиана выживаемости составляет всего 2–3 года. Этиология этого хронического и прогрессирующего фиброзного заболевания легких неизвестна, хотя описаны потенциальные факторы риска, такие как курение сигарет и другие воздействия окружающей среды. В исследовании, опубликованном в 2006 году на основе базы данных медицинских заявлений США, распространенность ИЛФ составляла от 14 до 42,7 на 100 000 человек, в зависимости от того, использовались ли узкие или широкие критерии выявления случаев. ИЛФ чаще наблюдается у пациентов в возрасте от 40 до 70 лет. Риск смерти в результате ИЛФ также увеличивается с возрастом, с коэффициентом риска 0,25 для пациентов моложе 50 лет и более длительной медианой выживаемости среди лиц моложе 50 лет (116,4). месяцев по сравнению с 62,8 месяцами). ИЛФ чаще возникает у мужчин, чем у женщин, а также прогрессирует быстрее и приводит к худшему выживанию у мужчин. Смертность от ИЛФ в США составила 61,2 смертей на 1 000 000 у мужчин и 54,5 на 1 000 000 у женщин, тем не менее смертность у женщин увеличивается более быстрыми темпами, чем у мужчин. Было обнаружено, что смертность с поправкой на возраст выше среди белых, чем среди чернокожих, и растет более высокими темпами среди белых по сравнению с другими расовыми и этническими группами. Эффективного лечения ИЛФ не существует, хотя пирфенидон и нинтеданиб были одобрены для лечения ИЛФ, которые замедляют снижение функции легких. В настоящее время единственным вмешательством, улучшающим выживаемость у некоторых пациентов с ИЛФ, является трансплантация легких. Учитывая это, неудивительно, что пациенты и их врачи отчаянно нуждаются в вариантах лечения, которые могут изменить результат. Традиционная китайская фитотерапия была важным источником для лечения этого недуга.

Традиционная китайская медицина (ТКМ) уже давно занимается лечением ИЛФ. Состояние, подобное легочному фиброзу, можно найти в китайской литературе тысячи лет назад. Было описано заболевание, названное «Фей Вэй», которое сходно с ИЛФ по определению, патофизиологии и лечению. Сообщалось, что болезнь крайне трудно поддается лечению. Другими терминами ТКМ для респираторных заболеваний, похожими на ИЛФ, были «одышка», «кашель», «раздувание легких» и «Фей Би».

В последние годы ТКМ вновь сосредоточила свое внимание на фиброзе легких и других респираторных заболеваниях из-за атипичной пневмонии (тяжелого острого респираторного синдрома), вирусной инфекции, которая распространилась в Китае в конце 2002 и 2003 гг. Инфекция SARS привела к легочному фиброзу у ряда людей, заразившихся SARS, хотя патофизиология легочного фиброза, возникающего в результате SARS, может отличаться от патофизиологии IPF, фиброз может быть обратимым. В традиционной китайской медицине патофизиология ИЛФ представляет собой комплекс терминов: фэн (ветер-внешний фактор), ре (тепло-воспаление), тан (мокрота), ю (конгестия). Лечение может варьироваться в зависимости от фазы заболевания, симптомов и индивидуальных особенностей.

ИЛФ вызывает хроническое интерстициальное воспаление легких, отложение иммунных комплексов в интерстиции легкого в фибробласты и коллаген в конечном итоге приводит к разрушению легочной ткани. В терминах традиционной китайской медицины это представляет блокировку тепла в легких. При Жаре в легочной массе Легкие теряют функцию контроля Ци, поэтому у пациентов возникают затруднения дыхания, отсутствие всасывания воздуха, одышка, сухой кашель, свистящее дыхание и другие симптомы.

В Китае фитотерапия является основным методом лечения ИЛФ. Исследования показали эффективность составов традиционных китайских трав, разработанных для лечения ИЛФ. Отдельные травы формулы широко используются для улучшения функции легких.

Текущие доказательства формулы китайской фитотерапии, использованной в предлагаемом исследовании

Наши эмпирические данные свидетельствуют о том, что одна китайская формула растительного лекарственного средства PROLUNG имеет значительные преимущества при лечении ИЛФ. Отдельные травы формулы перечислены ниже (вес в гранулированном препарате):

Huang Qi (Radix Astragali membranaceus): 2 г Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 г Jiang Huang (корневище Curcumae Longae): 1 г Yin Xing (сперма Gingko Bilobae): 1 г Mai Men Dong (клубень Ophiopogonis Japonoci): 1 г г Bai He (Bulbus Lilii): 1 г Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 г Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 г Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 г

Терапевтические эффекты при лечении ИЛФ: Одно исследование на животной модели ИЛФ показало, что лечение травяной формулой, включающей женьшень, май мэнь донг, тао жэнь, чи шао, ной си, цзе гэн, дан гуй, ди хун, бан ся, Gan Cao, Zhi Ke и Hong Hua ингибировали гиперактивность B-клеток, которая может быть связана с фиброзом. Пациенты с ИЛФ, получавшие комбинацию традиционных китайских трав и лекарств, выздоравливают быстрее и дольше не страдают от ИЛФ, чем пациенты, получавшие только лекарства. Одно 2-месячное исследование было проведено у 12 пациентов с ИЛФ, чтобы выяснить эффект комбинации Данг Шен, Хуан Ци, Ша Шен, Май Мэн Донг, Данг Гуй, Дан Шен, Чуан Сюн, Сан Бэй Пи, Син Рен, Бай Го, Хуан Цинь, Бан Ся, Ма Хуан и Гань Цао. Пациентам давали исключительно китайскую лекарственную форму, за исключением случаев, когда болезнь ухудшалась. Результаты показали уменьшение одышки и цианоза, а также увеличение PO2 (парциальное давление кислорода) у 5 из 12 пациентов.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): было показано, что Dan Shen и его очищенный активный компонент IH764-3 предотвращают легочный фиброз, вызванный блеомицином. Препарат китайской травы блокирует экспрессию TGF-альфа1 и ингибирует активность фактора роста фибробластов при введении через 24 часа после индукции блеомицином. Дэн Шен также успешно применялся при лечении аллергического ринита путем двусторонней инъекции в нижние носовые хрящи.

Хуан Ци (Radix Astragali membranaceus): астрагалозид является основным ингредиентом Хуан Ци и, как известно, обладает противовоспалительными, антифибротическими и иммунорегуляторными свойствами. Сообщалось об улучшении функции легких у мышей, экспериментально индуцированных хронической астмой, за счет снижения количества гидроксипролина, показателя легочной фиброзной активности. Назначение Хуан Ци людям с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и хроническим бронхитом в анамнезе Хуан Ци предотвращает инфекции легочных путей. Среди 30 пациентов с ИЛФ, получавших Хуан Ци в сочетании с другими составами китайских трав, у 3,87% было продемонстрировано большее увеличение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) по сравнению с пациентами, получавшими преднизолон в клиническом исследовании. Комбинация Huang Qi, Dan Shen и преднизолона была назначена 19 пациентам, у которых наблюдалось улучшение общей емкости легких на 3,75 %, улучшение жизненной емкости легких на 4,01 % и увеличение DLCO на 3,78 % больше, чем у 19 других пациентов, получавших исключительно получал преднизолон. Dan Shen и Huang Qi были компонентами комбинации трав, которая привела к 3- и 5-летней выживаемости у пациентов с IPF.

Цзян Хуан (Rhizoma Curcumae Longae): противовоспалительные свойства Цзян Хуана были установлены на крысах. Куркумин, полученный из растения Цзян Хуан, также обладает антиканцерогенными и антиоксидантными свойствами. Куркумин может ограничивать экспрессию фактора роста опухоли-β (TGF-β). Он также может снижать передачу сигналов TGF-β в почечных фибробластах in vitro. Было показано, что он ограничивает уровни гидроксипролина в легких мышей, подвергшихся воздействию блеомицина, и предотвращает альвеолит у мышей с индуцированной блеомицином ИФЛ.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing рекомендуется для лечения хронического кашля, астмы, хронического хрипа, мокроты и хронической потери голоса. Установлены бронхолитические и отхаркивающие свойства Инь Син.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): при хроническом сухом кашле и боли в горле рекомендуется использовать Mai Men Dong. Было показано, что Май Мен Донг в сочетании с другими традиционными китайскими травами эффективен при лечении аллергической астмы у детей.

Бай Хэ (Bulbus Lilii): Бай Хэ рекомендуется использовать в сочетании с другими травами при лечении сухого кашля, бронхоэктатической болезни и кровохарканья, а также отдельно при лечении абсцессов легких.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua рекомендуется для лечения пневмонии, бронхита и инфекций верхних дыхательных путей в целом в сочетании с другими травами.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye улучшает бронходилатацию, уменьшает секрецию бронхиол и снимает спазмы бронхов.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo обладает отхаркивающим, противоастматическим и противокашлевым действием. Инь Ян Хо показала эффективность при лечении хронического бронхита.

Токсические профили и взаимодействие трав: отдельные травы, используемые в формуле, в целом безопасны и хорошо переносятся в терапевтических дозах. Дэн Шен усилил действие варфарина при совместном приеме двух препаратов. Дэн Шен также увеличил активность ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарств, тем самым увеличив скорость метаболизма лекарств. Цзян Хуан также может усугубить действие варфарина.