Ensayo clínico de medicina herbaria china para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Antecedentes La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad terrible caracterizada por un deterioro progresivo de la calidad de vida, una función física cada vez más limitada y una muerte prematura por insuficiencia respiratoria. La FPI es la forma más común y predominantemente letal de las neumonías intersticiales idiopáticas, con una mediana de supervivencia asociada de solo 2 a 3 años. Se desconoce la etiología de esta enfermedad pulmonar fibrótica crónica y progresiva, aunque se han descrito factores de riesgo potenciales como el tabaquismo y otras exposiciones ambientales. En un estudio publicado en 2006 basado en una base de datos de reclamos de atención médica de los Estados Unidos, la prevalencia de la FPI fue de 14 a 42,7 por 100 000, dependiendo de si se utilizaron criterios de búsqueda de casos estrechos o amplios. La FPI es más común en pacientes de 40 a 70 años de edad. El riesgo de muerte como resultado de la FPI también aumenta con la edad, con un cociente de riesgos instantáneos de 0,25 para los pacientes menores de 50 años y una mediana de supervivencia más larga entre los menores de 50 (116,4 meses frente a 62,8 meses). La FPI ocurre más comúnmente en hombres que en mujeres y también progresa más rápido y resulta en una peor supervivencia en los hombres. Se encontró que la tasa de mortalidad por FPI en los Estados Unidos es de 61,2 muertes por 1.000.000 en hombres y 54,5 por 1.000.000 en mujeres; sin embargo, la tasa de mortalidad en mujeres está aumentando a un ritmo más rápido que en hombres. Se ha encontrado que la mortalidad ajustada por edad es mayor entre los blancos que entre los negros y está aumentando a un ritmo mayor entre los blancos en comparación con otros grupos raciales y étnicos. No existe un tratamiento eficaz para la FPI, aunque la pirfenidona y el nintedanib han sido aprobados para el tratamiento de la FPI, con beneficios para ralentizar el deterioro de la función pulmonar. En la actualidad, la única intervención que mejora la supervivencia en pacientes seleccionados con FPI es el trasplante de pulmón. Con esto por delante, no sorprende que los pacientes y sus médicos estén desesperados por encontrar opciones de tratamiento que puedan cambiar el resultado. La medicina tradicional china a base de hierbas ha sido una fuente importante para tratar esta dolencia.

La medicina tradicional china (MTC) se ha ocupado de la FPI durante mucho tiempo. Una condición similar a la fibrosis pulmonar se puede encontrar en la literatura china hace miles de años. Se describió una enfermedad denominada "Fei Wei" y es similar a la FPI en definición, fisiopatología y tratamiento. Se informó que la enfermedad era extremadamente difícil de tratar. Otros términos de la MTC de enfermedades respiratorias similares a la FPI fueron "respiración corta", "tos", "inflación pulmonar" y "Fei Bi".

En los últimos años, TCM ha renovado su enfoque en la fibrosis pulmonar y otras enfermedades respiratorias debido al SARS (síndrome respiratorio agudo severo), una infección viral que se propagó en China a fines de 2002 y 2003. La infección por SARS resultó en fibrosis pulmonar en varias personas que contrajeron SARS, aunque la fisiopatología de la fibrosis pulmonar resultante del SARS puede diferir de la de la FPI, la fibrosis puede ser reversible. En la medicina tradicional china, la fisiopatología de la FPI es un complejo de grupos de términos: Feng (factor externo del viento), Re (inflamación por calor), Tan (flema), Yu (congestión). El tratamiento puede variar según las fases de la enfermedad, los síntomas y las personas.

La FPI causa inflamación crónica intersticial pulmonar, el depósito de inmunocomplejos en el intersticio pulmonar en fibroblastos y colágeno eventualmente conduce a la destrucción del tejido pulmonar. En términos de MTC, esto representa Bloqueo de Calor en el pulmón. Con el Calor en la masa pulmonar, el Pulmón pierde la función de controlar el Qi, por lo que el paciente sufre dificultad para respirar, no tiene succión de aire, tiene dificultad para respirar, tos seca, sibilancias y otros síntomas.

En China, la medicina herbaria es el principal tratamiento para la FPI. La investigación ha demostrado la eficacia de las formulaciones de hierbas chinas tradicionales desarrolladas para tratar la FPI. Las hierbas individuales de la fórmula se han utilizado ampliamente para mejorar la función pulmonar.

Evidencia actual Fórmula de hierbas medicinales chinas utilizada en el estudio propuesto

Nuestra evidencia empírica sugiere que una fórmula de medicina herbaria china PROLUNG tiene un beneficio considerable en el tratamiento de la FPI. Las hierbas individuales de la fórmula se enumeran a continuación (peso en la preparación de gránulos):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 1 g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

Los efectos terapéuticos en el tratamiento de la FPI: un estudio en un modelo animal de FPI ha demostrado que el tratamiento con una fórmula a base de hierbas que incluye Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke y Hong Hua inhibieron la hiperactividad de las células B, que puede estar relacionada con la fibrosis. Los pacientes con FPI tratados con una combinación de hierbas chinas tradicionales y medicamentos mejoran más rápido y permanecen libres de FPI por más tiempo que los pacientes tratados solo con medicamentos. Se realizó un estudio de 2 meses en 12 pacientes con FPI para averiguar el efecto de una combinación de Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang y Gan Cao. Los pacientes recibieron exclusivamente la formulación de hierbas chinas excepto cuando la enfermedad empeoró. Los resultados han mostrado una mejoría de la disnea y cianosis y un aumento de la PO2 (presión parcial de oxígeno) en 5 de los 12 pacientes.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): se ha demostrado que Dan Shen y su componente activo purificado IH764-3 previenen la fibrosis pulmonar inducida con bleomicina. La formulación de hierbas chinas bloquea la expresión de TGF-alfa1 e inhibe la actividad del factor de crecimiento de fibroblastos cuando se administra 24 horas después de la inducción con bleomicina. Dan Shen también se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la rinitis alérgica mediante inyección bilateral en la choncha nasal inferior.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): el astragalosido es el ingrediente principal de Huang Qi y se sabe que tiene propiedades antiinflamatorias, antifibróticas e inmunorreguladoras. Se informó que mejoraba las funciones pulmonares en ratones con asma crónica inducida experimentalmente al reducir la cantidad de hidroxiprolina, un indicador de la actividad fibrótica pulmonar. La administración de Huang Qi en una población con antecedentes de asma bronquial, rinitis alérgica y bronquitis crónica, previene las infecciones del tracto pulmonar. Entre 30 pacientes con FPI tratados con Huang Qi en combinación con otras formulaciones de hierbas chinas, el 3,87 % mostró un mayor aumento en la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) en los pulmones en comparación con los pacientes tratados con prednisona en un estudio clínico. Se administró una combinación de Huang Qi, Dan Shen y prednisona a 19 pacientes que tuvieron una mejoría 3,75 % mayor en la capacidad pulmonar total, una mejoría 4,01 % mayor en la capacidad vital y un aumento 3,78 % mayor en la DLCO que otros 19 pacientes que solo recibió prednisona. Dan Shen y Huang Qi eran componentes de una combinación de hierbas que resultó en tasas de supervivencia de 3 y 5 años en sujetos con FPI.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): las propiedades antiinflamatorias de Jiang Huang se han establecido en ratas. La curcumina, que se deriva de Jiang Huang, también tiene características anticancerígenas y antioxidantes. La curcumina puede limitar la expresión del factor de crecimiento tumoral-β (TGF-β). También puede reducir la señalización de TGF-β en fibroblastos renales in vitro. Se ha demostrado que limita los niveles de hidroxiprolina en los pulmones de ratones expuestos a bleomicina y previene la alveolitis en ratones con FPI inducida por bleomicina.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing se recomienda para tratar la tos crónica, el asma, las sibilancias crónicas, la flema y la pérdida crónica de la voz. Se han establecido las propiedades broncodilatadoras y expectorantes del Yin Xing.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Para la tos seca crónica y el dolor de garganta, Mai Men Dong es un tratamiento recomendado. Mai Men Dong en combinación con otras hierbas chinas tradicionales demostró ser eficaz en el tratamiento del asma alérgica en niños.

Bai He (Bulbus Lilii): Se recomienda el uso de Bai He en combinación con otras hierbas, en el tratamiento de la tos seca, las bronquiectasias y la hemoptisis, y solo en el tratamiento de los abscesos pulmonares.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua se recomienda para tratar neumonía, bronquitis e infecciones del tracto respiratorio superior en general en combinación con otras hierbas.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye mejora la broncodilatación, disminuye las excreciones de bronquiolos y alivia los bronquioespasmos.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo tiene acciones expectorantes, antiasmáticas y antitusivas. Yin Yang Huo ha demostrado eficacia para tratar la bronquitis crónica.

Perfiles tóxicos e interacciones de hierbas: Las hierbas individuales utilizadas en la fórmula son, en general, seguras y bien toleradas dentro de las dosis terapéuticas. Dan Shen aumentó el efecto de la warfarina cuando los dos medicamentos se toman juntos. Dan Shen también aumentó la actividad de las enzimas hepáticas involucradas en el metabolismo de los fármacos, aumentando así las tasas de metabolismo de los fármacos. Jiang Huang también puede exacerbar los efectos de la warfarina.