Ensaio Clínico de Fitoterapia Chinesa para Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI)

Antecedentes A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença terrível caracterizada por comprometimento progressivo da qualidade de vida, função física cada vez mais limitada e morte precoce por insuficiência respiratória. A FPI é a forma mais comum e predominantemente letal das pneumonias intersticiais idiopáticas, com sobrevida mediana associada de apenas 2 a 3 anos. A etiologia desta doença pulmonar fibrótica crônica e progressiva é desconhecida, embora fatores de risco potenciais, como tabagismo e outras exposições ambientais, tenham sido descritos. Em um estudo publicado em 2006 com base em um banco de dados de sinistros de saúde dos Estados Unidos, a prevalência de FPI foi entre 14-42,7 por 100.000, dependendo se critérios restritos ou amplos de localização de casos foram usados. A FPI é mais comumente observada em pacientes entre 40 e 70 anos de idade. O risco de morte por FPI também aumenta com a idade, com uma taxa de risco de 0,25 para pacientes com menos de 50 anos e uma sobrevida média mais longa entre aqueles com menos de 50 anos (116,4 meses em comparação com 62,8 meses). A FPI ocorre mais comumente em homens do que em mulheres e também progride mais rapidamente e resulta em pior sobrevida nos homens. A taxa de mortalidade por IPF nos Estados Unidos foi de 61,2 mortes por 1.000.000 em homens e 54,5 por 1.000.000 em mulheres; no entanto, a taxa de mortalidade em mulheres está aumentando a um ritmo mais rápido do que em homens. A mortalidade ajustada por idade é maior entre os brancos do que entre os negros e está aumentando a uma taxa mais alta entre os brancos quando comparada a outros grupos raciais e étnicos. Não há tratamento eficaz para a FPI, embora pirfenidona e nintedanibe tenham sido aprovados para o tratamento da FPI, com benefício em retardar o declínio da função pulmonar. Atualmente, a única intervenção que melhora a sobrevida em pacientes selecionados com FPI é o transplante pulmonar. Com isso pela frente, não é surpresa que os pacientes e seus médicos estejam desesperados por opções de tratamento que possam mudar o resultado. A medicina herbal chinesa tradicional tem sido uma fonte importante para tratar esta doença.

A medicina tradicional chinesa (MTC) lida com a FPI há muito tempo. Uma condição semelhante à fibrose pulmonar pode ser encontrada na literatura chinesa há milhares de anos. Uma doença denominada "Fei Wei" foi descrita e é semelhante à FPI em definição, fisiopatologia e tratamento. Foi relatado que a doença era extremamente difícil de tratar. Outros termos da MTC para doenças respiratórias semelhantes à FPI foram "respiração curta", "tosse", "insuflação pulmonar" e "Fei Bi".

Nos últimos anos, a MTC renovou seu foco na fibrose pulmonar e outras doenças respiratórias por causa da SARS (Síndrome Respiratória Aguda Grave), uma infecção viral que se espalhou na China no final de 2002 e 2003. A infecção por SARS resultou em fibrose pulmonar em vários indivíduos que contraíram SARS, embora a fisiopatologia da fibrose pulmonar resultante da SARS possa diferir da FPI, a fibrose pode ser reversível. Na MTC, a fisiopatologia da FPI é um complexo de grupo de termos: Feng (Fator de Vento externo), Re (Inflamação de Calor), Tan (Fleuma), Yu (Congestão). O tratamento pode variar de acordo com as fases da doença, sintomas e indivíduos.

A FPI causa inflamação crônica intersticial pulmonar, a deposição de imunocomplexos no interstício pulmonar em fibroblastos e colágeno eventualmente leva à destruição do tecido pulmonar. Em termos da MTC, isso representa bloqueio de calor no pulmão. Com o Calor na massa pulmonar, o Pulmão perde a função de controlar o Qi, daí o paciente passa a ter dificuldade para respirar, não tem sucção de ar, tem falta de ar, tosse seca, chiado no peito e outros sintomas.

Na China, a fitoterapia é o principal tratamento para a FPI. A pesquisa mostrou a eficácia das formulações de ervas tradicionais chinesas desenvolvidas para tratar a FPI. As ervas individuais da fórmula têm sido amplamente utilizadas para melhorar a função pulmonar.

Fórmula de fitoterapia chinesa de evidência atual usada no estudo proposto

Nossa evidência empírica sugere que uma fórmula de fitoterapia chinesa PROLUNG tem um benefício considerável no tratamento da FPI. As ervas individuais da fórmula são listadas a seguir (peso na preparação de grânulos):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Sêmen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 1 g Bai He (Bulbus Lilii): 1g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1g

Os efeitos terapêuticos no tratamento da FPI: Um estudo em modelo animal de FPI mostrou que o tratamento com uma fórmula à base de ervas, incluindo Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke e Hong Hua inibiram a hiperatividade das células B, que pode estar relacionada à fibrose. Os pacientes com FPI tratados com uma combinação de ervas e medicamentos tradicionais chineses melhoram mais rapidamente e permanecem livres de FPI por mais tempo do que os pacientes tratados apenas com medicamentos. Um estudo de 2 meses foi realizado em 12 pacientes com FPI para descobrir o efeito de uma combinação de Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang e Gan Cao. Os pacientes receberam exclusivamente a formulação de ervas chinesas, exceto quando a doença piorou. Os resultados mostraram melhora da dispnéia e cianose e aumento da PO2 (pressão parcial de oxigênio) em 5 dos 12 pacientes.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shen e seu componente ativo purificado IH764-3 demonstraram prevenir a fibrose pulmonar induzida com bleomicina. A formulação de ervas chinesas bloqueia a expressão de TGF-alpha1 e inibe a atividade do fator de crescimento de fibroblastos quando administrada 24 horas após a indução de bleomicina. Dan Shen também tem sido usado com sucesso no tratamento de rinite alérgica por injeção bilateral na fossa nasal inferior.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): O astragaloside é o principal ingrediente do Huang Qi e é conhecido por ter propriedades antiinflamatórias, antifibróticas e imunorreguladoras. Foi relatado que melhora as funções pulmonares em camundongos com asma crônica induzida experimentalmente, reduzindo a quantidade de hidroxiprolina, um indicador da atividade fibrótica pulmonar. A administração de Huang Qi em uma população com histórico de asma brônquica, rinite alérgica e bronquite crônica, Huang Qi previne contra infecções do trato pulmonar. Entre 30 pacientes com FPI tratados com Huang Qi em combinação com outras formulações de ervas chinesas, 3,87% apresentaram maior aumento na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) do pulmão em comparação com pacientes tratados com prednisona em um estudo clínico. Uma combinação de Huang Qi, Dan Shen e prednisona foi dada a 19 pacientes que tiveram uma melhora 3,75% maior na capacidade pulmonar total, uma melhora 4,01% maior na capacidade vital e um aumento 3,78% maior na DLCO do que 19 outros pacientes que usaram exclusivamente recebeu prednisona. Dan Shen e Huang Qi foram componentes de uma combinação de ervas que resultou em taxas de sobrevida de 3 e 5 anos em indivíduos com FPI.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): As propriedades antiinflamatórias de Jiang Huang foram estabelecidas em ratos. A curcumina, derivada de Jiang Huang, também possui características anticancerígenas e antioxidantes. A curcumina pode limitar a expressão do fator de crescimento tumoral-β (TGF-β). Também pode reduzir a sinalização de TGF-β em fibroblastos renais in vitro. Demonstrou-se que limita os níveis de hidroxiprolina nos pulmões de camundongos expostos à bleomicina e previne a alveolite em camundongos com FPI induzida por bleomicina.

Yin Xing (Sêmen Gingko Bilobae): Yin Xing é recomendado para tratar tosse crônica, asma, chiado crônico, catarro e perda crônica da voz. As propriedades broncodilatadoras e expectorantes do Yin Xing foram estabelecidas.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Para tosse seca crônica e dor de garganta, Mai Men Dong é um tratamento recomendado. Mai Men Dong em combinação com outras ervas tradicionais chinesas demonstrou ser eficaz no tratamento da asma alérgica em crianças.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He é recomendado para ser usado em combinação com outras ervas, no tratamento de tosse seca, bronquiectasia e hemoptise e sozinho no tratamento de abcessos pulmonares.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua é recomendado para tratar pneumonia, bronquite e infecções do trato respiratório superior em geral em combinação com outras ervas.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye melhora a broncodilatação, diminui a excreção dos bronquíolos e alivia os bronquiospasmos.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo tem ação expectorante, antiasmática e antitussígena. Yin Yang Huo demonstrou eficácia no tratamento da bronquite crônica.

Perfis tóxicos e interações com ervas: As ervas individuais usadas na fórmula são, em geral, seguras e bem toleradas em doses terapêuticas. Dan Shen aumentou o efeito da varfarina quando os dois medicamentos são tomados juntos. Dan Shen também aumentou a atividade das enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de drogas, aumentando assim as taxas de metabolismo de drogas. Jiang Huang também pode exacerbar os efeitos da varfarina.