Sperimentazione clinica della fitoterapia cinese per la fibrosi polmonare idiopatica (IPF)

Background La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una terribile malattia caratterizzata da un progressivo deterioramento della qualità della vita, una funzione fisica sempre più limitata e una morte prematura per insufficienza respiratoria. L'IPF è la forma più comune e prevalentemente letale delle polmoniti interstiziali idiopatiche, con una sopravvivenza mediana associata di soli 2-3 anni. L'eziologia di questa malattia polmonare fibrotica cronica e progressiva è sconosciuta, sebbene siano stati descritti potenziali fattori di rischio come il fumo di sigaretta e altre esposizioni ambientali. In uno studio pubblicato nel 2006 basato su un database di indicazioni sanitarie degli Stati Uniti, la prevalenza di IPF era compresa tra 14 e 42,7 per 100.000, a seconda che fossero stati utilizzati criteri di individuazione dei casi ristretti o ampi. L'IPF è più comune nei pazienti di età compresa tra 40 e 70 anni. Anche il rischio di morte per IPF aumenta con l'età, con un hazard ratio di 0,25 per i pazienti di età inferiore ai 50 anni e una sopravvivenza mediana più lunga tra quelli di età inferiore ai 50 anni (116,4 mesi rispetto a 62,8 mesi). L'IPF si verifica più comunemente negli uomini che nelle donne e progredisce anche più velocemente e si traduce in una sopravvivenza peggiore negli uomini. Il tasso di mortalità IPF negli Stati Uniti è risultato essere di 61,2 decessi per 1.000.000 negli uomini e 54,5 per 1.000.000 nelle donne, tuttavia, il tasso di mortalità nelle donne sta aumentando a un ritmo più rapido rispetto agli uomini. È stato riscontrato che la mortalità aggiustata per età è maggiore tra i bianchi rispetto ai neri e aumenta a un tasso più elevato tra i bianchi rispetto ad altri gruppi razziali ed etnici. Non esiste un trattamento efficace per l'IPF, sebbene pirfenidone e nintedanib siano stati approvati per il trattamento dell'IPF, con beneficio nel rallentare il declino della funzione polmonare. Al momento, l'unico intervento che migliora la sopravvivenza in pazienti selezionati con IPF è il trapianto di polmone. Con questo da aspettarsi, non sorprende che i pazienti ei loro medici siano alla disperata ricerca di opzioni terapeutiche che potrebbero cambiare il risultato. La fitoterapia tradizionale cinese è stata una fonte importante per il trattamento di questo disturbo.

La medicina tradizionale cinese (MTC) si occupa da tempo della IPF. Una condizione simile alla fibrosi polmonare può essere trovata nella letteratura cinese migliaia di anni fa. È stata descritta una malattia denominata "Fei Wei", simile all'IPF per definizione, fisiopatologia e trattamento. È stato riferito che la malattia era estremamente difficile da trattare. Altri termini TCM di malattie respiratorie simili a IPF erano "respiro corto", "tosse", "inflazione polmonare" e "Fei Bi".

Negli ultimi anni, la medicina tradizionale cinese ha rinnovato la sua attenzione sulla fibrosi polmonare e altre malattie respiratorie a causa della SARS (sindrome respiratoria acuta grave), un'infezione virale diffusasi in Cina alla fine del 2002 e nel 2003. L'infezione da SARS ha provocato fibrosi polmonare in un certo numero di individui che hanno contratto la SARS, sebbene la fisiopatologia della fibrosi polmonare derivante dalla SARS possa differire da quella dell'IPF, la fibrosi può essere reversibile. Nella MTC, la fisiopatologia dell'IPF è un complesso di gruppi di termini: Feng (vento-fattore esterno), Re (calore-infiammazione), Tan (catarro), Yu (congestione). Il trattamento può variare a seconda delle fasi della malattia, dei sintomi e degli individui.

L'IPF provoca infiammazione cronica interstiziale polmonare, la deposizione di immunocomplessi nell'interstizio polmonare nei fibroblasti e il collagene alla fine porta alla distruzione del tessuto polmonare. In termini di MTC, questo rappresenta il blocco del calore nei polmoni. Con il calore nella massa polmonare, il polmone perde la funzione di controllo del Qi, quindi i pazienti soffrono di difficoltà respiratorie, non hanno aspirazione d'aria, hanno respiro corto, tosse secca, respiro sibilante e altri sintomi.

In Cina, la fitoterapia è il trattamento principale per l'IPF. La ricerca ha dimostrato l'efficacia delle formulazioni di erbe cinesi tradizionali sviluppate per trattare l'IPF. Le singole erbe della formula sono state ampiamente utilizzate per migliorare la funzione polmonare.

Prove attuali Formula di fitoterapia cinese utilizzata nello studio proposto

La nostra evidenza empirica suggerisce che una formula di fitoterapia cinese PROLUNG ha un notevole beneficio nel trattamento dell'IPF. Le singole erbe della formula sono elencate come segue (peso nella preparazione del granello):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 1 g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

Gli effetti terapeutici nel trattamento della IPF: uno studio su un modello animale di IPF ha dimostrato che il trattamento con una formula a base di erbe comprendente Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke e Hong Hua hanno inibito l'iperattività delle cellule B, che può essere correlata alla fibrosi. I pazienti con IPF trattati con una combinazione di erbe e farmaci tradizionali cinesi migliorano più rapidamente e rimangono liberi da IPF più a lungo rispetto ai pazienti trattati solo con farmaci. Uno studio di 2 mesi è stato condotto su 12 pazienti con IPF per scoprire l'effetto di una combinazione di Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang e Gan Cao. Ai pazienti è stata fornita esclusivamente la formulazione di erbe cinesi tranne quando la malattia è peggiorata. I risultati hanno mostrato un miglioramento della dispnea e della cianosi e un aumento della PO2 (pressione parziale dell'ossigeno) in 5 dei 12 pazienti.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shen e il suo componente attivo purificato IH764-3, hanno dimostrato di prevenire la fibrosi polmonare indotta con bleomicina. La formulazione di erbe cinesi blocca l'espressione di TGF-alfa1 e inibisce l'attività del fattore di crescita dei fibroblasti quando somministrata 24 ore dopo l'induzione della bleomicina. Dan Shen è stato utilizzato con successo anche nel trattamento della rinite allergica mediante iniezione bilaterale nel choncha nasale inferiore.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): l'astragaloside è l'ingrediente principale di Huang Qi ed è noto per avere proprietà antinfiammatorie, antifibrotiche e immunoregolatrici. È stato riportato che migliora le funzioni polmonari nei topi indotti sperimentalmente dall'asma cronico riducendo la quantità di idrossiprolina, un indicatore dell'attività fibrotica polmonare. La somministrazione di Huang Qi in una popolazione con storia di asma bronchiale, rinite allergica e bronchite cronica, Huang Qi previene le infezioni del tratto polmonare. Tra i 30 pazienti con IPF trattati con Huang Qi in combinazione con altre formulazioni di erbe cinesi, il 3,87% ha mostrato un aumento maggiore della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) del polmone rispetto ai pazienti trattati con prednisone in uno studio clinico. Una combinazione di Huang Qi, Dan Shen e prednisone è stata somministrata a 19 pazienti che hanno avuto un miglioramento maggiore del 3,75% nella capacità polmonare totale, un miglioramento maggiore del 4,01% nella capacità vitale e un aumento maggiore del 3,78% nella DLCO rispetto ad altri 19 pazienti che avevano esclusivamente ricevuto prednisone. Dan Shen e Huang Qi erano componenti di una combinazione di erbe che ha portato a tassi di sopravvivenza a 3 e 5 anni nei soggetti con IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): le proprietà antinfiammatorie di Jiang Huang sono state stabilite nei ratti. La curcumina, derivata da Jiang Huang, ha anche caratteristiche anticancerogene e antiossidanti. La curcumina può limitare l'espressione del fattore di crescita tumorale-β (TGF-β). Può anche ridurre la segnalazione del TGF-β nei fibroblasti renali in vitro. È stato dimostrato che limita i livelli di idrossiprolina nei polmoni dei topi esposti alla bleomicina e previene l'alveolite nei topi con IPF indotta da bleomicina.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing è raccomandato per il trattamento di tosse cronica, asma, respiro sibilante cronico, catarro e perdita cronica della voce. Le proprietà di broncodilatazione ed espettoranti di Yin Xing sono state stabilite.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): per la tosse secca cronica e il mal di gola, Mai Men Dong è un trattamento consigliato. Mai Men Dong in combinazione con altre erbe tradizionali cinesi si è dimostrato efficace nel trattamento dell'asma allergico nei bambini.

Bai He (Bulbus Lilii): Si consiglia di utilizzare Bai He in combinazione con altre erbe, nel trattamento della tosse secca, delle bronchiectasie e dell'emottisi e da solo nel trattamento degli ascessi polmonari.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua è raccomandato per il trattamento di polmonite, bronchite e infezioni del tratto respiratorio superiore in generale in combinazione con altre erbe.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye migliora la broncodilatazione, diminuisce le escrezioni dei bronchioli e allevia i bronchiospasmi.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo ha azioni espettoranti, antiasmatiche e antitosse. Yin Yang Huo ha mostrato efficacia nel trattamento della bronchite cronica.

Profili tossici e interazioni tra erbe: le singole erbe utilizzate nella formula sono in generale sicure e ben tollerate entro le dosi terapeutiche. Dan Shen ha aumentato l'effetto del warfarin quando i due farmaci vengono assunti insieme. Dan Shen ha anche aumentato l'attività degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci, aumentando così i tassi di metabolismo dei farmaci. Jiang Huang può anche esacerbare gli effetti del warfarin.