特発性肺線維症（IPF）に対する漢方薬の臨床試験

背景 特発性肺線維症 (IPF) は、進行性の生活の質の障害、ますます制限される身体機能、および呼吸不全による早期死亡を特徴とする恐ろしい疾患です。 IPF は、特発性間質性肺炎の最も一般的で主に致死的な形態であり、関連する生存期間の中央値はわずか 2 ～ 3 年です。 この慢性で進行性の線維性肺疾患の病因は不明ですが、喫煙やその他の環境暴露などの潜在的な危険因子が報告されています。 米国の医療請求データベースに基づいて 2006 年に発表された研究では、IPF の有病率は 100,000 人あたり 14 ～ 42.7 人でした。 IPF は 40 歳から 70 歳の患者に多く見られます。 IPF による死亡リスクも年齢とともに増加し、50 歳未満の患者のハザード比は 0.25 であり、50 歳未満の患者の生存中央値はより長くなります (116.4 62.8 か月から 62.8 か月)。 IPF は女性よりも男性に多く発生し、進行も速く、男性の生存率が低下します。 米国での IPF 死亡率は、男性で 1,000,000 人あたり 61.2 人、女性で 1,000,000 人あたり 54.5 人であることが判明しましたが、女性の死亡率は男性よりも速い速度で増加しています. 年齢調整死亡率は、黒人よりも白人の方が高く、他の人種や民族グループと比較した場合、白人の方が高い割合で増加していることがわかっています。 IPF の有効な治療法はありませんが、IPF の治療薬としてピルフェニドンとニンテダニブが承認されており、肺機能の低下を遅らせる効果があります。 現在、選択されたIPF患者の生存率を改善する唯一の介入は肺移植です。 これが待ち遠しいので、患者とその医師が結果を変える可能性のある治療オプションを切望しているのは驚くことではありません. 伝統的な漢方薬は、この病気を治療するための重要な情報源です。

伝統的な中国医学 (TCM) は、長い間 IPF を扱ってきました。 肺線維症に似た状態は、何千年も前の中国の文献に見られます。 「フェイウェイ」と呼ばれる疾患が記載されており、定義、病態生理学、および治療においてIPFに類似しています。 この病気は治療が非常に難しいと報告されていました。 IPF に似た呼吸器疾患のその他の TCM 用語は、「息切れ」、「咳」、「肺膨張」、および「フェイ ビ」でした。

近年、TCM は、2002 年後半から 2003 年にかけて中国で広まったウイルス感染症である SARS (重症急性呼吸器症候群) のために、肺線維症やその他の呼吸器疾患に再び焦点を当てています。 SARS 感染は、SARS に感染した多くの個人で肺線維症を引き起こしましたが、SARS に起因する肺線維症の病態生理学は IPF のそれとは異なる可能性がありますが、線維症は可逆的である可能性があります。 TCM では、IPF の病態生理は一連の用語の複合体です: Feng (風-外部要因)、Re (熱-炎症)、Tan (痰)、Yu (うっ血)。 治療は、病気の段階、症状、および個人によって異なる場合があります。

IPF は肺間質の慢性炎症を引き起こし、肺間質の免疫複合体が線維芽細胞に沈着し、コラーゲンが最終的に肺組織の破壊につながります。 TCM 用語では、これは肺の熱の遮断を表します。 肺に熱がこもると、肺は気を制御する機能を失います。そのため、患者は呼吸が困難になり、空気を吸引できなくなり、息切れ、乾いた咳、喘鳴などの症状が現れます。

中国では、漢方薬が IPF の主な治療法です。 IPF を治療するために開発された伝統的な中国のハーブ製剤の有効性が研究で示されています。 式の個々のハーブは、肺機能を改善するために広く使用されています.

現在の証拠 提案された研究で使用された漢方薬の処方

私たちの経験的証拠は、1 つの漢方薬処方 PROLUNG が IPF の治療にかなりの利益をもたらすことを示唆しています。 式の個々のハーブは次のようにリストされています（顆粒製剤の重量）：

黄耆 (黄耆): 2 g 丹生 (基数 Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 1 g Bai He (Bulbus Lilii): 1g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

IPF の治療効果: IPF の動物モデルでの 1 つの研究では、高麗人参、マイ メンドン、タオ レン、チー シャオ、ノイ シ、ジエ ゲン、ダン グイ、ディ ハン、バン シア、 Gan Cao、Zhi Ke、および Hong Hua は、線維症に関連している可能性がある B 細胞の活動亢進を抑制しました。 伝統的な中国のハーブと薬の組み合わせで治療されたIPF患者は、薬だけで治療された患者よりも早く改善し、IPFのない状態を長く保ちます. Dang Shen、Huang Qi、Sha Shen、Mai Men Dong、Dang Gui、Dan Shen、Chuan Xiong、Sang Bei Pi、Xing Ren、白果、黄欽、潘夏、馬黄、甘曹。 患者は、病気が悪化した場合を除いて、もっぱら漢方薬を処方されました。 その結果、12 名中 5 名の患者で呼吸困難とチアノーゼが改善し、PO2 (酸素分圧) が上昇したことが示されました。

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shen とその精製された活性成分 IH764-3 は、ブレオマイシンで誘発される肺線維症を予防することが示されています。 この漢方製剤は、ブレオマイシン誘導の 24 時間後に投与すると、TGF-α1 の発現をブロックし、線維芽細胞増殖因子の活性を阻害します。 Dan Shenは、下鼻腔への両側注射によるアレルギー性鼻炎の治療にも成功裏に使用されています.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragaloside は Huang Qi の主成分であり、抗炎症、抗線維化、および免疫調節特性を持つことが知られています。 肺線維症の指標であるヒドロキシプロリンの量を減らすことにより、実験的に慢性喘息を誘発したマウスの肺機能を改善することが報告されました。 気管支喘息、アレルギー性鼻炎、および慢性気管支炎の既往のある集団に黄チーを投与すると、黄チーは肺管感染症を予防します。 他の中国のハーブ製剤と組み合わせて黄チーで治療されたIPF患者30人のうち、3.87％は、臨床研究でプレドニゾンで治療された患者と比較して、一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力の大幅な増加を示しました. Huang Qi、Dan Shen、およびプレドニゾンの組み合わせが 19 人の患者に投与されたところ、全肺気量が 3.75%、肺活量が 4.01%、DLCO が 3.78% 増加しました。プレドニンを受け取りました。 Dan Shen と Huang Qi は、IPF 患者の 3 年および 5 年生存率をもたらすハーブの組み合わせの構成要素でした。

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Jiang Huang の抗炎症特性は、ラットで確立されています。 江黄由来のクルクミンには、抗発がん性と抗酸化作用もあります。 クルクミンは、腫瘍増殖因子-β (TGF-β) の発現を制限することができます。 また、in vitro で腎線維芽細胞の TGF-β シグナル伝達を減少させることもできます。 ブレオマイシンにさらされたマウスの肺のヒドロキシプロリンレベルを制限し、ブレオマイシン誘発IPFのマウスの肺胞炎を予防することが示されています.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing は、慢性の咳、喘息、慢性の喘鳴、痰、および慢性の声の喪失の治療に推奨されます。 陰陽の気管支拡張作用と去痰作用は確立されています。

マイ メン ドン (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 慢性的な乾いた咳と喉の痛みには、マイ メン ドンが推奨される治療法です。 舞門洞は、他の伝統的な中国のハーブと組み合わせて、子供のアレルギー性喘息の治療に効果的であることが示されました.

バイ ヘ (Bulbus Lilii): バイ ヘは、空咳、気管支拡張症、喀血の治療に他のハーブと組み合わせて使用​​すること、肺膿瘍の治療に単独で使用することをお勧めします。

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua は、肺炎、気管支炎、および上気道感染症の一般的な治療に、他のハーブと組み合わせて使用​​することをお勧めします。

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye は、気管支拡張を改善し、細気管支の排泄を減少させ、気管支痙攣を緩和します。

陰陽火 (Herba Epimedii): 陰陽火には、去痰、抗喘息、および鎮咳作用があります。 陰陽火は、慢性気管支炎の治療に有効であることが示されています。

毒性プロファイルとハーブの相互作用: フォーミュラで使用される個々のハーブは、一般的に安全で、治療用量内で十分に許容されます. Dan Shen は、2 つの薬を一緒に服用すると、ワルファリンの効果を高めました。 Dan Shenはまた、薬物代謝に関与する肝臓酵素の活性を高め、それによって薬物代謝率を高めました. Jiang Huang はワルファリンの効果を悪化させる可能性もあります。