Klinisk forsøg med kinesisk urtemedicin for idiopatisk lungefibrose (IPF)

Baggrund Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en frygtelig sygdom karakteriseret ved progressiv forringelse af livskvalitet, stadig mere begrænset fysisk funktion og en tidlig død som følge af respirationssvigt. IPF er den mest almindelige og overvejende dødelige form af de idiopatiske interstitielle pneumonier, med en associeret median overlevelse på kun 2 til 3 år. Ætiologien af ​​denne kroniske og progressive fibrotiske lungesygdom er ukendt, selvom potentielle risikofaktorer såsom cigaretrygning og andre miljøeksponeringer er blevet beskrevet. I en undersøgelse offentliggjort i 2006 baseret på en amerikansk sundhedsanprisningsdatabase var prævalensen af ​​IPF mellem 14-42,7 pr. IPF ses mere almindeligt hos patienter mellem 40 og 70 år. Risikoen for død som følge af IPF stiger også med alderen, med et hazard ratio på 0,25 for patienter under 50 år og en længere median overlevelse blandt de yngre end 50 (116,4) måneder sammenlignet med 62,8 måneder). IPF forekommer mere almindeligt hos mænd end hos kvinder og udvikler sig også hurtigere og resulterer i dårligere overlevelse hos mænd. IPF-dødeligheden i USA viste sig at være 61,2 dødsfald pr. Aldersjusteret dødelighed har vist sig at være større blandt hvide end sorte og stiger med en højere hastighed blandt hvide sammenlignet med andre racemæssige og etniske grupper. Der er ingen effektiv behandling for IPF, selvom pirfenidon og nintedanib er blevet godkendt til behandling af IPF, med fordel ved at bremse nedgang i lungefunktion. På nuværende tidspunkt er den eneste intervention, der forbedrer overlevelsen hos udvalgte patienter med IPF, lungetransplantation. Med dette at se frem til, er det ingen overraskelse, at patienter og deres læger er desperate efter behandlingsmuligheder, der kan ændre resultatet. Traditionel kinesisk urtemedicin har været en vigtig kilde til at behandle denne lidelse.

Traditionel kinesisk medicin (TCM) har beskæftiget sig med IPF i lang tid. En tilstand, der ligner lungefibrose, kan findes i kinesisk litteratur for tusinder år siden. En sygdom kaldet "Fei Wei" blev beskrevet og ligner IPF i definition, patofysiologi og behandling. Det blev rapporteret, at sygdommen var ekstremt vanskelig at behandle. Andre TCM-udtryk for luftvejssygdomme svarende til IPF var "kort åndedrag", "hoste", "lungeinflation" og "Fei Bi".

I de senere år har TCM fornyet sit fokus på lungefibrose og andre luftvejssygdomme på grund af SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), en virusinfektion, som spredte sig i Kina i slutningen af ​​2002 og 2003. SARS-infektion resulterede i lungefibrose hos en række personer, som fik SARS, selvom patofysiologien af ​​lungefibrose som følge af SARS kan afvige fra den for IPF, kan fibrosen være reversibel. I TCM er patofysiologien for IPF et kompleks af gruppe af termer: Feng (Vind-ydre faktor), Re (Varmeinflammation), Tan (Slim), Yu (Congestion). Behandlingen kan variere afhængigt af sygdommens faser, symptomer og individer.

IPF forårsager pulmonal interstitiel kronisk inflammation, immunkompleksaflejring i lungeinterstitium til fibroblaster og kollagen fører til sidst til ødelæggelse af lungevæv. I TCM-termer repræsenterer dette blokering af varme i lungen. Med varme i lungemassen mister lungen funktionen til at kontrollere Qi, hvorfor patienterne får vejrtrækningsbesvær, har ingen luftsugning, har åndenød, tør hoste, hvæsende vejrtrækning og andre symptomer.

I Kina er urtemedicin den vigtigste behandling for IPF. Forskning har vist effektiviteten af ​​traditionelle kinesiske urteformuleringer udviklet til at behandle IPF. De individuelle urter i formlen er blevet brugt i vid udstrækning til at forbedre lungefunktionen.

Aktuel evidens formel for kinesisk urtemedicin brugt i den foreslåede undersøgelse

Vores empiriske bevis tyder på, at én formel PROLUNG i kinesisk urtemedicin har betydelig fordel i behandlingen af ​​IPF. Individuelle urter med formlen er angivet som følger (vægt i granulatforberedelse):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Sæd Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis 1 Japonoci): g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

De terapeutiske virkninger ved behandling af IPF: En undersøgelse i dyremodel af IPF har vist, at behandling med en urteformel, herunder Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke og Hong Hua hæmmede B-cellehyperaktivitet, som kan være relateret til fibrose. IPF-patienter behandlet med en kombination af traditionelle kinesiske urter og lægemidler forbedres hurtigere og forbliver fri for IPF længere end patienter, der behandles med lægemidler alene. Et 2-måneders studie blev udført med 12 patienter med IPF for at finde ud af effekten af ​​en kombination af Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang og Gan Cao. Patienterne fik udelukkende den kinesiske urteformulering, undtagen når sygdommen forværredes. Resultaterne har vist en forbedring af dyspnø og cyanose og en stigning i PO2 (partialtryk af oxygen) hos 5 af de 12 patienter.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shen og dens oprensede aktive komponent IH764-3 har vist sig at forhindre lungefibrose induceret med bleomycin. Den kinesiske urteformulering blokerer ekspressionen af ​​TGF-alpha1 og hæmmer aktiviteten af ​​fibroblast vækstfaktor, når den administreres 24 timer efter bleomycin-induktion. Dan Shen er også blevet brugt med succes i behandlingen af ​​allergisk rhinitis ved bilateral injektion i den inferior nasale choncha.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragalosid er hovedingrediensen i Huang Qi og er kendt for at have antiinflammatoriske, anti-fibrotiske og immunregulerende egenskaber. Det blev rapporteret at forbedre lungefunktioner hos mus eksperimentelt induceret kronisk astma ved at reducere mængden af ​​hydroxyprolin, en indikator for pulmonal fibrotisk aktivitet. Administrationen af ​​Huang Qi i en befolkning med historie med bronkial astma, allergisk rhinitis og kronisk bronkitis, Huang Qi forhindrer lungeinfektioner. Blandt 30 patienter med IPF behandlet med Huang Qi i kombination med andre kinesiske urteformuleringer, viste 3,87 % større stigning i lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) sammenlignet med patienter behandlet med prednison i en klinisk undersøgelse. En kombination af Huang Qi, Dan Shen og prednison blev givet til 19 patienter, som havde en 3,75 % større forbedring af den samlede lungekapacitet, en 4,01 % større forbedring af vitalkapaciteten og en 3,78 % større stigning i DLCO end 19 andre patienter, der udelukkende havde fik prednison. Dan Shen og Huang Qi var komponenter i en urtekombination, der resulterede i 3- og 5-års overlevelsesrater hos personer med IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Jiang Huangs antiinflammatoriske egenskaber er blevet etableret hos rotter. Curcumin, som er afledt af Jiang Huang, har også anti-kræftfremkaldende og antioxidante egenskaber. Curcumin kan begrænse ekspressionen af ​​tumorvækstfaktor-β (TGF-β). Det kan også reducere TGF-β-signalering i nyrefibroblaster in vitro. Det har vist sig at begrænse hydroxyprolinniveauer i lungerne hos mus, der er udsat for bleomycin, og at forhindre alveolitis hos mus med bleomycin-induceret IPF.

Yin Xing (Sæd Gingko Bilobae): Yin Xing anbefales til behandling af kronisk hoste, astma, kronisk hvæsen, slim og kronisk stemmetab. Yin Xings bronkodilatation og slimløsende egenskaber er blevet etableret.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Ved kronisk tør hoste og ondt i halsen er Mai Men Dong en anbefalet behandling. Mai Men Dong i kombination med andre traditionelle kinesiske urter viste sig at være effektive til behandling af allergisk astma hos børn.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He anbefales at blive brugt i kombination med andre urter, til behandling af tør hoste, bronkiektasis og hæmoptyse og alene til behandling af lungeabcesser.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua anbefales til behandling af lungebetændelse, bronkitis og øvre luftvejsinfektioner generelt i kombination med andre urter.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye forbedrer bronkodilatation, mindsker udskillelse af bronkioli og lindrer bronkiospasmer.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo har slimløsende, antiastmatiske og hostestillende virkninger. Yin Yang Huo har vist effektivitet til behandling af kronisk bronkitis.

Toksiske profiler og urteinteraktioner: Individuelle urter, der anvendes i formlen, er generelt sikre og veltolererede inden for terapeutiske doser. Dan Shen øgede effekten af ​​warfarin, når de to lægemidler tages sammen. Dan Shen øgede også aktiviteten af ​​leverenzymer involveret i lægemiddelmetabolisme og øgede derved lægemiddelmetabolismen. Jiang Huang kan også forværre virkningerne af warfarin.