특발성 폐 섬유증(IPF)에 대한 한약의 임상 시험

배경 특발성 폐섬유증(IPF)은 삶의 질이 점진적으로 저하되고 신체 기능이 점점 제한되며 호흡 부전으로 인한 조기 사망을 특징으로 하는 무서운 질병입니다. IPF는 특발성 간질성 폐렴의 가장 흔하고 주로 치명적인 형태이며 관련 생존 중앙값은 2~3년에 불과합니다. 이 만성 및 진행성 섬유성 폐 질환의 병인은 알려져 있지 않지만 흡연 및 기타 환경 노출과 같은 잠재적인 위험 요소가 설명되어 있습니다. 2006년에 발표된 미국 의료 청구 데이터베이스를 기반으로 한 연구에서 IPF의 유병률은 좁은 사례 발견 기준이 사용되었는지 또는 넓은 사례 발견 기준이 사용되었는지에 따라 100,000명당 14-42.7명 사이였습니다. IPF는 40세에서 70세 사이의 환자에게서 더 흔하게 나타납니다. IPF로 인한 사망 위험도 연령에 따라 증가하며, 50세 미만 환자의 경우 위험 비율이 0.25이고 50세 미만 환자의 중앙 생존 기간이 더 깁니다(116.4 월 대비 62.8개월). IPF는 여성보다 남성에서 더 흔하게 발생하며 또한 더 빠르게 진행되어 남성의 생존율을 떨어뜨립니다. 미국의 IPF 사망률은 남성의 경우 100만 명당 61.2명, 여성의 경우 100만 명당 54.5명으로 나타났지만 여성의 사망률은 남성보다 빠른 속도로 증가하고 있다. 연령 조정 사망률은 흑인보다 백인에서 더 높은 것으로 밝혀졌으며 다른 인종 및 민족 그룹과 비교할 때 백인에서 더 높은 비율로 증가하고 있습니다. IPF에 대한 효과적인 치료법은 없지만 피르페니돈과 닌테다닙이 폐 기능 저하를 늦추는 이점이 있는 IPF 치료용으로 승인되었습니다. 현재 특정 IPF 환자의 생존을 향상시키는 유일한 개입은 폐 이식입니다. 이를 통해 환자와 의사가 결과를 바꿀 수 있는 치료 옵션을 간절히 바라는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 전통 중국 약초는 이 질병을 치료하는 중요한 원천이었습니다.

한의학(TCM)은 오랫동안 IPF를 다루었습니다. 폐 섬유증과 유사한 상태는 수천 년 전 중국 문헌에서 찾을 수 있습니다. "Fei Wei"라는 질병이 설명되었으며 정의, 병태생리학 및 치료에서 IPF와 유사합니다. 이 질병은 치료가 매우 어렵다고 보고되었습니다. IPF와 유사한 호흡기 질환의 다른 TCM 용어는 "짧은 호흡", "기침", "폐 팽창" 및 "Fei Bi"였습니다.

최근 몇 년 동안 TCM은 2002년 말과 2003년에 중국에서 퍼진 바이러스 감염인 SARS(중증급성호흡기증후군)로 인해 폐 섬유증 및 기타 호흡기 질환에 다시 초점을 맞췄습니다. SARS 감염은 SARS에 걸린 많은 개인에서 폐 섬유증을 초래했지만, SARS로 인한 폐 섬유증의 병리생리학은 IPF와 다를 수 있지만 섬유증은 가역적일 수 있습니다. TCM에서 IPF의 병리생리학은 Feng(바람 외부 인자), Re(열 염증), Tan(가래), Yu(울혈)와 같은 용어 그룹의 복합체입니다. 치료는 질병의 단계, 증상 및 개인에 따라 다를 수 있습니다.

IPF는 폐 간질 만성 염증, 폐 간질의 섬유아세포 및 콜라겐으로의 면역 복합체 침착을 유발하여 결국 폐 조직 파괴를 초래합니다. TCM 용어로 이것은 폐의 열 차단을 나타냅니다. 허파에 열이 있으면 폐가 기를 다스리는 기능을 잃어 호흡곤란, 공기흡입이 되지 않고 숨가쁨, 마른기침, 쌕쌕거림 등의 증상이 나타난다.

중국에서는 약초가 IPF의 주요 치료법입니다. 연구는 IPF를 치료하기 위해 개발된 중국 전통 약초 제제의 효과를 보여주었습니다. 공식의 개별 허브는 폐 기능을 개선하는 데 널리 사용되었습니다.

제안된 연구에 사용된 현재 증거 중국 약초 공식

우리의 경험적 증거는 한 가지 중국 약초 공식 PROLUNG이 IPF 치료에 상당한 이점이 있음을 시사합니다. 공식의 개별 허브는 다음과 같이 나열됩니다(과립 준비 시 중량):

Huang Qi(Radix Astragali Membranaceus): 2g Dan Shen(Radix Salviae Miltiorrhizae): 1g Jiang Huang(Rhizoma Curcumae Longae): 1g Yin Xing(Semen Gingko Bilobae): 1g 마이먼동(덩굴 Ophiopogonis Japonoci): 1 g 백화(Bulbus Lilii): 1g 진음화(Flos Lonicerae Japonicae): 1g 자소예(Folium Perillae Frutescentis): 1g 음양화(Herba Epimedii): 1g

IPF 치료의 치료 효과: IPF의 동물 모델에 대한 한 연구에 따르면 인삼, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke 및 Hong Hua는 섬유증과 관련이 있을 수 있는 B 세포 과잉 활동을 억제했습니다. 한약과 약물의 조합으로 치료받은 IPF 환자는 약물 단독으로 치료받은 환자보다 더 빨리 개선되고 더 오래 IPF가 없는 상태를 유지합니다. Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang, Gan Cao. 병이 악화된 경우를 제외하고는 환자들에게 한약제제를 독점적으로 제공하였다. 그 결과 12명의 환자 중 5명의 환자에서 호흡곤란과 청색증이 개선되고 PO2(산소 분압)가 증가한 것으로 나타났습니다.

Dan Shen(기수 Salviae Miltiorrrhizae): Dan Shen과 정제된 활성 성분 IH764-3은 블레오마이신으로 유도된 폐 섬유증을 예방하는 것으로 나타났습니다. 한약제제는 블레오마이신 유도 24시간 후 투여시 TGF-alpha1의 발현을 차단하고 섬유아세포 성장인자의 활성을 억제한다. Dan Shen은 또한 하비강 촌차에 양측 주사하여 알레르기성 비염 치료에 성공적으로 사용되었습니다.

황기(Radix Astragali Membranaceus): 황기(Astragaloside)는 황기의 주요 성분이며 항염증, 항섬유화 및 면역 조절 특성을 갖는 것으로 알려져 있습니다. 실험적으로 만성 천식을 유도한 쥐에서 폐 섬유화 활동의 지표인 히드록시프롤린의 양을 줄임으로써 폐 기능을 개선하는 것으로 보고되었습니다. 기관지 천식, 알레르기성 비염, 만성 기관지염 병력이 있는 인구에 황기를 투여하면 폐로 감염을 예방할 수 있습니다. 다른 한약 제제와 병용하여 황기로 치료한 IPF 환자 30명 중 3.87%는 임상 연구에서 프레드니손으로 치료한 환자와 비교하여 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 더 크게 증가한 것으로 나타났습니다. Huang Qi, Dan Shen 및 prednisone의 조합은 19명의 환자에게 단독으로 투여한 다른 19명의 환자보다 총 폐활량에서 3.75%, 폐활량에서 4.01%, DLCO에서 3.78% 더 증가했습니다. 프레드니손을 받았다. Dan Shen과 Huang Qi는 IPF 환자에서 3년 및 5년 생존율을 가져온 허브 조합의 구성 요소였습니다.

Jiang Huang(Rhizoma Curcumae Longae): Jiang Huang의 항염증 특성은 쥐에게서 입증되었습니다. Jiang Huang에서 추출한 Curcumin은 항암 및 항산화 특성도 가지고 있습니다. 커큐민은 종양 성장 인자-β(TGF-β)의 발현을 제한할 수 있습니다. 그것은 또한 체외 신장 섬유아세포에서 TGF-β 신호전달을 감소시킬 수 있습니다. 블레오마이신에 노출된 쥐의 폐에서 히드록시프롤린 수치를 제한하고 블레오마이신 유발 IPF가 있는 쥐의 폐포염을 예방하는 것으로 나타났습니다.

Yin Xing(Semen Gingko Bilobae): Yin Xing은 만성 기침, 천식, 만성 쌕쌕거림, 가래 및 만성 음성 손실을 치료하는 데 권장됩니다. Yin Xing의 기관지 확장 및 거담 특성이 확립되었습니다.

마이멘동(Tuber Ophiopogonis Japonoci): 만성 마른 기침과 인후통에 마이멘동이 권장되는 치료법입니다. 마이멘동은 다른 중국 전통 약초와 함께 어린이의 알레르기성 천식 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He는 마른 기침, 기관지 확장증 및 객혈 치료에 다른 허브와 함께 사용하고 폐 농양 치료에 단독으로 사용하는 것이 좋습니다.

Jin Yin Hua(Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua는 일반적으로 다른 허브와 함께 폐렴, 기관지염 및 상기도 감염을 치료하는 데 권장됩니다.

자소예(Folium Perillae Frutescentis): 자소예는 기관지 확장을 개선하고 세기관지 배설물을 감소시키며 기관지 경련을 완화합니다.

음양화(Herba Epimedii): 음양화는 거담제, 항천식, 진해 작용이 있습니다. Yin Yang Huo는 만성 기관지염을 치료하는 효과를 보여주었습니다.

독성 프로필 및 허브 상호 작용: 포뮬러에 사용되는 개별 허브는 일반적으로 안전하며 치료 용량 내에서 잘 견딥니다. Dan Shen은 두 약물을 함께 복용했을 때 와파린의 효과를 높였습니다. Dan Shen은 또한 약물 대사에 관여하는 간 효소의 활성을 증가시켜 약물 대사율을 높였습니다. Jiang Huang은 또한 와파린의 효과를 악화시킬 수 있습니다.