Essai clinique de phytothérapie chinoise pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Contexte La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie terrible caractérisée par une altération progressive de la qualité de vie, une fonction physique de plus en plus limitée et une mort précoce par insuffisance respiratoire. La FPI est la forme la plus courante et principalement mortelle des pneumonies interstitielles idiopathiques, avec une survie médiane associée de seulement 2 à 3 ans. L'étiologie de cette maladie pulmonaire fibrotique chronique et progressive est inconnue, bien que des facteurs de risque potentiels tels que le tabagisme et d'autres expositions environnementales aient été décrits. Dans une étude publiée en 2006 sur la base d'une base de données des réclamations de soins de santé aux États-Unis, la prévalence de la FPI se situait entre 14 et 42,7 pour 100 000, selon que des critères de recherche de cas étroits ou larges étaient utilisés. La FPI est plus fréquente chez les patients âgés de 40 à 70 ans. Le risque de décès à la suite d'une FPI augmente également avec l'âge, avec un risque relatif de 0,25 pour les patients de moins de 50 ans et une survie médiane plus longue chez les moins de 50 ans (116,4 mois contre 62,8 mois). La FPI survient plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes et progresse également plus rapidement et entraîne une pire survie chez les hommes. Le taux de mortalité IPF aux États-Unis s'est avéré être de 61,2 décès pour 1 000 000 chez les hommes et de 54,5 pour 1 000 000 chez les femmes, néanmoins, le taux de mortalité chez les femmes augmente à un rythme plus rapide que chez les hommes. La mortalité ajustée en fonction de l'âge s'est avérée plus élevée chez les Blancs que chez les Noirs et augmente à un rythme plus élevé chez les Blancs par rapport aux autres groupes raciaux et ethniques. Il n'y a pas de traitement efficace pour la FPI, bien que la pirfénidone et le nintédanib aient été approuvés pour le traitement de la FPI, avec l'avantage de ralentir le déclin de la fonction pulmonaire. À l'heure actuelle, la seule intervention qui améliore la survie chez certains patients atteints de FPI est la transplantation pulmonaire. Avec cela à espérer, il n'est pas surprenant que les patients et leurs médecins recherchent désespérément des options de traitement qui pourraient changer le résultat. La phytothérapie traditionnelle chinoise a été une source importante pour traiter cette maladie.

La médecine traditionnelle chinoise (MTC) traite la FPI depuis longtemps. Une condition similaire à la fibrose pulmonaire peut être trouvée dans la littérature chinoise il y a des milliers d'années. Une maladie appelée "Fei Wei" a été décrite et est similaire à l'IPF dans sa définition, sa physiopathologie et son traitement. Il a été rapporté que la maladie était extrêmement difficile à traiter. D'autres termes TCM de maladie respiratoire similaires à IPF étaient «respiration courte», «toux», «inflation pulmonaire» et «Fei Bi».

Ces dernières années, la MTC s'est de nouveau concentrée sur la fibrose pulmonaire et d'autres maladies respiratoires à cause du SRAS (syndrome respiratoire aigu sévère), une infection virale qui s'est propagée en Chine fin 2002 et 2003. L'infection par le SRAS a entraîné une fibrose pulmonaire chez un certain nombre de personnes qui ont contracté le SRAS, bien que la physiopathologie de la fibrose pulmonaire résultant du SRAS puisse différer de celle de la FPI, la fibrose peut être réversible. En MTC, la physiopathologie de la FPI est un ensemble complexe de termes : Feng (facteur vent-externe), Re (chaleur-inflammation), Tan (phlegme), Yu (congestion). Le traitement peut varier selon les phases de la maladie, les symptômes et les individus.

L'IPF provoque une inflammation chronique interstitielle pulmonaire, le dépôt de complexes immuns dans l'interstitium pulmonaire dans les fibroblastes et le collagène conduit finalement à la destruction du tissu pulmonaire. En termes de MTC, cela représente le blocage de la chaleur dans les poumons. Avec la chaleur dans la masse pulmonaire, le poumon perd la fonction de contrôle du Qi, d'où la difficulté à respirer, l'absence d'aspiration d'air, l'essoufflement, la toux sèche, la respiration sifflante et d'autres symptômes.

En Chine, la phytothérapie est le principal traitement de la FPI. La recherche a montré l'efficacité des formulations d'herbes chinoises traditionnelles développées pour traiter la FPI. Les herbes individuelles de la formule ont été largement utilisées pour améliorer la fonction pulmonaire.

Preuves actuelles Formule de phytothérapie chinoise utilisée dans l'étude proposée

Nos preuves empiriques suggèrent qu'une formule de phytothérapie chinoise PROLUNG présente des avantages considérables dans le traitement de la FPI. Les herbes individuelles de la formule sont répertoriées comme suit (poids dans la préparation de granulés):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus) : 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae) : 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae) : 1 g Yin Xing (Sperme Gingko Bilobae) : 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci) : 1 g Bai He (Bulbus Lilii) : 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae) : 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis) : 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii) : 1 g

Les effets thérapeutiques dans le traitement de la FPI : Une étude sur un modèle animal de FPI a montré que le traitement avec une formule à base de plantes comprenant du ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke et Hong Hua ont inhibé l'hyperactivité des cellules B, qui peut être liée à la fibrose. Les patients IPF traités avec une combinaison d'herbes et de médicaments traditionnels chinois s'améliorent plus rapidement et restent sans IPF plus longtemps que les patients traités avec des médicaments seuls. Une étude de 2 mois a été réalisée chez 12 patients atteints de FPI pour découvrir l'effet d'une combinaison de Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang et Gan Cao. Les patients ont reçu exclusivement la formulation d'herbes chinoises, sauf lorsque la maladie s'est aggravée. Les résultats ont montré une amélioration de la dyspnée et de la cyanose et une augmentation de la PO2 (pression partielle d'oxygène) chez 5 des 12 patients.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Il a été démontré que Dan Shen et son composant actif purifié IH764-3 préviennent la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. La formulation d'herbes chinoises bloque l'expression du TGF-alpha1 et inhibe l'activité du facteur de croissance des fibroblastes lorsqu'il est administré 24 heures après l'induction de la bléomycine. Dan Shen a également été utilisé avec succès dans le traitement de la rhinite allergique par injection bilatérale dans la choncha nasale inférieure.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): L'astragaloside est l'ingrédient principal du Huang Qi et est connu pour ses propriétés anti-inflammatoires, anti-fibrotiques et immunorégulatrices. Il a été rapporté qu'il améliorait les fonctions pulmonaires chez les souris induites expérimentalement par l'asthme chronique en réduisant la quantité d'hydroxyproline, un indicateur de l'activité fibrotique pulmonaire. L'administration de Huang Qi dans une population ayant des antécédents d'asthme bronchique, de rhinite allergique et de bronchite chronique, Huang Qi prévient contre les infections des voies pulmonaires. Parmi 30 patients atteints de FPI traités avec Huang Qi en association avec d'autres formulations d'herbes chinoises, 3,87 % ont montré une plus grande augmentation de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) dans les poumons par rapport aux patients traités avec de la prednisone dans une étude clinique. Une combinaison de Huang Qi, Dan Shen et de prednisone a été administrée à 19 patients qui ont présenté une amélioration de 3,75 % de la capacité pulmonaire totale, une amélioration de 4,01 % de la capacité vitale et une augmentation de 3,78 % de la DLCO par rapport à 19 autres patients qui reçu de la prednisone. Dan Shen et Huang Qi étaient des composants d'une combinaison à base de plantes qui a entraîné des taux de survie à 3 et 5 ans chez les sujets atteints de FPI.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae) : Les propriétés anti-inflammatoires de Jiang Huang ont été établies chez le rat. La curcumine, dérivée de Jiang Huang, possède également des propriétés anti-cancérigènes et antioxydantes. La curcumine peut limiter l'expression du facteur de croissance tumorale-β (TGF-β). Il peut également réduire la signalisation TGF-β dans les fibroblastes rénaux in vitro. Il a été démontré qu'il limite les niveaux d'hydroxyproline dans les poumons des souris exposées à la bléomycine et qu'il prévient l'alvéolite chez les souris atteintes de FPI induite par la bléomycine.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing est recommandé pour traiter la toux chronique, l'asthme, la respiration sifflante chronique, les mucosités et la perte chronique de la voix. Les propriétés bronchodilatatrices et expectorantes du Yin Xing ont été établies.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Pour la toux sèche chronique et les maux de gorge, Mai Men Dong est un traitement recommandé. Mai Men Dong en combinaison avec d'autres herbes chinoises traditionnelles s'est avéré efficace dans le traitement de l'asthme allergique chez les enfants.

Bai He (Bulbus Lilii): Il est recommandé d'utiliser Bai He en combinaison avec d'autres herbes, dans le traitement de la toux sèche, de la bronchectasie et de l'hémoptysie et seul dans le traitement des abcès pulmonaires.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua est recommandé pour traiter la pneumonie, la bronchite et les infections des voies respiratoires supérieures en général en combinaison avec d'autres herbes.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis) : Zi Su Ye améliore la bronchodilatation, diminue les excrétions des bronchioles et soulage les bronchiospasmes.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo a des actions expectorantes, antiasthmatiques et antitussives. Yin Yang Huo a montré son efficacité pour traiter la bronchite chronique.

Profils toxiques et interactions avec les herbes : Les herbes individuelles utilisées dans la formule sont en général sûres et bien tolérées à des doses thérapeutiques. Dan Shen a augmenté l'effet de la warfarine lorsque les deux médicaments sont pris ensemble. Dan Shen a également augmenté l'activité des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments, augmentant ainsi les taux de métabolisme des médicaments. Jiang Huang peut également exacerber les effets de la warfarine.