Klinisk utprøving av kinesisk urtemedisin for idiopatisk lungefibrose (IPF)

Bakgrunn Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en fryktelig sykdom karakterisert ved progressiv svekkelse av livskvalitet, stadig mer begrenset fysisk funksjon og en tidlig død fra respirasjonssvikt. IPF er den vanligste og overveiende dødelige formen av idiopatiske interstitielle pneumonier, med en assosiert median overlevelse på bare 2 til 3 år. Etiologien til denne kroniske og progressive fibrotiske lungesykdommen er ukjent, selv om potensielle risikofaktorer som sigarettrøyking og andre miljøeksponeringer er beskrevet. I en studie publisert i 2006 basert på en amerikansk helsetjenestedatabase, var prevalensen av IPF mellom 14-42,7 per 100 000, avhengig av om det ble brukt smale eller brede saksøkende kriterier. IPF er mer vanlig hos pasienter mellom 40 og 70 år. Risikoen for død som følge av IPF øker også med alderen, med et hazard ratio på 0,25 for pasienter yngre enn 50 år og en lengre median overlevelse blant de yngre enn 50 (116,4) måneder sammenlignet med 62,8 måneder). IPF forekommer mer vanlig hos menn enn hos kvinner og utvikler seg også raskere og resulterer i dårligere overlevelse hos menn. IPF-dødelighetsraten i USA ble funnet å være 61,2 dødsfall per 1 000 000 hos menn og 54,5 per 1 000 000 hos kvinner, likevel øker dødsraten hos kvinner raskere enn hos menn. Aldersjustert dødelighet har vist seg å være større blant hvite enn svarte, og øker med en høyere hastighet blant hvite sammenlignet med andre rase- og etniske grupper. Det finnes ingen effektiv behandling for IPF, selv om pirfenidon og nintedanib er godkjent for behandling av IPF, med fordel ved å bremse nedgang i lungefunksjonen. For tiden er den eneste intervensjonen som forbedrer overlevelsen hos utvalgte pasienter med IPF lungetransplantasjon. Med dette å se frem til, er det ingen overraskelse at pasienter og deres leger er desperate etter behandlingsalternativer som kan endre utfallet. Tradisjonell kinesisk urtemedisin har vært en viktig kilde for å behandle denne lidelsen.

Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) har behandlet IPF i lang tid. En tilstand som ligner på lungefibrose kan bli funnet i kinesisk litteratur for tusenvis av år siden. En sykdom kalt "Fei Wei" ble beskrevet og ligner på IPF i definisjon, patofysiologi og behandling. Det ble rapportert at sykdommen var ekstremt vanskelig å behandle. Andre TCM-termer for luftveissykdom som ligner på IPF var "kortpust", "hoste", "lungeinflasjon" og "Fei Bi".

De siste årene har TCM fornyet sitt fokus på lungefibrose og andre luftveissykdommer på grunn av SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), en virusinfeksjon som spredte seg i Kina sent i 2002 og 2003. SARS-infeksjon resulterte i lungefibrose hos en rekke individer som fikk SARS, selv om patofysiologien til lungefibrose som følge av SARS kan avvike fra den til IPF, kan fibrosen være reversibel. I TCM er patofysiologien for IPF et kompleks av begrepsgrupper: Feng (Vind-ekstern faktor), Re (Varmeinflammasjon), Tan (Slim), Yu (Kongestion). Behandlingen kan variere avhengig av sykdommens faser, symptomer og individer.

IPF forårsaker pulmonal interstitiell kronisk betennelse, immunkompleksavsetning i lungeinterstitium til fibroblaster og kollagen fører til slutt til ødeleggelse av lungevev. I TCM-termer representerer dette blokkering av varme i lungen. Med varme i lungemassen mister lungen funksjonen til å kontrollere Qi, og derfor får pasientene problemer med å puste, har ingen luftsuging, har kortpustethet, tørr hoste, hvesing og andre symptomer.

I Kina er urtemedisin hovedbehandlingen for IPF. Forskning har vist effektiviteten til tradisjonelle kinesiske urteformuleringer utviklet for å behandle IPF. De individuelle urtene i formelen har blitt mye brukt for å forbedre lungefunksjonen.

Gjeldende bevis formel for kinesisk urtemedisin brukt i den foreslåtte studien

Våre empiriske bevis tyder på at én formel for kinesisk urtemedisin PROLUNG har betydelig fordel ved behandling av IPF. Individuelle urter med formelen er oppført som følger (vekt i granulatpreparat):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis 1 Japonoci): g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

De terapeutiske effektene ved behandling av IPF: En studie i dyremodellen av IPF har vist at behandling med en urteformel inkludert Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke og Hong Hua hemmet B-cellehyperaktivitet, som kan være relatert til fibrose. IPF-pasienter behandlet med en kombinasjon av tradisjonelle kinesiske urter og legemidler forbedres raskere og forblir fri for IPF lenger enn pasienter som behandles med legemidler alene. En 2-måneders studie ble utført på 12 pasienter med IPF for å finne ut effekten av en kombinasjon av Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang og Gan Cao. Pasientene ble utelukkende utstyrt med den kinesiske urteformuleringen unntatt når sykdommen forverret seg. Resultatene har vist en forbedring av dyspné og cyanose og en økning i PO2 (partialtrykk av oksygen) hos 5 av de 12 pasientene.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shen og dens rensede aktive komponent IH764-3 har vist seg å forhindre lungefibrose indusert med bleomycin. Den kinesiske urteformuleringen blokkerer uttrykket av TGF-alpha1 og hemmer aktiviteten til fibroblastvekstfaktor når den administreres 24 timer etter bleomycin-induksjon. Dan Shen har også blitt brukt med suksess i behandlingen av allergisk rhinitt ved bilateral injeksjon i den nedre nasale choncha.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragalosid er hovedingrediensen i Huang Qi, og er kjent for å ha antiinflammatoriske, anti-fibrotiske og immunregulerende egenskaper. Det ble rapportert å forbedre lungefunksjonene hos mus eksperimentelt indusert kronisk astma ved å redusere mengden hydroksyprolin, en indikator på lungefibrotisk aktivitet. Administrering av Huang Qi i en populasjon med bronkial astma, allergisk rhinitt og kronisk bronkitt, forhindrer Huang Qi mot lungeinfeksjoner. Blant 30 pasienter med IPF behandlet med Huang Qi i kombinasjon med andre kinesiske urteformuleringer, viste 3,87 % større økning i diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) sammenlignet med pasienter behandlet med prednison i en klinisk studie. En kombinasjon av Huang Qi, Dan Shen og prednison ble gitt til 19 pasienter som hadde en 3,75 % større forbedring i total lungekapasitet, en 4,01 % større forbedring i vitalkapasitet og en 3,78 % større økning i DLCO enn 19 andre pasienter som utelukkende fikk prednison. Dan Shen og Huang Qi var komponenter i en urtekombinasjon som resulterte i 3- og 5-års overlevelsesrater hos personer med IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Jiang Huangs antiinflammatoriske egenskaper er etablert hos rotter. Curcumin, som er avledet fra Jiang Huang, har også anti-kreftfremkallende og antioksidantegenskaper. Curcumin kan begrense uttrykket av tumorvekstfaktor-β (TGF-β). Det kan også redusere TGF-β-signalering i nyrefibroblaster in vitro. Det har vist seg å begrense hydroksyprolinnivåer i lungene til mus eksponert for bleomycin og for å forhindre alveolitt hos mus med bleomycin-indusert IPF.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing anbefales for å behandle kronisk hoste, astma, kronisk hvesing, slim og kronisk stemmetap. De bronkodilaterende og slimløsende egenskapene til Yin Xing er etablert.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): For kronisk tørrhoste og sår hals er Mai Men Dong en anbefalt behandling. Mai Men Dong i kombinasjon med andre tradisjonelle kinesiske urter har vist seg å være effektive i behandlingen av allergisk astma hos barn.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He anbefales brukt i kombinasjon med andre urter, i behandlingen av tørr hoste, bronkiektasis og hemoptyse og alene i behandlingen av lungeabcesser.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua anbefales for å behandle lungebetennelse, bronkitt og øvre luftveisinfeksjoner generelt i kombinasjon med andre urter.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye forbedrer bronkodilatasjon, reduserer utskillelse av bronkioler og lindrer bronkiospasmer.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo har slimløsende, antiastmatiske og hostestillende virkninger. Yin Yang Huo har vist effektivitet for å behandle kronisk bronkitt.

Toksiske profiler og urteinteraksjoner: Individuelle urter brukt i formelen er generelt trygge og godt tolerert innenfor terapeutiske doser. Dan Shen økte effekten av warfarin når de to medisinene tas sammen. Dan Shen økte også aktiviteten til leverenzymer involvert i legemiddelmetabolismen, og økte dermed hastigheten på legemiddelmetabolismen. Jiang Huang kan også forverre effekten av warfarin.