Klinisk prövning av kinesisk örtmedicin för idiopatisk lungfibros (IPF)

Bakgrund Idiopatisk lungfibros (IPF) är en fruktansvärd sjukdom som kännetecknas av progressiv försämring av livskvalitet, alltmer begränsad fysisk funktion och en tidig död från andningssvikt. IPF är den vanligaste och övervägande dödliga formen av de idiopatiska interstitiella pneumonierna, med en associerad medianöverlevnad på endast 2 till 3 år. Etiologin för denna kroniska och progressiva fibrotiska lungsjukdom är okänd, även om potentiella riskfaktorer som cigarettrökning och andra miljöexponeringar har beskrivits. I en studie publicerad 2006 baserad på en databas för sjukvårdspåståenden i USA var prevalensen av IPF mellan 14-42,7 per 100 000, beroende på om snäva eller breda fall-finding-kriterier användes. IPF ses vanligare hos patienter mellan 40 och 70 år. Risken för dödsfall till följd av IPF ökar också med åldern, med en riskkvot på 0,25 för patienter yngre än 50 år och en längre medianöverlevnad bland de yngre än 50 (116,4) månader jämfört med 62,8 månader). IPF förekommer vanligare hos män än hos kvinnor och utvecklas också snabbare och resulterar i sämre överlevnad hos män. IPF-dödligheten i USA visade sig vara 61,2 dödsfall per 1 000 000 hos män och 54,5 per 1 000 000 hos kvinnor, dock ökar dödligheten hos kvinnor i snabbare takt än hos män. Åldersjusterad dödlighet har visat sig vara större bland vita än svarta och ökar i högre takt bland vita jämfört med andra ras- och etniska grupper. Det finns ingen effektiv behandling för IPF, även om pirfenidon och nintedanib har godkänts för behandling av IPF, med fördel för att bromsa lungfunktionsnedgången. För närvarande är den enda interventionen som förbättrar överlevnaden hos utvalda patienter med IPF lungtransplantation. Med detta att se fram emot är det ingen överraskning att patienter och deras läkare är desperata efter behandlingsalternativ som kan förändra resultatet. Traditionell kinesisk örtmedicin har varit en viktig källa för att behandla denna åkomma.

Traditionell kinesisk medicin (TCM) har handlat med IPF under lång tid. Ett tillstånd som liknar lungfibros kan hittas i kinesisk litteratur för tusentals år sedan. En sjukdom som kallas "Fei Wei" beskrevs och liknar IPF i definition, patofysiologi och behandling. Det rapporterades att sjukdomen var extremt svår att behandla. Andra TCM-termer för luftvägssjukdom som liknar IPF var "kort andedräkt", "hosta", "lunginflammation" och "Fei Bi".

Under de senaste åren har TCM förnyat sitt fokus på lungfibros och andra luftvägssjukdomar på grund av SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), en virusinfektion som spreds i Kina i slutet av 2002 och 2003. SARS-infektion resulterade i lungfibros hos ett antal individer som fick SARS, även om patofysiologin för lungfibros orsakad av SARS kan skilja sig från den för IPF, fibrosen kan vara reversibel. I TCM är patofysiologin för IPF ett komplex av grupp av termer: Feng (Vind-extern faktor), Re (Värmeinflammation), Tan (Slem), Yu (Trängsel). Behandlingen kan variera beroende på sjukdomens faser, symtom och individer.

IPF orsakar pulmonell interstitiell kronisk inflammation, immunkomplexavlagring i lunginterstitium till fibroblaster och kollagen leder så småningom till förstörelse av lungvävnad. I TCM-termer representerar detta blockering av värme i lungan. Med värme i lungmassan förlorar lungan funktionen att kontrollera Qi, därför får patienterna andningssvårigheter, har inget luftsug, har andfåddhet, torr hosta, väsande andning och andra symtom.

I Kina är örtmedicin den huvudsakliga behandlingen för IPF. Forskning har visat effektiviteten hos traditionella kinesiska örter som utvecklats för att behandla IPF. De individuella örterna i formeln har använts i stor utsträckning för att förbättra lungfunktionen.

Aktuella bevis Kinesisk örtmedicin formel som används i den föreslagna studien

Våra empiriska bevis tyder på att en formel för kinesisk örtmedicin PROLUNG har avsevärd nytta vid behandling av IPF. Individuella örter med formeln listas enligt följande (vikt i granulatberedning):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (sperma Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis 1 Japonoci): g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

De terapeutiska effekterna vid behandling av IPF: En studie i djurmodell av IPF har visat att behandling med en växtbaserad formel inklusive Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke och Hong Hua hämmade B-cellshyperaktivitet, vilket kan vara relaterat till fibros. IPF-patienter som behandlas med en kombination av traditionella kinesiska örter och läkemedel förbättras snabbare och förblir fria från IPF längre än patienter som behandlas med enbart läkemedel. En 2-månadersstudie utfördes på 12 patienter med IPF för att ta reda på effekten av en kombination av Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang och Gan Cao. Patienterna fick uteslutande den kinesiska örtformuleringen förutom när sjukdomen förvärrades. Resultaten har visat en förbättring av dyspné och cyanos och en ökning av PO2 (partialtryck av syre) hos 5 av de 12 patienterna.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Dan Shen och dess renade aktiva komponent IH764-3 har visat sig förhindra lungfibros inducerad med bleomycin. Den kinesiska örtformuleringen blockerar uttrycket av TGF-alfa1 och hämmar aktiviteten av fibroblasttillväxtfaktor när den administreras 24 timmar efter bleomycininduktion. Dan Shen har också använts framgångsrikt vid behandling av allergisk rinit genom bilateral injektion i den nedre nasala choncha.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragalosid är huvudingrediensen i Huang Qi och är känd för att ha antiinflammatoriska, antifibrotiska och immunreglerande egenskaper. Det rapporterades förbättra lungfunktionerna hos möss experimentellt inducerad kronisk astma genom att minska mängden hydroxiprolin, en indikator på lungfibrotisk aktivitet. Administrering av Huang Qi i en befolkning med anamnes på bronkial astma, allergisk rinit och kronisk bronkit, Huang Qi förhindrar lunginfektioner. Bland 30 patienter med IPF som behandlats med Huang Qi i kombination med andra kinesiska örtformuleringar, visade 3,87 % större ökning av diffusionskapaciteten i lungan för kolmonoxid (DLCO) jämfört med patienter som behandlats med prednison i en klinisk studie. En kombination av Huang Qi, Dan Shen och prednison gavs till 19 patienter som hade en 3,75 % större förbättring av den totala lungkapaciteten, en 4,01 % större förbättring av vitalkapaciteten och en 3,78 % större ökning av DLCO än 19 andra patienter som uteslutande fick prednison. Dan Shen och Huang Qi var komponenter i en örtkombination som resulterade i 3- och 5-års överlevnad hos patienter med IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Jiang Huangs antiinflammatoriska egenskaper har fastställts hos råttor. Curcumin, som kommer från Jiang Huang, har också anti-cancerframkallande och antioxidantegenskaper. Curcumin kan begränsa uttrycket av tumörtillväxtfaktor-β (TGF-β). Det kan också minska TGF-β-signalering i njurfibroblaster in vitro. Det har visat sig begränsa hydroxyprolinnivåerna i lungorna hos möss som exponerats för bleomycin och förhindra alveolit ​​hos möss med bleomycin-inducerad IPF.

Yin Xing (semen Gingko Bilobae): Yin Xing rekommenderas för att behandla kronisk hosta, astma, kronisk väsande andning, slem och kronisk röstförlust. Yin Xings luftrörsvidgande och slemlösande egenskaper har fastställts.

Mai Men Dong (Knöl Ophiopogonis Japonoci): För kronisk torrhosta och ont i halsen är Mai Men Dong en rekommenderad behandling. Mai Men Dong i kombination med andra traditionella kinesiska örter visade sig vara effektiva vid behandling av allergisk astma hos barn.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He rekommenderas att användas i kombination med andra örter, vid behandling av torrhosta, bronkiektasis och hemoptys och ensam vid behandling av lungabcesser.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua rekommenderas för att behandla lunginflammation, bronkit och övre luftvägsinfektioner i allmänhet i kombination med andra örter.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye förbättrar luftrörsvidgningen, minskar utsöndringen av bronkierna och lindrar bronkiospasmer.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo har slemlösande, antiastmatiska och hostdämpande verkan. Yin Yang Huo har visat sig vara effektiv för att behandla kronisk bronkit.

Toxiska profiler och örtinteraktioner: Individuella örter som används i formeln är i allmänhet säkra och tolereras väl inom terapeutiska doser. Dan Shen ökade effekten av warfarin när de två läkemedlen tas tillsammans. Dan Shen ökade också aktiviteten hos leverenzymer som är involverade i läkemedelsmetabolism, vilket ökade läkemedelsmetabolismen. Jiang Huang kan också förvärra effekterna av warfarin.