Klinische proef van Chinese kruidengeneeskunde voor idiopathische longfibrose (IPF)

Achtergrond Idiopathische longfibrose (IPF) is een vreselijke ziekte die wordt gekenmerkt door een progressieve verslechtering van de kwaliteit van leven, een steeds beperkter lichamelijk functioneren en een vroege dood door respiratoire insufficiëntie. IPF is de meest voorkomende en overwegend dodelijke vorm van de idiopathische interstitiële pneumonieën, met een geassocieerde mediane overleving van slechts 2 tot 3 jaar. De etiologie van deze chronische en progressieve fibrotische longziekte is onbekend, hoewel potentiële risicofactoren zoals het roken van sigaretten en andere omgevingsblootstellingen zijn beschreven. In een studie die in 2006 werd gepubliceerd op basis van een database met gezondheidsclaims in de Verenigde Staten, lag de prevalentie van IPF tussen 14 en 42,7 per 100.000, afhankelijk van het feit of er nauwe of brede criteria voor het vinden van gevallen werden gebruikt. IPF wordt vaker gezien bij patiënten tussen de 40 en 70 jaar. Het risico op overlijden als gevolg van IPF neemt ook toe met de leeftijd, met een hazard ratio van 0,25 voor patiënten jonger dan 50 jaar en een langere mediane overleving bij patiënten jonger dan 50 jaar (116,4 maanden vergeleken met 62,8 maanden). IPF komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen en verloopt ook sneller en resulteert in een slechtere overleving bij mannen. Het IPF-sterftecijfer in de Verenigde Staten bleek 61,2 sterfgevallen per 1.000.000 bij mannen en 54,5 per 1.000.000 bij vrouwen te zijn, maar het sterftecijfer bij vrouwen stijgt sneller dan bij mannen. Voor leeftijd gecorrigeerde sterfte blijkt groter te zijn onder blanken dan onder zwarten en neemt sneller toe onder blanken in vergelijking met andere raciale en etnische groepen. Er is geen effectieve behandeling voor IPF, hoewel pirfenidon en nintedanib zijn goedgekeurd voor de behandeling van IPF, met als voordeel dat ze de achteruitgang van de longfunctie vertragen. Op dit moment is longtransplantatie de enige interventie die de overleving verbetert bij geselecteerde patiënten met IPF. Met dit om naar uit te kijken, is het geen verrassing dat patiënten en hun artsen wanhopig op zoek zijn naar behandelingsopties die de uitkomst zouden kunnen veranderen. Traditionele Chinese kruidengeneeskunde is een belangrijke bron geweest om deze aandoening te behandelen.

De traditionele Chinese geneeskunde (TCG) behandelt IPF al lange tijd. Een aandoening vergelijkbaar met longfibrose is duizenden jaren geleden in de Chinese literatuur te vinden. Een ziekte genaamd "Fei Wei" werd beschreven en is vergelijkbaar met IPF in definitie, pathofysiologie en behandeling. Er werd gemeld dat de ziekte buitengewoon moeilijk te behandelen was. Andere TCM-termen van luchtwegaandoeningen vergelijkbaar met IPF waren "kortademigheid", "hoesten", "longinflatie" en "Fei Bi".

In de afgelopen jaren heeft TCM zijn focus hernieuwd op longfibrose en andere aandoeningen van de luchtwegen vanwege SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), een virale infectie die zich eind 2002 en 2003 in China verspreidde. SARS-infectie resulteerde in longfibrose bij een aantal personen die SARS opliepen, hoewel de pathofysiologie van longfibrose als gevolg van SARS kan verschillen van die van IPF, kan de fibrose omkeerbaar zijn. In TCM is de pathofysiologie voor IPF een complex van termen: Feng (wind-externe factor), Re (hitte-ontsteking), Tan (slijm), Yu (congestie). De behandeling kan variëren afhankelijk van de fasen van de ziekte, symptomen en individuen.

IPF veroorzaakt chronische interstitiële ontsteking van de longen, afzetting van immuuncomplexen in het interstitium van de longen in fibroblasten en collageen leidt uiteindelijk tot de vernietiging van longweefsel. In TCM-termen vertegenwoordigt dit blokkering van warmte in de long. Met warmte in de longmassa verliest de long de functie van het beheersen van Qi, waardoor de patiënt moeite heeft met ademhalen, geen luchtaanzuiging heeft, kortademig is, droge hoest, piepende ademhaling en andere symptomen.

In China is kruidengeneeskunde de belangrijkste behandeling voor IPF. Onderzoek heeft de effectiviteit aangetoond van traditionele Chinese kruidenformuleringen die zijn ontwikkeld om IPF te behandelen. De individuele kruiden van de formule worden veel gebruikt om de longfunctie te verbeteren.

Huidig ​​​​bewijs Chinese kruidengeneeskundeformule gebruikt in de voorgestelde studie

Ons empirisch bewijs suggereert dat één Chinese formule voor kruidengeneesmiddelen, PROLUNG, aanzienlijk voordeel heeft bij de behandeling van IPF. Individuele kruiden van de formule worden als volgt weergegeven (gewicht in granulaatbereiding):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 1 g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

De therapeutische effecten bij de behandeling van IPF: Een studie in een diermodel van IPF heeft aangetoond dat behandeling met een kruidenformule waaronder Ginseng, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke en Hong Hua remden de hyperactiviteit van B-cellen, die mogelijk verband houdt met fibrose. IPF-patiënten die worden behandeld met een combinatie van traditionele Chinese kruiden en medicijnen verbeteren sneller en blijven langer vrij van IPF dan patiënten die alleen met medicijnen worden behandeld. Er werd een onderzoek van 2 maanden uitgevoerd bij 12 patiënten met IPF om het effect te achterhalen van een combinatie van Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang en Gan Cao. De patiënten kregen uitsluitend de Chinese kruidenformulering, behalve wanneer de ziekte verergerde. De resultaten toonden een verbetering van dyspnoe en cyanose en een toename van de PO2 (partiële zuurstofdruk) bij 5 van de 12 patiënten.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Van Dan Shen en het gezuiverde actieve bestanddeel IH764-3 is aangetoond dat het longfibrose veroorzaakt door bleomycine voorkomt. De Chinese kruidenformulering blokkeert de expressie van TGF-alpha1 en remt de activiteit van fibroblastgroeifactor wanneer het 24 uur na bleomycine-inductie wordt toegediend. Dan Shen is ook met succes gebruikt bij de behandeling van allergische rhinitis door bilaterale injectie in de onderste neusholte.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragaloside is het belangrijkste ingrediënt in Huang Qi en het is bekend dat het ontstekingsremmende, antifibrotische en immunoregulerende eigenschappen heeft. Er werd gemeld dat het de longfuncties verbetert bij muizen die experimenteel chronisch astma hebben opgewekt door de hoeveelheid hydroxyproline, een indicator van pulmonale fibrotische activiteit, te verminderen. Door Huang Qi toe te dienen aan een populatie met een voorgeschiedenis van bronchiale astma, allergische rhinitis en chronische bronchitis, voorkomt Huang Qi longweginfecties. Van de 30 patiënten met IPF die werden behandeld met Huang Qi in combinatie met andere Chinese kruidenformuleringen, vertoonde 3,87% een grotere toename van het diffusievermogen van de long voor koolmonoxide (DLCO) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met prednison in een klinische studie. Een combinatie van Huang Qi, Dan Shen en prednison werd gegeven aan 19 patiënten die een 3,75% grotere verbetering van de totale longcapaciteit, een 4,01% grotere verbetering van de vitale capaciteit en een 3,78% grotere toename van de DLCO hadden dan 19 andere patiënten die uitsluitend prednison gekregen. Dan Shen en Huang Qi waren componenten in een kruidencombinatie die resulteerde in overlevingspercentages van 3 en 5 jaar bij proefpersonen met IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): De ontstekingsremmende eigenschappen van Jiang Huang zijn vastgesteld bij ratten. Curcumine, dat is afgeleid van Jiang Huang, heeft ook anticarcinogene en antioxiderende eigenschappen. Curcumine kan de expressie van tumorgroeifactor-β (TGF-β) beperken. Het kan ook de TGF-β-signalering in nierfibroblasten in vitro verminderen. Er is aangetoond dat het de hydroxyprolinespiegels in de longen van muizen die zijn blootgesteld aan bleomycine beperkt en alveolitis voorkomt bij muizen met door bleomycine geïnduceerde IPF.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing wordt aanbevolen voor de behandeling van chronische hoest, astma, chronische piepende ademhaling, slijm en chronisch stemverlies. De bronchusverwijdende en slijmoplossende eigenschappen van Yin Xing zijn vastgesteld.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Voor chronische droge hoest en keelpijn is Mai Men Dong een aanbevolen behandeling. Mai Men Dong in combinatie met andere traditionele Chinese kruiden bleek effectief te zijn bij de behandeling van allergisch astma bij kinderen.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He wordt aanbevolen voor gebruik in combinatie met andere kruiden, bij de behandeling van droge hoest, bronchiëctasie en bloedspuwing en alleen bij de behandeling van longabcessen.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua wordt aanbevolen voor de behandeling van longontsteking, bronchitis en infecties van de bovenste luchtwegen in het algemeen in combinatie met andere kruiden.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye verbetert bronchusverwijding, vermindert bronchioli-uitscheidingen en verlicht bronchiospasmen.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo heeft slijmoplossende, anti-astmatische en hoeststillende werking. Yin Yang Huo is effectief gebleken bij de behandeling van chronische bronchitis.

Toxische profielen en interacties tussen kruiden: Individuele kruiden die in de formule worden gebruikt, zijn over het algemeen veilig en worden goed verdragen binnen therapeutische doses. Dan Shen verhoogde het effect van warfarine wanneer de twee medicijnen samen werden ingenomen. Dan Shen verhoogde ook de activiteit van leverenzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen, waardoor het metabolisme van geneesmiddelen toenam. Jiang Huang kan ook de effecten van warfarine verergeren.