Klinická studie čínské bylinné medicíny pro idiopatickou plicní fibrózu (IPF)

Dosavadní stav techniky Idiopatická plicní fibróza (IPF) je strašné onemocnění charakterizované progresivním zhoršováním kvality života, stále omezenějšími fyzickými funkcemi a předčasným úmrtím na respirační selhání. IPF je nejběžnější a převážně letální formou idiopatických intersticiálních pneumonií s přidruženým mediánem přežití pouze 2 až 3 roky. Etiologie tohoto chronického a progresivního fibrotického onemocnění plic není známa, i když byly popsány potenciální rizikové faktory, jako je kouření cigaret a další expozice životního prostředí. Ve studii publikované v roce 2006 na základě databáze zdravotních nároků ve Spojených státech byla prevalence IPF mezi 14–42,7 na 100 000 v závislosti na tom, zda byla použita úzká nebo široká kritéria pro zjištění případů. IPF je častěji pozorována u pacientů ve věku 40 až 70 let. Riziko úmrtí v důsledku IPF se také zvyšuje s věkem, s poměrem rizik 0,25 u pacientů mladších 50 let a delším mediánem přežití u pacientů mladších 50 let (116,4 měsíců ve srovnání s 62,8 měsíci). IPF se vyskytuje častěji u mužů než u žen a také postupuje rychleji a má za následek horší přežití u mužů. Úmrtnost na IPF ve Spojených státech byla zjištěna na 61,2 úmrtí na 1 000 000 u mužů a 54,5 na 1 000 000 u žen, nicméně úmrtnost u žen roste rychleji než u mužů. Bylo zjištěno, že úmrtnost upravená podle věku je vyšší mezi bělochy než černochy a roste rychleji mezi bělochy ve srovnání s jinými rasovými a etnickými skupinami. Neexistuje žádná účinná léčba IPF, ačkoli pirfenidon a nintedanib byly schváleny pro léčbu IPF, přičemž přínosem je zpomalení poklesu funkce plic. V současnosti je jedinou intervencí, která zlepšuje přežití u vybraných pacientů s IPF, transplantace plic. Vzhledem k tomu, že se máme na co těšit, není žádným překvapením, že pacienti a jejich lékaři zoufale hledají možnosti léčby, které by mohly změnit výsledek. Tradiční čínská bylinná medicína byla důležitým zdrojem pro léčbu tohoto onemocnění.

Tradiční čínská medicína (TCM) se IPF zabývá již dlouho. Stav podobný plicní fibróze lze nalézt v čínské literatuře před tisíci lety. Bylo popsáno onemocnění nazvané "Fei Wei" a je podobné IPF v definici, patofyziologii a léčbě. Bylo hlášeno, že onemocnění bylo extrémně obtížné léčit. Další termíny TCM pro respirační onemocnění podobné IPF byly „krátký dech“, „kašel“, „inflace plic“ a „Fei Bi“.

V posledních letech TCM obnovila své zaměření na plicní fibrózu a další respirační onemocnění kvůli SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), virové infekci, která se rozšířila v Číně koncem let 2002 a 2003. Infekce SARS vedla k plicní fibróze u řady jedinců, kteří se nakazili SARS, ačkoli patofyziologie plicní fibrózy v důsledku SARS se může lišit od patofyziologie IPF, fibróza může být reverzibilní. V TCM je patofyziologie IPF komplexem skupiny pojmů: Feng (faktor vnějšího větru), Re (zánět tepla), Tan (hlen), Yu (překrvení). Léčba se může lišit podle fází onemocnění, symptomů a jednotlivců.

IPF způsobuje plicní intersticiální chronický zánět, ukládání imunitního komplexu v plicním intersticiu do fibroblastů a kolagenu nakonec vede k destrukci plicní tkáně. V termínech TCM to představuje blokování tepla v plicích. S teplem v plicní hmotě ztrácí plíce funkci kontroly Qi, proto pacienti trpí dýchacími potížemi, nesají vzduch, mají dušnost, suchý kašel, sípání a další příznaky.

V Číně je hlavní léčbou IPF bylinná medicína. Výzkum prokázal účinnost tradičních čínských bylinných přípravků vyvinutých k léčbě IPF. Jednotlivé byliny vzorce byly široce používány ke zlepšení funkce plic.

Současné důkazy vzorec čínské bylinné medicíny použitý v navrhované studii

Naše empirické důkazy naznačují, že jeden přípravek z čínské bylinné medicíny PROLUNG má značný přínos v léčbě IPF. Jednotlivé byliny vzorce jsou uvedeny následovně (hmotnost v granulovaném přípravku):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis 1 Japonoci): g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

Terapeutické účinky při léčbě IPF: Jedna studie na zvířecím modelu IPF prokázala, že léčba bylinnou formulí zahrnující ženšen, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke a Hong Hua inhibovaly hyperaktivitu B buněk, která může souviset s fibrózou. Pacienti s IPF léčení kombinací tradičních čínských bylin a léků se zlepšují rychleji a zůstávají bez IPF déle než pacienti léčení samotnými léky. Jedna dvouměsíční studie byla provedena u 12 pacientů s IPF, aby se zjistil účinek kombinace Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang a Gan Cao. Pacientům byla podávána výhradně formulace z čínských bylin, kromě případů, kdy se onemocnění zhoršilo. Výsledky ukázaly zlepšení dušnosti a cyanózy a zvýšení PO2 (parciální tlak kyslíku) u 5 z 12 pacientů.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Bylo prokázáno, že Dan Shen a jeho purifikovaná aktivní složka IH764-3 zabraňují plicní fibróze vyvolané bleomycinem. Formulace z čínských bylin blokuje expresi TGF-alfa1 a inhibuje aktivitu fibroblastového růstového faktoru, když je podávána 24 hodin po indukci bleomycinu. Dan Shen se také úspěšně používá při léčbě alergické rýmy oboustrannou injekcí do dolní nosní chonchy.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragaloside je hlavní složkou Huang Qi a je známo, že má protizánětlivé, antifibrotické a imunoregulační vlastnosti. Bylo popsáno, že zlepšuje plicní funkce u myší experimentálně vyvolané chronické astma snížením množství hydroxyprolinu, indikátoru plicní fibrotické aktivity. Podávání Huang Qi u populace s průduškovým astmatem, alergickou rýmou a chronickou bronchitidou zabraňuje Huang Qi proti infekcím plicních cest. Mezi 30 pacienty s IPF léčenými Huang Qi v kombinaci s jinými přípravky z čínských bylin vykázalo 3,87 % větší zvýšení difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ve srovnání s pacienty léčenými prednisonem v klinické studii. Kombinace Huang Qi, Dan Shen a prednisonu byla podána 19 pacientům, kteří měli o 3,75 % větší zlepšení celkové kapacity plic, o 4,01 % větší zlepšení vitální kapacity a o 3,78 % větší nárůst DLCO než u 19 dalších pacientů, kteří výlučně dostal prednison. Dan Shen a Huang Qi byly součástí bylinné kombinace, která vedla k 3- a 5leté míře přežití u subjektů s IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Jiang Huang má protizánětlivé vlastnosti u krys. Kurkumin, který pochází z Jiang Huang, má také antikarcinogenní a antioxidační vlastnosti. Kurkumin může omezit expresi nádorového růstového faktoru-β (TGF-β). Může také snížit signalizaci TGF-β v renálních fibroblastech in vitro. Bylo prokázáno, že omezuje hladiny hydroxyprolinu v plicích myší vystavených bleomycinu a zabraňuje alveolitidě u myší s bleomycinem indukovanou IPF.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing se doporučuje k léčbě chronického kašle, astmatu, chronického sípání, hlenů a chronické ztráty hlasu. Byly stanoveny bronchodilatační a expektorační vlastnosti Yin Xing.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): Pro chronický suchý kašel a bolest v krku je Mai Men Dong doporučenou léčbou. Mai Men Dong v kombinaci s dalšími tradičními čínskými bylinami se ukázal jako účinný při léčbě alergického astmatu u dětí.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He se doporučuje používat v kombinaci s jinými bylinami při léčbě suchého kašle, bronchiektázie a hemoptýzy a samostatně při léčbě plicních abscesů.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua se doporučuje k léčbě zápalu plic, bronchitidy a infekcí horních cest dýchacích obecně v kombinaci s jinými bylinami.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye zlepšuje bronchodilataci, snižuje exkreci bronchiolů a uvolňuje bronchiospasmy.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo má expektorační, antiastmatické a antitusické účinky. Yin Yang Huo prokázal účinnost při léčbě chronické bronchitidy.

Toxické profily a bylinné interakce: Jednotlivé byliny použité ve složení jsou obecně bezpečné a dobře tolerované v rámci terapeutických dávek. Dan Shen zvýšil účinek warfarinu, když se tyto dva léky užívaly společně. Dan Shen také zvýšil aktivitu jaterních enzymů zapojených do metabolismu léčiv, čímž zvýšil rychlost metabolismu léčiv. Jiang Huang může také zhoršit účinky warfarinu.