每日两次阿地溴铵/富马酸福莫特罗固定剂量组合在中国中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者中的药代动力学、安全性和耐受性
2019年5月14日 更新者：AstraZeneca
一项 IIa 期、开放标签、重复剂量临床试验，以评估阿地溴铵/富马酸福莫特罗固定剂量组合在中国中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者中每日两次吸入给药的药代动力学、安全性和耐受性
一项 IIa 期、开放标签、重复剂量试验，旨在研究单次和多次每日两次吸入阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 μg 在 20 名稳定的中国男性和女性患者中的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性中度至重度慢性阻塞性肺病。
研究概览
详细说明
筛选将在第 1 天第 2 次访问给药后 21 天内进行。符合条件的参与者将在第一次给药前一天（第 -1 天）进入试验中心。
参与者将在第 1 至 4 天接受阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 微克，每天两次（早晚）。在第 5 天，患者将仅接受早晨剂量。 PK 和安全评估将在第 1 天至第 7 天的特定时间点进行。
参与者将在最后一次施用研究产品并在第 7 天完成 48 小时 PK 样本收集和安全评估后 48 小时出院。
将在第 7 天最后一次 PK 样本收集后的 5 天内进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Changchun、中国、130021
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 130年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够与医疗团队和工作人员沟通，愿意参加试验，愿意给予书面知情同意，并遵守试验程序和限制条件。
- 中国男性或未怀孕、非哺乳期女性，第 1 次访视（筛选）时年龄≥40 岁。
- 在访问 1（筛选）之前至少 6 个月内诊断为 COPD（GOLD 指南）的患者。
- 吸烟史≥10 包年的现在或以前的吸烟者。
- 第 1 次就诊时患有中度至重度稳定 COPD（II 期或 III 期，根据 GOLD 指南）的患者：支气管扩张剂后 FEV1 ≥30% 且 <80% 且支气管扩张剂后 FEV1/FVC <70%。
- 必须能够在访问 1（筛选）时根据 ATS/ERS 2005 标准对 FEV1 执行可重复的肺功能测试。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究中心工作人员）或研究中心或赞助商雇员或其亲属雇用的患者。
- 本研究中的先前入组或随机分组。
- 哮喘病史或当前诊断。
- 筛选前 6 周内或磨合期期间出现任何呼吸道感染（包括上呼吸道）或 COPD 恶化（包括轻度 COPD 恶化）。
- 筛选前 3 个月内和磨合期期间因 COPD 恶化住院的患者（急诊室就诊时间超过 24 小时将被视为住院）。
- 每天使用≥15 小时的长期氧疗。
- 对吸入抗胆碱能药、拟交感神经胺、吸入药物或其任何成分有超敏反应史的患者。
- 已知患有窄角型青光眼、有症状的膀胱颈梗阻、急性尿潴留或有症状的不稳定前列腺肥大的患者。
- 患有 I 型或未控制的 II 型糖尿病、未控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症、低钾血症、高肾上腺素能状态或未控制或未治疗的高血压的患者。
- 具有临床意义的心血管疾病。
- 静息收缩压≥160 mmHg、静息舒张压≥100 mmHg 或静息心率≤50 bpm 或≥100 bpm 的患者在访视 1（筛选）或/和访视 2（第 -1 天至第 7 天）时).
- 体重指数 (BMI) ≥40 kg/m2
- 筛选时或第 -1 天的心电图 (ECG) 显示使用 Fridericia 校正 (QTcF) >470 毫秒的校正 QT 间期 (QTc)。
- 实验室检查结果、心电图参数（QTcF 除外）或第 1 次访视体格检查结果存在临床相关异常的患者，与 COPD 相关的除外。
- 第一次就诊（筛查）时尿液中滥用药物的阳性结果。
- 第 1 次就诊（筛查）时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 抗体检测呈阳性。
- 除了基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，过去 5 年内任何器官系统（包括肺癌）的恶性病史，无论是否接受过治疗。
- 任何其他严重或不受控制的身体或精神状况/疾病。
- 患者有药物和/或酒精滥用史（第 1 次就诊 [筛选] 前 2 年内），根据研究者的判断，这些药物和/或酒精滥用可能会妨碍试验依从性。
- 在 IP 首剂给药前 14 天内服用过任何药物，或在 IP 首剂给药前 30 天内服用过激素药物和中药，研究方案中列出的允许药物除外。
- 参与任何其他使用实验药物的临床研究，需要在第 1 天的 60 天内在第 2 次访问时重复抽取血液或血浆。
- 在访问 1（筛选）之前的 90 天内参加过血液/血浆捐献或失血量超过 400 毫升，或在访问 1（筛选）之前的 30 天内失血量超过 200 毫升。
- 有任何可能影响阿地溴铵/富马酸福莫特罗的吸收、分布、生物转化或排泄的临床状况。
- 在第 -1 天的访问 2 之前的 48 小时内食用过咖啡因或任何含葡萄柚的产品，或者在第 -1 天之前的 72 小时内食用过酒精。
- 无法进行静脉穿刺或无法耐受由研究者或指定人员确定的静脉通路。
- 无法使用多剂量 DPI。
- 无法表示同意的受试者，或同意年龄但处于监护之下的受试者，或易受伤害的受试者。
- 在 PI 看来，不太可能遵守协议要求、说明和试验相关限制的受试者。
- 在第 1 天后的 6 个月内之前服用过阿地溴铵或之前参与过阿地溴铵的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12μg BID
阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12μg 吸入粉末，每日两次。
通过 Genuair® 干粉吸入器 (DPI) 口服吸入。
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阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12μg 通过 Genuair® 多剂量干粉吸入器吸入给药，每天两次（早晚），持续 5 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（单剂量）的 Cmax。
大体时间：给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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观察到的最大浓度，直接取自个体浓度-时间曲线（第一剂）。
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给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（单剂量）的 Tmax。
大体时间：给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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达到最大浓度的时间 (h)，直接取自个体浓度-时间曲线（第一剂）。
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给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（单剂量）的 Cmin。
大体时间：给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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在可能的情况下，给药间隔结束时的最低血浆药物浓度（第一剂）。
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给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（单剂量）的 AUC（Last）。
大体时间：给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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从时间零到最后可量化的分析物浓度时间的血浆浓度曲线下面积。
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给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（单剂量）的 AUC(Tau)。
大体时间：给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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在第一次给药间隔期间血浆浓度曲线下的面积，tau（第一次剂量）。
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给药前和第 1 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时
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阿地溴铵及其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）的 Css,Max。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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观察到的最大浓度，直接取自稳态下的个体浓度-时间曲线。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）的 Css、Min。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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观察到的最小浓度，直接取自第 5 天给药间隔内的个体浓度-时间曲线。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）的 Tss,Max。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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达到最大浓度的时间 (h)，直接取自稳态下的单个浓度-时间曲线。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵及其代谢物和富马酸福莫特罗的 λz（多剂量）。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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终端速率常数，通过浓度-时间曲线终端部分的对数线性最小二乘回归估计。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗的 t½λz（多剂量）。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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终末半衰期 (h)，估计为 (ln2)/λz。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）的 AUC（ss，Tau）。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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给药间隔期间血浆浓度曲线下的面积，稳定状态下的 tau。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵和福莫特罗富马酸盐（多剂量）的 CL/F。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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母体药物的表观血浆清除率估计为剂量除以 AUCss
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵和富马酸福莫特罗（多剂量）的 Vz/F。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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终末期母体药物的表观分布容积，通过将表观清除率 (CL/F) 除以 λz 估算。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）的 Cav。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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给药间隔期间的平均血浆浓度，估计为 AUC(ss,tau)/12
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）的波动百分比。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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给药间隔期间的波动指数估计为 100*(Cmax-Cmin)/Cav (%)。
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵的 Rac(Cmax)、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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Cmax 的累积比率估计为第 5 天的 Css,max/第 1 天的 Cmax
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵的 Rac[AUC(Tau)]、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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AUC(tau) 的累积比率估计为第 5 天的 AUC(ss,tau)/第 1 天的 AUC(tau)
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给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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阿地溴铵、其代谢物和富马酸福莫特罗（多剂量）的 Rac(Cmin)。
大体时间：给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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Cmin 的累积比率估计为第 5 天的 Css,min/第 1 天的 Cmin。 在适当的情况下可以确定额外的参数。 |
给药前和第 5 天早晨给药后 5、15 和 30 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)/严重 AE (SAE)
大体时间：筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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评估阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 μg BID 给药 5 天后 AE/SAE 发生率的安全性。
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筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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与血压相关的治疗紧急 AE
大体时间：筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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评估阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 μg BID 给药 5 天后血压相对于基线的显着变化的安全性。
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筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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与临床实验室参数相关的治疗紧急 AE（血液学）
大体时间：筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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评估阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 μg BID 给药 5 天后血液学参数的安全性。
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筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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与临床实验室参数（尿液分析）相关的治疗紧急 AE
大体时间：筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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评估阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 μg BID 给药 5 天后尿液分析参数的安全性。
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筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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与临床实验室参数（血清生物化学）相关的治疗紧急 AE
大体时间：筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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根据血清生化参数（丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、碱性磷酸酶 [ALP]、γ-谷氨酰转移酶 [GGT]、胆红素、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、尿酸盐、胆固醇、葡萄糖、钠、钾、钙、氯化物、磷酸盐、蛋白质和白蛋白）服用阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 μg BID 5 天后。
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筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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与 12 导联心电图参数相关的治疗紧急 AE
大体时间：筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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在服用阿地溴铵/富马酸福莫特罗 400/12 μg BID 5 天后，根据 12 导联心电图参数评估安全性。
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筛选（第 -21 天）到随访（第 8-12 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Zhenxiang Yu、Pneumology Department, The First Hospital of Jilin University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月23日
初级完成 (实际的)
2018年6月12日
研究完成 (实际的)
2018年6月12日
研究注册日期
首次提交
2017年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月7日
首次发布 (实际的)
2017年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月14日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D6572C00001
- M-AS464-01 (其他标识符：Clinical Trial Protocol Code)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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