Farmacocinética, segurança e tolerabilidade da combinação de dose fixa de brometo de aclidínio/fumarato de formoterol duas vezes ao dia em pacientes chineses com doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave

Critério de inclusão:

• Capacidade de se comunicar com a equipe médica e equipe, disposto a participar do estudo, disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
• Homens chineses ou mulheres não grávidas e não lactantes, com idade ≥40 anos na Visita 1 (Triagem).
• Pacientes com diagnóstico de DPOC (diretrizes GOLD) por um período de pelo menos 6 meses antes da Visita 1 (triagem).
• Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥10 maços-ano.
• Pacientes com DPOC estável moderada a grave (Estágio II ou Estágio III, de acordo com as Diretrizes GOLD) na Visita 1: VEF1 pós-broncodilatador ≥30% e <80% e VEF1/CVF pós-broncodilatador <70%.
• Deve ser capaz de realizar testes de função pulmonar repetíveis para FEV1 de acordo com os critérios ATS/ERS 2005 na Visita 1 (Triagem).

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe da AstraZeneca e/ou equipe do centro) ou pacientes empregados ou parentes dos funcionários do centro ou patrocinador.
• Inscrição prévia ou randomização no presente estudo.
• Histórico ou diagnóstico atual de asma.
• Qualquer infecção do trato respiratório (incluindo o trato respiratório superior) ou exacerbação da DPOC (incluindo a exacerbação leve da DPOC) dentro de 6 semanas antes da triagem ou durante o período inicial.
• Pacientes hospitalizados por exacerbação da DPOC (uma visita ao pronto-socorro por mais de 24 horas será considerada hospitalização) dentro de 3 meses antes da triagem e durante o período inicial.
• Uso de oxigenoterapia de longa duração ≥15 horas por dia.
• Paciente com história de reação de hipersensibilidade a anticolinérgicos inalatórios, aminas simpaticomiméticas, medicamentos inalatórios ou qualquer um de seus componentes.
• Pacientes com glaucoma de ângulo estreito conhecido, obstrução sintomática do colo da bexiga, retenção urinária aguda ou pacientes com hipertrofia prostática não estável sintomática.
• Pacientes com diabetes Tipo I ou Tipo II não controlado, hipotireoidismo ou hipertireoidismo não controlado, hipocalemia, estado hiperadrenérgico ou hipertensão não controlada ou não tratada.
• Condições cardiovasculares clinicamente significativas.
• Paciente com pressão arterial sistólica em repouso ≥160 mmHg, pressão arterial diastólica em repouso ≥100 mmHg ou frequência cardíaca em repouso ≤50 bpm ou ≥100 bpm na Visita 1 (Triagem) ou/e na Visita 2 (Dia -1 ao Dia 7 ).
• Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥40 kg/m2
• Eletrocardiograma (ECG) na Triagem ou Dia -1 mostrando o intervalo QT corrigido (QTc) usando a correção de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
• Pacientes com anormalidades clinicamente relevantes nos resultados dos exames laboratoriais, parâmetros de ECG (exceto QTcF) ou no exame físico na Visita 1, exceto aquelas relacionadas à DPOC.
• Resultados positivos para drogas de abuso na urina na Visita 1 (Triagem).
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C e/ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) I na Visita 1 (Triagem).
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (incluindo câncer de pulmão), tratado ou não, nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso.
• Qualquer outra condição/doença física ou mental grave ou descontrolada.
• Paciente com histórico (dentro de 2 anos antes da Visita 1 [Triagem]) de abuso de drogas e/ou álcool que pode impedir a adesão ao estudo com base no julgamento do investigador.
• Tomou qualquer medicamento dentro de 14 dias antes da primeira dose de IP, ou produtos hormonais e medicamentos tradicionais chineses dentro de 30 dias antes da primeira dose de IP, com exceção dos medicamentos permitidos listados no protocolo do estudo.
• Participação em qualquer outra investigação clínica usando um medicamento experimental que exija coleta repetida de sangue ou plasma dentro de 60 dias do Dia 1 na Visita 2.
• Ter participado de uma doação de sangue/plasma ou perda de sangue superior a 400 mL em 90 dias ou superior a 200 mL em 30 dias antes da Visita 1 (Triagem).
• Tem qualquer condição clínica que possa afetar a absorção, distribuição, biotransformação ou excreção de Aclidinium Bromide/Formoterol Fumarate.
• Ter consumido cafeína ou qualquer produto contendo toranja dentro de 48 horas ou álcool dentro de 72 horas antes do Dia -1 na Visita 2.
• Incapacidade de ser puncionado ou tolerar o acesso venoso conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
• Incapacidade de usar um DPI multidose.
• Indivíduos incapazes de dar o seu consentimento, ou indivíduos com idade para consentir, mas sob tutela, ou indivíduos vulneráveis.
• Na opinião do PI, indivíduos que provavelmente não cumprirão os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo.
• Já tomou Aclidinium ou participou anteriormente de um estudo investigativo de Aclidinium dentro de 6 meses do Dia 1