Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de la combinación de dosis fija de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol dos veces al día en pacientes chinos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comunicarse con el equipo médico y el personal, dispuesto a participar en el ensayo, dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos y restricciones del ensayo.
• Hombres chinos o mujeres no embarazadas ni lactantes, de ≥40 años de edad en la visita 1 (detección).
• Pacientes con diagnóstico de EPOC (directrices GOLD) durante un período de al menos 6 meses antes de la Visita 1 (cribado).
• Fumadores actuales o anteriores con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes-año.
• Pacientes con EPOC estable de moderada a grave (Estadio II o Estadio III, según las guías GOLD) en la Visita 1: FEV1 post-broncodilatador ≥30% y <80% y FEV1/FVC post-broncodilatador <70%.
• Debe poder realizar pruebas de función pulmonar repetibles para FEV1 de acuerdo con los criterios ATS/ERS 2005 en la visita 1 (detección).

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al personal de AstraZeneca y/o al personal del sitio) o pacientes empleados o familiares de los empleados del sitio o del patrocinador.
• Inscripción previa o asignación al azar en el presente estudio.
• Antecedentes o diagnóstico actual de asma.
• Cualquier infección del tracto respiratorio (incluidas las vías respiratorias superiores) o exacerbación de la EPOC (incluida la exacerbación leve de la EPOC) en las 6 semanas anteriores a la selección o durante el período de preinclusión.
• Pacientes hospitalizados por exacerbación de la EPOC (una visita a la sala de emergencias por más de 24 horas se considerará una hospitalización) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante el período de preinclusión.
• Uso de oxigenoterapia a largo plazo ≥15 horas por día.
• Paciente con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a anticolinérgicos inhalados, aminas simpaticomiméticas, medicamentos inhalados o cualquier componente de los mismos.
• Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho conocido, obstrucción sintomática del cuello de la vejiga, retención urinaria aguda o pacientes con hipertrofia prostática inestable sintomática.
• Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada, hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado, hipopotasemia, estado hiperadrenérgico o hipertensión no controlada o no tratada.
• Condiciones cardiovasculares clínicamente significativas.
• Paciente con presión arterial sistólica en reposo ≥160 mmHg, presión arterial diastólica en reposo ≥100 mmHg o frecuencia cardíaca en reposo ≤50 lpm o ≥100 lpm en la visita 1 (detección) o/y en la visita 2 (día -1 a día 7) ).
• Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥40 kg/m2
• Electrocardiograma (ECG) en la selección o el día -1 que muestra el intervalo QT corregido (QTc) usando la corrección de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
• Pacientes con anomalías clínicamente relevantes en los resultados de las pruebas de laboratorio, parámetros ECG (diferentes al QTcF) o en el examen físico en la Visita 1, excepto las relacionadas con la EPOC.
• Resultados positivos para drogas de abuso en la orina en la Visita 1 (Detección).
• Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C y/o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) I en la visita 1 (detección).
• Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos (incluido el cáncer de pulmón), tratado o no tratado, en los últimos 5 años que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
• Cualquier otra condición/enfermedad física o mental grave o no controlada.
• Paciente con antecedentes (dentro de los 2 años anteriores a la visita 1 [detección]) de abuso de drogas y/o alcohol que puede impedir el cumplimiento del ensayo según el criterio del investigador.
• Tomado cualquier medicamento dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IP, o medicamentos hormonales y medicinas tradicionales chinas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP, con la excepción de los medicamentos permitidos enumerados en el protocolo del estudio.
• Participación en cualquier otra investigación clínica que use un fármaco experimental que requiera extracción repetida de sangre o plasma dentro de los 60 días del Día 1 en la Visita 2.
• Haber participado en una donación de sangre/plasma o una pérdida de sangre superior a 400 ml en los 90 días o superior a 200 ml en los 30 días anteriores a la visita 1 (detección).
• Tiene alguna condición clínica que pueda afectar la absorción, distribución, biotransformación o excreción de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol.
• Haber consumido cafeína o cualquier producto que contenga toronja dentro de las 48 horas o alcohol dentro de las 72 horas anteriores al Día -1 en la Visita 2.
• Incapacidad para recibir punción venosa o tolerar el acceso venoso según lo determine el investigador o la persona designada.
• Imposibilidad de utilizar un DPI multidosis.
• Sujetos incapaces de dar su consentimiento, o sujetos en edad consentida pero bajo tutela, o sujetos vulnerables.
• En opinión del IP, sujetos que probablemente no cumplirán con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el ensayo.
• Tomado previamente Aclidinium o participado previamente en un estudio de investigación de Aclidinium dentro de los 6 meses del Día 1