Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità della combinazione a dose fissa di bromuro di aclidinio/formoterolo fumarato due volte al giorno in pazienti cinesi con broncopneumopatia cronica ostruttiva da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Capacità di comunicare con l'équipe medica e il personale, disponibilità a partecipare allo studio, disponibilità a fornire un consenso informato scritto e rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.
• Uomini cinesi o donne non gravide e non in allattamento, di età ≥40 anni alla Visita 1 (Screening).
• Pazienti con diagnosi di BPCO (linee guida GOLD) per un periodo di almeno 6 mesi prima della Visita 1 (screening).
• Fumatori attuali o precedenti con una storia di fumo di ≥10 pacchetti-anno.
• Pazienti con BPCO stabile da moderata a grave (stadio II o stadio III, secondo le linee guida GOLD) alla visita 1: FEV1 post-broncodilatatore ≥30% e <80% e FEV1/FVC post-broncodilatatore <70%.
• Deve essere in grado di eseguire test di funzionalità polmonare ripetibili per il FEV1 secondo i criteri ATS/ERS 2005 alla Visita 1 (Screening).

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale di AstraZeneca e/o al personale del sito) o pazienti assunti o parenti dei dipendenti del sito o dello sponsor.
• Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio.
• Storia o diagnosi attuale di asma.
• Qualsiasi infezione del tratto respiratorio (incluso il tratto respiratorio superiore) o esacerbazione della BPCO (inclusa la lieve esacerbazione della BPCO) entro 6 settimane prima dello screening o durante il periodo di rodaggio.
• Pazienti ricoverati in ospedale per riacutizzazione della BPCO (una visita al pronto soccorso per più di 24 ore sarà considerata un ricovero) entro 3 mesi prima dello screening e durante il periodo di rodaggio.
• Uso di ossigenoterapia a lungo termine ≥15 ore al giorno.
• Paziente con una storia di reazione di ipersensibilità agli anticolinergici per via inalatoria, alle amine simpaticomimetiche, ai farmaci per via inalatoria o a qualsiasi loro componente.
• Pazienti con noto glaucoma ad angolo chiuso, ostruzione sintomatica del collo vescicale, ritenzione urinaria acuta o pazienti con ipertrofia prostatica non stabile sintomatica.
• Pazienti con diabete di tipo I o di tipo II non controllato, ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato, ipokaliemia, stato iperadrenergico o ipertensione non controllata o non trattata.
• Condizioni cardiovascolari clinicamente significative.
• Pazienti con pressione arteriosa sistolica a riposo ≥160 mmHg, pressione arteriosa diastolica a riposo ≥100 mmHg o frequenza cardiaca a riposo ≤50 bpm o ≥100 bpm alla Visita 1 (screening) e/o alla Visita 2 (dal giorno -1 al giorno 7) ).
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥40 kg/m2
• Elettrocardiogramma (ECG) allo screening o al giorno -1 che mostra l'intervallo QT corretto (QTc) utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) >470 msec.
• Pazienti con anomalie clinicamente rilevanti nei risultati dei test di laboratorio, parametri ECG (diversi da QTcF) o nell'esame obiettivo alla Visita 1, ad eccezione di quelli relativi alla BPCO.
• Risultati positivi per droghe d'abuso nelle urine alla Visita 1 (Screening).
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e/o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I alla visita 1 (screening).
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (incluso il cancro del polmone), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni diverso dal cancro della pelle a cellule basali o squamose.
• Qualsiasi altra condizione/malattia fisica o mentale grave o incontrollata.
• Paziente con una storia (nei 2 anni precedenti la Visita 1 [Screening]) di abuso di droghe e/o alcol che potrebbe impedire la compliance allo studio in base al giudizio dello sperimentatore.
• Assunto qualsiasi farmaco entro 14 giorni prima della prima dose di IP, o prodotti farmaceutici ormonali e medicine tradizionali cinesi entro 30 giorni prima della prima dose di IP, ad eccezione dei farmaci consentiti elencati nel protocollo di studio.
• Partecipazione a qualsiasi altra indagine clinica utilizzando un farmaco sperimentale che richieda ripetuti prelievi di sangue o plasma entro 60 giorni dal Giorno 1 alla Visita 2.
• Aver partecipato a una donazione di sangue/plasma o a una perdita di sangue superiore a 400 ml entro 90 giorni o superiore a 200 ml entro 30 giorni prima della Visita 1 (screening).
• Avere qualsiasi condizione clinica che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, la biotrasformazione o l'escrezione di bromuro di aclidinio/formoterolo fumarato.
• Aver consumato caffeina o qualsiasi prodotto contenente pompelmo entro 48 ore o alcol entro 72 ore prima del Giorno -1 alla Visita 2.
• Incapacità di essere sottoposti a puntura venosa o tollerare l'accesso venoso come determinato dallo sperimentatore o dal designato.
• Impossibilità di utilizzare un DPI multidose.
• Soggetti impossibilitati a prestare il proprio consenso, ovvero soggetti maggiorenni ma sotto tutela, ovvero soggetti vulnerabili.
• Secondo il PI, soggetti che difficilmente rispetteranno i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio.
• Precedentemente assunto Aclidinium o precedentemente partecipato a uno studio sperimentale di Aclidinium entro 6 mesi dal giorno 1