Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av aklidiniumbromid/formoterolfumarat to ganger daglig fastdosekombinasjon hos kinesiske pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

• Evne til å kommunisere med medisinsk team og personale, villig til å delta i forsøket, villig til å gi skriftlig informert samtykke, og overholde prøveprosedyrene og restriksjonene.
• Kinesiske menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, i alderen ≥40 år ved besøk 1 (screening).
• Pasienter med diagnosen KOLS (GULD retningslinjer) i en periode på minst 6 måneder før besøk 1 (screening).
• Nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på ≥10 pakningsår.
• Pasienter med moderat til alvorlig stabil KOLS (stadium II eller stadium III, i henhold til GOLD-retningslinjene) ved besøk 1: post-bronkodilaterende FEV1 ≥30 % og <80 % og post-bronkodilatator FEV1/FVC <70 %.
• Må kunne utføre repeterbar lungefunksjonstesting for FEV1 i henhold til ATS/ERS 2005 kriterier ved besøk 1 (Screening).

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder AstraZeneca-ansatte og/eller stedsansatte) eller pasienter ansatt av eller slektninger til ansatte på nettstedet eller sponsor.
• Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien.
• Historie eller nåværende diagnose av astma.
• Enhver luftveisinfeksjon (inkludert øvre luftveier) eller KOLS-eksaserbasjon (inkludert mild KOLS-forverring) innen 6 uker før screening eller i løpet av innkjøringsperioden.
• Pasienter innlagt på sykehus for forverring av KOLS (et legevaktbesøk i mer enn 24 timer vil bli ansett som sykehusinnleggelse) innen 3 måneder før screening og i løpet av innkjøringsperioden.
• Bruk av langvarig oksygenbehandling ≥15 timer per dag.
• Pasient med overfølsomhetsreaksjon i anamnesen på inhalerte antikolinergika, sympatomimetiske aminer, inhalerte medisiner eller en hvilken som helst komponent derav.
• Pasienter med kjent trangvinklet glaukom, symptomatisk blærehalsobstruksjon, akutt urinretensjon eller pasienter med symptomatisk ustabil prostatahypertrofi.
• Pasienter med type I eller ukontrollert type II diabetes, ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose, hypokalemi, hyperadrenerg tilstand eller ukontrollert eller ubehandlet hypertensjon.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære forhold.
• Pasient med systolisk blodtrykk i hvile ≥160 mmHg, et diastolisk blodtrykk i hvile ≥100 mmHg, eller en hvilepuls ≤50 bpm eller ≥100 bpm ved besøk 1 (screening) eller/og ved besøk 2 (dag -1 til dag 7) ).
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥40 kg/m2
• Elektrokardiogram (EKG) ved screening eller dag -1 som viser korrigert QT-intervall (QTc) ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) >470 msek.
• Pasienter med klinisk relevante abnormiteter i resultatene av laboratorietester, EKG-parametere (annet enn QTcF), eller i den fysiske undersøkelsen ved besøk 1, bortsett fra de som er relatert til KOLS.
• Positive resultater for misbruk av rusmidler i urinen ved besøk 1 (screening).
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og/eller humant immunsviktvirus (HIV) I antistoffer ved besøk 1 (screening).
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (inkludert lungekreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra hudkreft i basal eller plateepitel.
• Enhver annen alvorlig eller ukontrollert fysisk eller mental tilstand/sykdom.
• Pasient med en historie (innen 2 år før besøk 1 [Screening]) med narkotika- og/eller alkoholmisbruk som kan forhindre etterlevelse av forsøk basert på etterforskerens vurdering.
• Tatt alle medisiner innen 14 dager før den første dosen av IP, eller hormonelle legemidler og tradisjonelle kinesiske medisiner innen 30 dager før den første dosen av IP, med unntak av tillatte medisiner oppført i studieprotokollen.
• Deltakelse i enhver annen klinisk undersøkelse med et eksperimentelt medikament som krever gjentatt blod- eller plasmauttak innen 60 dager etter dag 1 ved besøk 2.
• Har deltatt i en blod-/plasmadonasjon eller blodtap større enn 400 ml innen 90 dager eller mer enn 200 ml innen 30 dager før besøk 1 (screening).
• Har en klinisk tilstand som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, biotransformasjon eller utskillelse av aklidiniumbromid/formoterolfumarat.
• Har inntatt koffein eller produkter som inneholder grapefrukt innen 48 timer eller alkohol innen 72 timer før dag -1 ved besøk 2.
• Manglende evne til å bli venepunktur eller tolerere venøs tilgang som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
• Manglende evne til å bruke en multidose DPI.
• Subjekter som ikke kan gi sitt samtykke, eller subjekter av samtykkende alder, men under vergemål, eller sårbare subjekter.
• Etter PI mener forsøkspersoner som neppe vil overholde protokollkravene, instruksjonene og prøverelaterte restriksjoner.
• Tidligere tatt Aclidinium eller tidligere deltatt i en undersøkelse av Aclidinium innen 6 måneder etter dag 1