Ledipasvir/Sofosbuvir 治疗 HCT 接受者的丙型肝炎。
Ledipasvir/Sofosbuvir 在造血细胞移植 (HCT) 接受者中治疗丙型肝炎的试点/可行性研究。
据报道，在 HCT（造血细胞移植）接受者进行常规 HCV 筛查之前，丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患病率在 10% 到 30% 之间。 在意大利的一项前瞻性研究中，6% 的 HCT 候选人呈 HCV RNA 阳性。 HCT 接受者的 HCV 会带来短期和长期后果。 在短期内，造血细胞移植后感染 HCV 的患者与肝窦阻塞综合征的风险相关，尤其是在移植前有一定程度肝功能障碍的患者中。 此外，预处理化疗（例如白消安）和放疗的类型可能会增加肝窦阻塞综合征的风险。 发现 HCV 感染接受者的造血恢复率较低，中性粒细胞和血小板植入延迟。
从长远来看，一旦免疫抑制逐渐停止，HCV 可能会爆发。 HCT 后病毒性肝炎（HBV 和 HCV）再激活的问题已得到充分证明。 在一项研究中，异基因 HCT 的 HCV 再激活风险据报道在 HCT 后 12 个月为 100%，与 HCV 相关的死亡风险为 8%。 此外，令人担忧的是 HCV+ HCT 的长期幸存者肝脏疾病的快速进展。 据报道，在此类患者中，HCT 后 15 年和 20 年的肝硬化累积发生率分别高达 11% 和 24%。
由于与之相关的短期和长期并发症，丙型肝炎感染与显着的发病率和死亡率相关。 用直接作用抗病毒 (DAA) 药物治疗丙型肝炎病毒 在患有丙型肝炎的候选人中进行造血前细胞移植 (HCT) 可能会导致短期和长期并发症的减少。
用 DAA 的预 HCT 治疗患有丙型肝炎的候选人可能会预防丙型肝炎感染的并发症；预防 HCT 后丙型肝炎的再激活，防止延迟造血恢复（尤其是中性粒细胞和血小板），可能降低窦状窦阻塞综合征的风险，预防可能与丙型肝炎（非霍奇金淋巴瘤）相关的恶性肿瘤复发，减少非复发死亡率和长期并发症（肝硬化）。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的观察性/可行性研究，旨在治疗移植前感染丙型肝炎的 HCT 候选者，以减少移植后与丙型肝炎相关的并发症。
该研究将在加利福尼亚州 Duarte 的 Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center 和 City of Hope National Medical Center 进行。
没有关于在丙型肝炎感染的候选人中使用 DAA 的预 HCT 治疗丙型肝炎的结果的可用数据。 ASBMT 工作组建议考虑在 HCT 前治疗丙型肝炎感染，这是基于它可能带来的潜在益处。 一个病例报告记录了在用 DAA 和利巴韦林收集干细胞之前治疗感染丙型肝炎的供体的益处
受试者人群将包括患有丙型肝炎感染的自体或同种异体 HCT 候选者（对于血液系统恶性肿瘤）。 如果受试者之前接受过基于干扰素的治疗，则他们将被认为是有治疗经验的。 先前使用过 DAA 的接受过治疗的患者被排除在研究参与之外。
这项研究将在 HCT 之前治疗 HCV 患者，目标是在 HCT 后的前 100 天内减少 HCT 后的早期并发症，然后测量 HCT 后 2 年的结果。
受试者将接受 LDV 90mg/SOF 400mg FDC 12 周。
研究类型
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City Of Hope
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Los Angeles、California、美国、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 筛选时参与者必须是年满 18 岁的男性或女性
- 参与者必须能够提供书面知情同意书
- 参与者必须能够遵守研究访问/程序时间表和协议要求
- 自体或同种异体移植前可用于治疗丙型肝炎的时间（至少 12 周）
- 首次自体或同种异体 HCT 和血液病在丙型肝炎感染抗病毒治疗开始后缓解
- 如果计划进行 HCT，无论疾病状态如何，患有骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血或血红蛋白病的患者都将有资格参加
无生育能力的女性参与者必须至少满足以下条件之一：
- 绝经后定义为年龄 >54 岁且筛查前闭经 ≥ 2 年的女性
- 手术无菌定义为双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术或子宫切除术
- 有接受过输精管切除术的男性性伴侣
具有生育潜力的女性参与者必须至少满足以下条件之一：
- 必须在筛选时使用至少 1 种有效的避孕方法，并同意在研究期间采用 2 种有效的避孕方法 1，从筛选开始到停止研究药物后 30 天
- 实践完全禁欲性交（至少 1 个完整的月经周期）
- 只与女性伴侣发生性关系
- 未手术绝育且与有生育能力的女性伴侣性活跃的男性参与者必须同意在研究期间（从筛选开始到停止研究药物后 30 天）采用 2 种有效的避孕方法1
参与者必须具有以下指标 - 在研究注册之前感染慢性丙型肝炎病毒：
• 筛查时 HCV RNA 呈阳性
- 如果没有历史结果，参与者筛查实验室结果必须表明 HCV 基因型 1、4、5 或 6 感染。
排除标准：
- 参与者不愿提供书面知情同意书
- 参与者不愿意遵守研究访问/程序时间表和协议要求
- 参与者怀孕或是哺乳期女性
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAG)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性检测结果，或经证实的抗 HIV 抗体检测阳性
- 在给予研究药物之前接受了研究禁忌药物，包括但不限于 ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni®) 的完整处方信息表中列出的药物。
- 除 HCV 感染外，研究者认为受试者不适合本研究或药物治疗方案的临床显着异常或合并症
- 除干扰素或利巴韦林外，之前或目前使用过任何研究性或市售抗 HCV 药物，或在研究药物给药前 6 周内接受过任何研究性产品
- 既往使用直接抗病毒药物治疗慢性 HCV 感染：telaprevir、boceprevir、sofosbuvir、simeprevir 或其他直接抗病毒药物
- 实体器官移植史
筛选实验室分析显示以下任何异常实验室结果：
估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min
肝硬化的证据，由以下之一记录：
肝活检组织学诊断：Metavir 评分大于 3（包括 3 - 4 或 ¾）或 Ishak 评分大于 4 在没有肝活检的情况下：FibroScan 评分大于或等于 12.5 kPa 或 Fibrotest 评分 > 0.75 和 APRI得分大于1.5
- 肝脏失代偿史：体格检查、影像学或其他检查发现腹水；静脉曲张出血;肝性脑病
- 筛选前 3 个月内通过计算机断层扫描、磁共振或其他成像技术证实存在肝细胞癌
- 筛查期间进行的 HCV 基因分型表明感染了基因 2 型或 3 型
- 研究者认为可能会影响对研究方案的依从性的近期药物或酒精滥用史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LDV/SOF 12 周。
Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg 固定剂量组合 (FDC) 片剂，为期 12 周。
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Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg (LDV/SOF) FDC 每天服用一次，有或没有食物，持续 12 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LDV/SOF 治疗丙肝感染 HCT 患者的安全性和耐受性
大体时间：2年
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通过评估毒性，包括类型频率、严重程度、归因、时程和持续时间，评估两种药物组合 ledipasvir 和 sofosbuvir (LDV/SOF) 的安全性和耐受性/可行性。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HCT 后 HCV 复发率
大体时间：2年
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估计 HCT 后丙型肝炎的复发率 - 直至 HCT 后 2 年
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2年
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病毒学抑制对 HCT 后并发症的影响
大体时间：2年
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评估病毒学治愈对 HCT 后短期并发症的影响：造血功能恢复（中性粒细胞和血小板计数）、肝功能检查异常、肝窦阻塞综合征、晚期纤维化患者的肝病失代偿
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2年
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移植时具有持续病毒学应答的患者比例
大体时间：2年
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估计在移植时（HCT 第 0 天）达到 SVR 且在 HCT 后第 30 天、第 100 天、第 180 天、第 1 年和第 2 年仍保持 HCV 阴性的患者比例
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2年
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HCV 复发的累积发生率
大体时间：2年
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估计丙型肝炎复发的累积发生率
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2年
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移植后肝纤维化的进展
大体时间：2年
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与基线（DAA 治疗开始前）相比，监测 HCT 后肝纤维化的进展
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amandeep Sahota, MD、Kaiser Permanente
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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