Ledipasvir/Sofosbuvir-hoito hepatiitti C:lle HCT:n saajilla.
Pilotti-/toteutettavuustutkimus Ledipasvirista/Sofosbuvirista hepatiitti C:n hoidossa hematopoieettisten solujen siirron (HCT) saajilla.
Hepatiitti C -virusinfektion (HCV) esiintyvyyden ilmoitettiin vaihtelevan välillä 10 % ja jopa 30 % ennen rutiininomaisen HCV-seulonnan aloittamista HCT:n (hematopoieettisten solujen siirron) vastaanottajilla. Italialaisessa prospektiivitutkimuksessa 6 % HCT-ehdokkaista oli positiivisia HCV RNA:lle. HCV:llä HCT:n saajilla on sekä lyhyt- että pitkän aikavälin seurauksia. Lyhyellä aikavälillä hematopoieettisten solujen siirron jälkeen HCV:tä sairastavien on liittynyt sinusoiditukosoireyhtymän riskiin erityisesti potilailla, joilla on jonkinasteinen maksan toimintahäiriö, joka on menossa siirtoon. Lisäksi ehdollistavan kemoterapian tyyppi (esim. busulfaani) ja säteily voivat lisätä sinusoidaalisen tukosoireyhtymän riskiä. Hematopoieettisen toipumisnopeuden havaittiin olevan alhaisempi HCV-infektoituneilla vastaanottajilla, joilla oli viivästynyt neutrofiilien ja verihiutaleiden siirtyminen.
Pitkällä aikavälillä HCV voi pahentua, kun immunosuppressio vähenee. Virushepatiitin (HBV ja HCV) uudelleenaktivoituminen HCT:n jälkeen on dokumentoitu hyvin. HCV:n uudelleenaktivoitumisen riski allogeenisessa HCT:ssä yhdessä tutkimuksessa raportoitiin 100 %:ksi 12 kuukauden kuluttua HCT:stä, ja HCV:hen liittyvä kuolemanriski oli 8 %. Huolestuttavaa on myös maksasairauden nopea eteneminen pitkäaikaisilla HCV+ HCT:n eloonjääneillä. Tällaisilla potilailla kirroosin kumulatiivista ilmaantuvuutta on raportoitu jopa 11 %:lla ja 24 %:lla 15 ja 20 vuotta HCT-hoidon jälkeen.
Hepatiitti C -infektioon liittyy merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus siihen liittyvien lyhyt- ja pitkäaikaisten komplikaatioiden vuoksi. Hepatiitti C -viruksen hoito suoravaikutteisilla antiviraalisilla (DAA) aineilla ennen hematopoieettista solunsiirtoa (HCT) hepatiitti C:tä sairastavilla ehdokkailla voi vähentää sen aiheuttamia sekä lyhyt- että pitkäaikaisia komplikaatioita.
Hoito DAA:n pre-HCT:llä hepatiitti C:tä sairastavilla ehdokkaista ehkäiseisi hepatiitti C -infektion komplikaatioita; estää hepatiitti C:n uudelleenaktivoitumista HCT:n jälkeisenä, estää hematopoieettisen palautumisen (erityisesti neutrofiilien ja verihiutaleiden) viivästymistä, mahdollisesti vähentää sinsusoidisen obstruktiooireyhtymän riskiä, ehkäistä C-hepatiittiin mahdollisesti liittyvän pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista (non-Hodgkin-lymfooma), vähentää epäpuhtauksia uusiutuva kuolleisuus ja pitkäaikaiset komplikaatiot (kirroosi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin havainnointi-/toteutettavuustutkimus C-hepatiittitartunnan saaneiden HCT-ehdokkaiden hoitamiseksi ennen elinsiirtoa C-hepatiittiin liittyvien komplikaatioiden vähentämiseksi eläimensiirron jälkeen.
Tutkimus suoritetaan Kaiser Permanente Los Angeles Medical Centerissä ja City of Hope National Medical Centerissä, Duartessa, Kaliforniassa.
Hepatiitti C:n hoidosta DAA:n pre-HCT:llä ei ole saatavilla tietoja potilailla, joilla on hepatiitti C -infektio. ASBMT-työryhmä suositteli hepatiitti C -infektion hoitoa ennen HCT:tä sen mahdollisten hyötyjen perusteella, joihin se saattaa liittyä. Yksittäinen tapausraportti on dokumentoitu hyöty hepatiitti C -tartunnan saaneen luovuttajan hoidosta ennen kantasolujen keräämistä DAA:lla ja ribaviriinilla
Kohdepopulaatioon kuuluvat autologiset tai allogeeniset HCT-ehdokkaat (hematologiseen maligniteettiin), joilla on hepatiitti C -infektio. Koehenkilöiden katsotaan olevan hoitoa kokeneita, jos he ovat saaneet aikaisempaa interferonipohjaista hoitoa. Kokeneet potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet DAA:ta, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
Tässä tutkimuksessa hoidetaan HCV-potilaita ennen HCT:tä, tavoitteena vähentää varhaisia HCT:n jälkeisiä komplikaatioita ensimmäisten 100 päivän aikana HCT:n jälkeen, minkä jälkeen tulokset mitataan 2 vuoden kuluttua HCT:stä.
Koehenkilöt saavat LDV 90mg/SOF 400mg FDC 12 viikon ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla seulontahetkellä vähintään 18-vuotias mies tai nainen
- Osallistujan on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Osallistujan on kyettävä noudattamaan opintokäynnin/menettelyn aikataulua ja protokollavaatimuksia
- Aikaa (vähintään 12 viikkoa) hepatiitti C:n hoitoon ennen autologista tai allogeenistä elinsiirtoa
- Ensimmäinen autologinen tai allogeeninen HCT ja hematologinen sairaus remissiossa hepatiitti C -infektion antiviraalisen hoidon alussa
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, aplastinen anemia tai hemoglobinopatia, ovat oikeutettuja osallistumaan sairauden tilasta riippumatta, jos aiot siirtyä HCT-hoitoon
Naispuolisen osallistujan, jolla ei ole hedelmällistä ikää, on täytettävä vähintään yksi seuraavista:
- Postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat yli 54-vuotiaita ja joilla on kuukautisia ≥ 2 vuotta ennen seulontaa
- Kirurgisesti steriili määritellään kahdenväliseksi munanjohtimien ligaatioksi tai molemminpuoliseksi munanpoistoleikkaukseksi tai kohdunpoistoksi
- Hänellä on miespuolinen seksikumppani, jolle on tehty vasektomia
Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen osallistujan on täytettävä vähintään yksi seuraavista:
- Hänen on käytettävä vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnassa ja suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää1 tutkimuksen keston ajan, alkaen seulonnasta 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
- Harjoittele täydellistä pidättymistä seksistä (vähintään 1 täydellinen kuukautiskierto)
- Seksuaalisesti aktiivinen vain naispuolisen kumppanin kanssa
- Miesosallistujan, joka ei ole kirurgisesti steriili ja on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää1 tutkimuksen keston ajan alkaen seulonta 30 päivään tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
Osallistujalla on oltava seuraava kroonisen hepatiitti C -virusinfektion indikaattori ennen tutkimukseen ilmoittautumista:
• Positiivinen HCV RNA:lle seulonnan aikana
- Osallistujan seulontalaboratoriotuloksen tulee osoittaa HCV-genotyypin 1, 4, 5 tai 6 -infektio, jos historiallista tulosta ei ole saatavilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja ei halua antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Osallistuja ei halua noudattaa opintokäynnin/menettelyn aikataulua ja protokollavaatimuksia
- Osallistuja on raskaana tai imettävä nainen
- Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAG), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai vahvistettu positiivinen HIV-vasta-ainetesti
- Vasta-aiheiset tutkimuksessa vasta-aiheiset lääkkeet ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ledipasviirin/sofosbuviirin (Harvoni®) täydellisessä reseptitietolomakkeessa luetellut lääkkeet.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet tai rinnakkaissairaudet, muut kuin HCV-infektiot, jotka tutkijan mielestä tekevät kohteen sopimattomaksi tähän tutkimukseen tai lääkehoitoon
- Minkä tahansa tutkittavan tai kaupallisesti saatavilla olevan HCV-vastaisen aineen, muun kuin interferonin tai ribaviriinin, käyttö tai minkä tahansa tutkimustuotteen saaminen 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Kroonisen HCV-infektion aikaisempi hoito suoraan vaikuttavalla viruslääke(e)llä: telapreviiri, bosepreviiri, sofosbuviiri, simepreviiri tai muu suoraan vaikuttava viruslääke
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
Seulontalaboratorioanalyysit osoittavat jonkin seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista:
Arvioitu glomerulaarisen suodatuksen (eGFR) nopeus < 30 ml/min
Todisteet kirroosista, dokumentoitu jollakin seuraavista:
Maksabiopsian histologinen diagnoosi: Metavir-pistemäärä yli 3 (sisältää 3 - 4 tai ¾) tai Ishak-pistemäärä suurempi kuin 4 Maksabiopsian puuttuessa: FibroScan-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 12,5 kPa tai Fibrotestin pistemäärä > 0,75 JA APRI pisteet yli 1,5
- Maksan vajaatoiminnan historia: fyysisessä tutkimuksessa, kuvantamisessa tai muussa testissä havaittu askites; suonikohjujen verenvuoto; hepaattinen enkefalopatia
- Vahvistettu maksasolusyövän esiintyminen tietokonetomografiassa, magneettiresonanssissa tai muissa kuvantamistekniikoissa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Seulonnan aikana tehty HCV-genotyyppi viittaa genotyypin 2 tai 3 infektioon
- Viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LDV/SOF 12 viikon ajan.
Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg kiinteän annoksen yhdistelmätabletti (FDC) 12 viikon ajan.
|
Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg (LDV/SOF) FDC annetaan kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LDV/SOF-hoidon turvallisuus ja siedettävyys HCT-ehdokkailla, joilla on hepatiitti C -infektio
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Kahden aineen yhdistelmän, ledipasviirin ja sofosbuviirin (LDV/SOF) turvallisuuden ja siedettävyyden/toteutettavuuden arvioimiseksi arvioimalla toksisuus, mukaan lukien tyypin esiintymistiheys, vakavuus, attribuutio, aika ja kesto.
|
2 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV:n uusiutumisen määrä HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hepatiitti C:n uusiutumisen määrän arvioimiseksi HCT:n jälkeen - 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
2 vuotta
|
|
Virologisen suppression vaikutus HCT:n jälkeisiin komplikaatioihin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida virologisen hoidon vaikutusta lyhytaikaisiin komplikaatioihin HCT:n jälkeen: hematopoieettinen palautuminen (neutrofiilien ja verihiutaleiden määrä), poikkeavuus maksakokeissa, sinusoidaalinen obstruktiooireyhtymä, maksasairauden dekompensaatio potilailla, joilla on edennyt fibroosi
|
2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva virologinen vaste siirtohetkellä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat SVR:n transplantaation aikaan (HCT:n päivä 0) ja pysyivät HCV-negatiivisina päivänä 30, päivänä 100, päivänä 180, vuonna 1 ja vuonna 2 HCT:n jälkeen
|
2 vuotta
|
|
HCV:n uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hepatiitti C:n uusiutumisen kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseksi
|
2 vuotta
|
|
Maksafibroosin eteneminen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Maksafibroosin etenemisen seuranta HCT:n jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen (ennen DAA-hoidon aloittamista)
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-US-337-2116
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg
-
Egyptian Liver HospitalTuntematonHepatiitti C -virusinfektio, vaste hoitoonEgypti