Léčba hepatitidy C ledipasvirem/sofosbuvirem u příjemců HCT.
Pilotní studie/studie proveditelnosti ledipasviru/sofosbuviru jako léčby hepatitidy C u příjemců transplantace hematopoetických buněk (HCT).
Prevalence infekce virem hepatitidy C (HCV) se před zahájením rutinního screeningu HCV u příjemců HCT (transplantace hematopoetických buněk) pohybovala mezi 10 % a až 30 %. V italské prospektivní studii bylo 6 % kandidátů HCT pozitivních na HCV RNA. HCV u příjemců HCT nese krátkodobé i dlouhodobé důsledky. Krátkodobě byli pacienti s HCV po transplantaci krvetvorných buněk spojeni s rizikem syndromu sinusoidální obstrukce, zejména u pacientů s určitou úrovní jaterní dysfunkce, kteří se chystají k transplantaci. Navíc typ kondicionační chemoterapie (např. busulfan) a ozařování může zvýšit riziko syndromu sinusoidální obstrukce. Bylo zjištěno, že míra obnovy krvetvorby je nižší u příjemců infikovaných HCV, se zpožděním přihojení neutrofilů a krevních destiček.
Z dlouhodobého hlediska může HCV vzplanout, jakmile se imunosuprese postupně snižuje. Problematika reaktivace virové hepatitidy (HBV a HCV) po HCT byla dobře zdokumentována. Riziko reaktivace HCV u alogenní HCT bylo v jedné studii hlášeno na 100 % do 12 měsíců po HCT, s rizikem úmrtí souvisejícím s HCV 8 %. Znepokojivá je také rychlá progrese onemocnění jater u pacientů, kteří dlouhodobě přežili HCV+ HCT. U těchto pacientů byla hlášena kumulativní incidence cirhózy až u 11 % a 24 % po 15 a 20 letech po HCT.
Infekce hepatitidou C je spojena s významnou morbiditou a mortalitou v důsledku krátkodobých a dlouhodobých komplikací s ní spojených. Léčba viru hepatitidy C přímo působícími antivirotiky (DAA) před transplantací hematopoetických buněk (HCT) u kandidátů s hepatitidou C může vést ke snížení krátkodobých i dlouhodobých komplikací z ní.
Léčba pomocí DAA's pre-HCT u kandidátů s hepatitidou C by potenciálně zabránila komplikacím infekce hepatitidou C; zabránit reaktivaci hepatitidy C po HCT, zabránit zpoždění obnovy krvetvorby (zejména neutrofilů a krevních destiček), případně snížit riziko syndromu sinusové obstrukce, zabránit relapsu malignity, která by mohla souviset s hepatitidou C (non-Hodgkinův lymfom), snížit úmrtnost na relaps a dlouhodobé komplikace (cirhóza).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená observační studie/studie proveditelnosti k léčbě kandidátů na HCT infikovaných hepatitidou C před transplantací, aby se snížily komplikace spojené s hepatitidou C v potransplantačních podmínkách.
Studie bude provedena v Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center a City of Hope National Medical Center, Duarte, CA.
Nejsou k dispozici žádné údaje o výsledcích léčby hepatitidy C pomocí DAA pre-HCT u kandidátů s infekcí hepatitidou C. Pracovní skupina ASBMT doporučila zvážit léčbu infekce hepatitidou C před HCT na základě potenciálních přínosů, s nimiž může být spojena. Jedna kazuistika dokumentovala přínos léčby dárce infikovaného hepatitidou C před odběrem kmenových buněk pomocí DAA a ribavirinu
Subjektová populace bude zahrnovat autologní nebo alogenní HCT kandidáty (pro hematologickou malignitu), kteří mají infekci hepatitidou C. Subjekty budou považovány za zkušené s léčbou, pokud dříve podstoupily léčbu založenou na interferonu. Z účasti ve studii jsou vyloučeni pacienti, kteří již byli léčeni a již dříve užívali DAA.
Tato studie bude léčit pacienty s HCV před HCT s cílem snížit časné komplikace po HCT v prvních 100 dnech po HCT a následně měřit výsledky 2 roky po HCT.
Subjekty budou dostávat LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC po dobu 12 týdnů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkem musí být muž nebo žena ve věku nejméně 18 let v době promítání
- Účastník musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
- Účastník musí být schopen dodržet harmonogram studijní návštěvy/postupu a požadavky protokolu
- Čas, který je k dispozici (nejméně 12 týdnů) pro léčbu hepatitidy C před autologní nebo alogenní transplantací
- První autologní nebo alogenní HCT a hematologické onemocnění v remisi při zahájení antivirové léčby infekce hepatitidy C
- Pacienti s myelodysplastickým syndromem, aplastickou anémií nebo hemoglobinopatiemi se budou moci zúčastnit bez ohledu na stav onemocnění, pokud je plánováno přistoupit k HCT.
Účastnice bez fertilního věku musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:
- Postmenopauzální definované jako ženy ve věku > 54 let s amenoreou po dobu ≥ 2 let před screeningem
- Chirurgicky sterilní definovaná jako bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie
- Má mužského sexuálního partnera s vazektomií
Účastnice ve fertilním věku musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:
- Při screeningu musí používat alespoň 1 účinnou antikoncepční metodu a souhlasit s praktikováním 2 účinných antikoncepčních metod1 po dobu trvání studie, počínaje screeningem do 30 dnů po ukončení zkoušeného léku
- Cvičte úplnou abstinenci od pohlavního styku (minimálně 1 úplný menstruační cyklus)
- Sexuálně aktivní pouze s partnerkou
- Mužský účastník, který není chirurgicky sterilní a je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí po dobu trvání studie souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce1, počínaje screeningem až do 30 dnů po ukončení studia léku
Před zařazením do studie musí mít účastník následující indikátor chronické infekce virem hepatitidy C:
• Pozitivní na HCV RNA v době screeningu
- Laboratorní výsledek screeningu účastníků musí ukazovat na infekci HCV genotypu 1, 4, 5 nebo 6, pokud není k dispozici historický výsledek.
Kritéria vyloučení:
- Účastník neochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
- Účastník, který není ochoten dodržovat plán studijní návštěvy/procedury a požadavky protokolu
- Účastnice je těhotná nebo kojící žena
- Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo potvrzený pozitivní test na protilátky proti HIV
- Před podáním studovaného léku obdrželi léky kontraindikované ke studii, včetně, ale bez omezení na ty, které jsou uvedeny v úplném informačním listu pro ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni®).
- Klinicky významné abnormality nebo komorbidity jiné než infekce HCV, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro tuto studii nebo lékový režim
- Předchozí nebo současné použití jakýchkoliv testovaných nebo komerčně dostupných anti-HCV látek jiných než interferon nebo ribavirin nebo obdržení jakéhokoli hodnoceného produktu během 6 týdnů před podáním studovaného léku
- Předchozí léčba chronické infekce HCV přímo působícími antivirotiky: telaprevirem, boceprevirem, sofosbuvirem, simeprevirem nebo jinými přímo působícími antivirotiky
- Historie transplantace solidních orgánů
Screeningové laboratorní analýzy ukazují některý z následujících abnormálních laboratorních výsledků:
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
Důkaz cirhózy, dokumentovaný jedním z následujících:
Histologická diagnóza jaterní biopsie: Metavir skóre vyšší než 3 (zahrnuje 3 - 4 nebo ¾) nebo Ishakovo skóre vyšší než 4 V nepřítomnosti jaterní biopsie: skóre FibroScan vyšší nebo rovné 12,5 kPa nebo skóre Fibrotest > 0,75 A APRI skóre vyšší než 1,5
- Dekompenzace jater v anamnéze: ascites zaznamenaný při fyzikálním vyšetření, zobrazování nebo jiném testu; krvácení z varixů; jaterní encefalopatie
- Potvrzená přítomnost hepatocelulárního karcinomu indikovaná na počítačové tomografii, magnetické rezonanci nebo jiných zobrazovacích technikách během 3 měsíců před screeningem
- Genotyp HCV provedený během screeningu indikuje infekci genotypem 2 nebo 3
- Nedávná historie zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit dodržování protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LDV/SOF po dobu 12 týdnů.
Ledipasvir 90 mg/Sofsubvir 400 mg tableta s fixní kombinací (FDC) po dobu 12 týdnů.
|
Ledipasvir 90 mg/Sofsubvir 400 mg (LDV/SOF) FDC se podává jednou denně s jídlem nebo bez jídla po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost léčby LDV/SOF u kandidátů na HCT s infekcí hepatitidou C
Časové okno: 2 roky
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost/proveditelnost kombinace dvou látek, ledipasviru a sofosbuviru (LDV/SOF), prostřednictvím hodnocení toxicit, včetně typové frekvence, závažnosti, přiřazení, časového průběhu a trvání.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra relapsu HCV po HCT
Časové okno: 2 roky
|
Odhadnout míru relapsu hepatitidy C po HCT - do 2 let po HCT
|
2 roky
|
|
Vliv virologické suprese na komplikace po HCT
Časové okno: 2 roky
|
Zhodnotit účinek virologické léčby na krátkodobé komplikace po HCT: obnova krvetvorby (počet neutrofilů a krevních destiček), abnormalita jaterních testů, syndrom sinusoidální obstrukce, dekompenzace onemocnění jater u pacientů s pokročilou fibrózou
|
2 roky
|
|
Podíl pacientů s trvalou virologickou odpovědí v době transplantace
Časové okno: 2 roky
|
Odhadnout podíl pacientů, kteří dosáhli SVR v době transplantace (den 0 HCT) a zůstali HCV negativní v den 30, den 100, den 180, rok 1 a rok 2 po HCT
|
2 roky
|
|
Kumulativní výskyt relapsu HCV
Časové okno: 2 roky
|
Odhadnout kumulativní výskyt relapsu hepatitidy C
|
2 roky
|
|
Progrese jaterní fibrózy po transplantaci
Časové okno: 2 roky
|
Sledování progrese jaterní fibrózy po HCT ve srovnání s výchozí hodnotou (před zahájením léčby DAA)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IN-US-337-2116
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .