Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ledipasvir/Sofosbuvir Behandling för hepatit C hos HCT-mottagare.

28 augusti 2018 uppdaterad av: Kaiser Permanente

En pilot-/genomförbarhetsstudie av Ledipasvir/Sofosbuvir som behandling för hepatit C hos hematopoetiska celltransplantationsmottagare (HCT).

Prevalensen av hepatit C-virus (HCV)-infektion rapporterades variera mellan 10 % och upp till 30 % innan rutinmässig HCV-screening påbörjades hos mottagare av HCT (hematopoetisk celltransplantation). I en italiensk prospektiv studie var 6 % av HCT-kandidaterna positiva för HCV-RNA. HCV hos mottagare av HCT har både kortsiktiga och långsiktiga konsekvenser. På kort sikt har de med HCV efter hematopoetisk celltransplantation associerats med risk för sinusoidal obstruktionssyndrom, särskilt hos patienter med någon nivå av leverdysfunktion som går in på transplantationen. Dessutom kan typen av konditionerande kemoterapi (t.ex. busulfan) och strålning öka risken för sinusoidal obstruktionssyndrom. Hastigheten för hematopoetisk återhämtning visade sig vara lägre hos HCV-infekterade mottagare, med fördröjd neutrofil- och blodplättsinplantering.

På lång sikt kan HCV blossa upp när immunsuppressionen minskar. Frågan om reaktivering av viral hepatit (HBV och HCV) efter HCT har dokumenterats väl. Risken för HCV-reaktivering i allogen HCT i en studie rapporterades till 100 % 12 månader efter HCT, med risk för dödsrelaterad till HCV på 8 %. Också ett problem är snabb progression av leversjukdom hos långtidsöverlevande av HCV+ HCT. Hos sådana patienter har kumulativ incidens av cirros rapporterats hos upp till 11 % och 24 % vid 15 respektive 20 år efter HCT.

Hepatit C-infektion är associerad med betydande sjuklighet och dödlighet, på grund av de kortsiktiga och långvariga komplikationer som är förknippade med den. Behandling av hepatit C-virus med direktverkande antivirala (DAA) medel pre-hematopoetisk celltransplantation (HCT) hos kandidater med hepatit C kan leda till minskning av både kortsiktiga och långvariga komplikationer från det.

Behandling med DAA:s pre-HCT hos kandidater med hepatit C skulle potentiellt förhindra komplikationer av hepatit C-infektion; förhindra reaktivering av hepatit C efter HCT, förhindra fördröjning av hematopoetisk återhämtning (särskilt neutrofiler och trombocyter), eventuellt minska risken för sinsusoidal obstruktionssyndrom, förhindra återfall av malignitet som kan relateras till hepatit C (icke-Hodgkin-lymfom), minska icke- återfallsmortalitet och långtidskomplikationer (cirros).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen observations-/genomförbarhetsstudie för att behandla kandidater för HCT infekterade med hepatit C före transplantationen för att minska komplikationerna förknippade med hepatit C efter transplantation.

Studien kommer att genomföras vid Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center och City of Hope National Medical Center, Duarte, CA.

Det finns inga tillgängliga data om resultaten av behandling av hepatit C med DAA:s pre-HCT hos kandidater med hepatit C-infektion. ASBMT-arbetsgruppen gav en rekommendation att överväga att behandla hepatit C-infektion pre-HCT baserat på potentiella fördelar det kan vara förknippat med. En enskild fallrapport har dokumenterad fördel med att behandla en givare infekterad med hepatit C före stamcellssamling med DAA och ribavirin

Patientpopulationen kommer att inkludera autologa eller allogena HCT-kandidater (för hematologisk malignitet) som har hepatit C-infektion. Försökspersoner kommer att betraktas som behandlingserfarna om de tidigare har fått interferonbaserad behandling. Behandlingserfarna patienter med tidigare användning av DAA(s) utesluts från studiedeltagande.

Denna studie kommer att behandla HCV-patienter före HCT, med målet att minska tidiga post-HCT-komplikationer under de första 100 dagarna efter HCT följt av mätning av utfall 2 år efter HCT.

Försökspersonerna kommer att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC i 12 veckor.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagaren måste vara man eller kvinna minst 18 år vid tidpunkten för screening
  2. Deltagare måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
  3. Deltagaren måste kunna följa studiebesök/procedurschema och protokollkrav
  4. Tillgänglig tid (minst 12 veckor) för behandling av hepatit C före autolog eller allogen transplantation
  5. Första autologa eller allogena HCT och hematologiska sjukdom i remission vid initiering av antiviral behandling för hepatit C-infektion
  6. Patienter med myelodysplastiskt syndrom, aplastisk anemi eller hemoglobinopati kommer att vara berättigade att delta oavsett sjukdomsstatus om planen är att gå vidare till HCT

  7. Kvinnlig deltagare utan fertil ålder måste uppfylla minst ett av följande:

    • Postmenopausal definieras som kvinnor >54 år med amenorré i ≥ 2 år före screening
    • Kirurgiskt steril definierad som bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller hysterektomi
    • Har en manlig sexpartner med vasektomi

  8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste uppfylla minst ett av följande:

    • Måste använda minst 1 effektiv preventivmetod vid screening och samtycka till att praktisera 2 effektiva preventivmedel1 under studiens varaktighet, med start av screening 30 dagar efter avslutad studiedrog
    • Öva total avhållsamhet från samlag (minst 1 fullständig menstruationscykel)
    • Sexuellt aktiv endast med kvinnlig partner
  9. Manlig deltagare som inte är kirurgiskt steril och är sexuellt aktiv med kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder1 under studietiden, med start vid screening till 30 dagar efter avslutad studieläkemedel

  10. Deltagaren måste ha följande indikator på kronisk hepatit C-virusinfektion innan studieregistreringen:

    • Positivt för HCV RNA vid tidpunkten för screening

  11. Laboratorieresultat för deltagares screening måste indikera HCV genotyp 1, 4, 5 eller 6-infektion om historiskt resultat inte är tillgängligt.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagaren vill inte ge skriftligt informerat samtycke
  2. Deltagare som är ovillig att följa studiebesöks-/procedurschemat och protokollkraven
  3. Deltagaren är gravid eller är en kvinna som ammar
  4. Positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAG), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller bekräftat positivt anti-HIV-antikroppstest
  5. Fick studier kontraindicerade mediciner före studieläkemedelsadministrering inklusive men inte begränsat till de som anges i det fullständiga förskrivningsinformationsbladet för ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni®).
  6. Kliniskt signifikanta abnormiteter eller komorbiditeter, andra än HCV-infektion som enligt utredarens åsikt gör försökspersonen olämplig för denna studie eller läkemedelsbehandling
  7. Tidigare eller aktuell användning av andra undersöknings- eller kommersiellt tillgängliga anti-HCV-medel än interferon eller ribavirin eller mottagande av någon undersökningsprodukt inom 6 veckor före administrering av studieläkemedlet
  8. Tidigare behandling av kronisk HCV-infektion med ett eller flera direktverkande antivirala medel: telaprevir, boceprevir, sofosbuvir, simeprevir eller andra direktverkande antivirala medel
  9. Historik om solid organtransplantation

  10. Screeninglaboratorieanalyser visar något av följande onormala laboratorieresultat:

    Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min

  11. Bevis på cirros, dokumenterat av något av följande:

    Leverbiopsi histologisk diagnos: Metavir-poäng högre än 3 (inkluderar 3 - 4 eller ¾) eller Ishak-poäng större än 4 I frånvaro av leverbiopsi: en FibroScan-poäng större än eller lika med 12,5 kPa eller Fibrotest-poäng på >0,75 OCH en APRI poäng högre än 1,5

  12. Historik av leverdekompensation: ascites noterad på en fysisk undersökning, bildbehandling eller annat test; variceal blödning; hepatisk encefalopati
  13. Bekräftad närvaro av hepatocellulärt karcinom indikerat på datortomografi, magnetisk resonans eller andra avbildningstekniker inom 3 månader före screening
  14. HCV-genotyp utförd under screening indikerar infektion med genotyp 2 eller 3
  15. Senare historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens åsikt, kan påverka efterlevnaden av studieprotokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LDV/SOF i 12 veckor.
Ledipasvir 90 mg/Sofosubvir 400 mg tablett med fast doskombination (FDC) i 12 veckor.
Läkemedel: Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg
Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg (LDV/SOF) FDC ska administreras en gång dagligen med eller utan mat i 12 veckor.
Andra namn:
  • Harvoni

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för LDV/SOF-behandling hos kandidater för HCT med hepatit C-infektion
Tidsram: 2 år
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten/genomförbarheten av kombinationen av två medel, ledipasvir och sofosbuvir (LDV/SOF), genom utvärdering av toxicitet, inklusive typfrekvens, svårighetsgrad, tillskrivning, tidsförlopp och varaktighet.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av HCV-återfall efter HCT
Tidsram: 2 år
För att uppskatta graden av återfall av hepatit C efter HCT - fram till 2 år efter HCT
2 år
Effekt av virologisk suppression på post-HCT-komplikationer
Tidsram: 2 år
För att utvärdera effekten av virologiskt botemedel på kortsiktiga komplikationer efter HCT: hematopoetisk återhämtning (antal neutrofiler och trombocyter), abnormitet i levertest, sinusoidal obstruktionssyndrom, leversjukdomsdekompensation hos personer med avancerad fibros
2 år
Andel patienter med ihållande virologisk respons vid tidpunkten för transplantation
Tidsram: 2 år
Att uppskatta andelen patienter som uppnådde SVR vid tidpunkten för transplantationen (dag 0 av HCT), och förblir HCV-negativa på dag 30, dag 100, dag 180, år 1 och år 2 efter HCT
2 år
Kumulativ incidens av HCV-återfall
Tidsram: 2 år
För att uppskatta den kumulativa förekomsten av hepatit C-återfall
2 år
Progression av leverfibros efter transplantation
Tidsram: 2 år
Övervakning av progression av leverfibros efter HCT jämfört med baseline (före påbörjad DAA-behandling)
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kaiser Permanente

Samarbetspartners

City of Hope National Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

29 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2017

Första postat (Faktisk)

12 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IN-US-337-2116

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk stamcellstransplantation

Kliniska prövningar på Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera