Trattamento con ledipasvir/sofosbuvir per l'epatite C nei destinatari di HCT.
Uno studio pilota/di fattibilità di Ledipasvir/Sofosbuvir come trattamento per l'epatite C nei destinatari del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).
La prevalenza dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) variava tra il 10% e il 30% prima dell'istituzione dello screening di routine dell'HCV nei riceventi di HCT (trapianto di cellule ematopoietiche). In uno studio prospettico italiano, il 6% dei candidati all'HCT era positivo per l'RNA dell'HCV. L'HCV nei destinatari di HCT comporta conseguenze sia a breve che a lungo termine. A breve termine quelli con HCV dopo il trapianto di cellule ematopoietiche sono stati associati al rischio di sindrome da ostruzione sinusoidale, specialmente nei pazienti con un certo livello di disfunzione epatica in fase di trapianto. Inoltre, il tipo di chemioterapia di condizionamento (ad es. busulfano) e le radiazioni possono aumentare il rischio di sindrome da ostruzione sinusoidale. Il tasso di recupero ematopoietico è risultato inferiore nei riceventi con infezione da HCV, con attecchimento ritardato di neutrofili e piastrine.
A lungo termine, l'HCV può divampare una volta che l'immunosoppressione viene ridotta gradualmente. Il problema della riattivazione dell'epatite virale (HBV e HCV) dopo HCT è stato ben documentato. Il rischio di riattivazione dell'HCV nell'HCT allogenico in uno studio è stato riportato al 100% entro 12 mesi dopo l'HCT, con un rischio di morte correlato all'HCV dell'8%. Inoltre, preoccupante è la rapida progressione della malattia epatica nei sopravvissuti a lungo termine di HCV + HCT. In tali pazienti, l'incidenza cumulativa di cirrosi è stata riportata fino all'11% e al 24% rispettivamente a 15 e 20 anni dopo l'HCT.
L'infezione da epatite C è associata a morbilità e mortalità significative, a causa delle complicanze a breve e lungo termine ad essa associate. Il trattamento del virus dell'epatite C con agenti antivirali ad azione diretta (DAA) pre-trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) nei candidati con epatite C può portare alla riduzione delle complicanze sia a breve che a lungo termine.
Il trattamento con pre-HCT di DAA nei candidati con epatite C potrebbe potenzialmente prevenire le complicanze dell'infezione da epatite C; prevenire la riattivazione dell'epatite C post-HCT, prevenire il ritardo nel recupero ematopoietico (in particolare neutrofili e piastrine), possibilmente ridurre il rischio di sindrome da ostruzione sinsusoidale, prevenire la recidiva di tumori maligni che potrebbero essere correlati all'epatite C (linfoma non-Hodgkin), ridurre i mortalità da recidiva e complicanze a lungo termine (cirrosi).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio osservazionale/di fattibilità in aperto per il trattamento di candidati per HCT con infezione da epatite C prima del trapianto per ridurre le complicanze associate all'epatite C nel contesto post-trapianto.
Lo studio sarà condotto presso il Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center e il City of Hope National Medical Center, Duarte, CA.
Non sono disponibili dati sugli esiti del trattamento dell'epatite C con il pre-HCT di DAA nei candidati con infezione da epatite C. La task force ASBMT ha raccomandato di prendere in considerazione il trattamento dell'infezione da epatite C prima dell'HCT sulla base dei potenziali benefici a cui potrebbe essere associato. Un singolo caso clinico ha documentato il beneficio del trattamento di un donatore infetto da epatite C prima della raccolta di cellule staminali con DAA e ribavirina
La popolazione dei soggetti includerà candidati HCT autologhi o allogenici (per neoplasie ematologiche) che hanno un'infezione da epatite C. I soggetti saranno considerati con esperienza di trattamento se hanno ricevuto una precedente terapia a base di interferone. I pazienti con esperienza di trattamento con uso precedente di DAA (s) sono esclusi dalla partecipazione allo studio.
Questo studio tratterà i pazienti con HCV prima dell'HCT, con l'obiettivo di ridurre le complicanze precoci post-HCT nei primi 100 giorni dopo l'HCT, seguite dalla misurazione dei risultati a 2 anni dopo l'HCT.
I soggetti riceveranno LDV 90mg/SOF 400mg FDC per 12 settimane.
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve essere maschio o femmina di almeno 18 anni di età al momento dello screening
- Il partecipante deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto
- Il partecipante deve essere in grado di aderire al programma della visita/procedura di studio e ai requisiti del protocollo
- Tempo disponibile (almeno 12 settimane) per il trattamento dell'epatite C prima del trapianto autologo o allogenico
- Primo HCT autologo o allogenico e malattia ematologica in remissione all'inizio della terapia antivirale per l'infezione da epatite C
- I pazienti con sindrome mielodisplastica, anemia aplastica o emoglobinopatie saranno idonei a partecipare indipendentemente dallo stato della malattia se il piano prevede di procedere all'HCT
La partecipante donna senza potenziale fertile deve soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti:
- Postmenopausa definita come donne di età >54 anni con amenorrea da ≥ 2 anni prima dello screening
- Chirurgicamente sterile definito come legatura tubarica bilaterale o ovariectomia bilaterale o isterectomia
- Ha un partner sessuale maschile con vasectomia
La partecipante donna in età fertile deve soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti:
- Deve utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo efficace allo screening e accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci1 per la durata dello studio, iniziando lo screening fino a 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
- Praticare l'astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo 1 ciclo mestruale completo)
- Sessualmente attivo solo con partner di sesso femminile
- Il partecipante di sesso maschile che non è chirurgicamente sterile ed è sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile deve accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci1 per la durata dello studio, a partire da Screening fino a 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
Il partecipante deve avere il seguente indicatore di infezione da virus dell'epatite C cronica prima dell'iscrizione allo studio:
• Positivo per HCV RNA al momento dello screening
- Il risultato del laboratorio di screening del partecipante deve indicare l'infezione da HCV genotipo 1, 4, 5 o 6 se il risultato storico non è disponibile.
Criteri di esclusione:
- Partecipante non disposto a fornire il consenso informato scritto
- - Partecipante non disposto ad aderire al programma della visita/procedura di studio e ai requisiti del protocollo
- Il partecipante è incinta o è una donna che allatta
- Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG), per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o per test anticorpale anti-HIV positivo confermato
- - Ricevuto farmaci controindicati dallo studio prima della somministrazione del farmaco in studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, quelli elencati nel foglio informativo completo per la prescrizione di ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni®).
- Anomalie o comorbilità clinicamente significative, diverse dall'infezione da HCV che, a parere dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo per questo studio o regime farmacologico
- Uso precedente o attuale di qualsiasi agente anti-HCV sperimentale o disponibile in commercio diverso da interferone o ribavirina o ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Precedente trattamento dell'infezione cronica da HCV con uno o più agenti antivirali ad azione diretta: telaprevir, boceprevir, sofosbuvir, simeprevir o altri antivirali ad azione diretta
- Storia del trapianto di organi solidi
Le analisi di laboratorio di screening mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anormali:
Velocità stimata di filtrazione glomerulare (eGFR) < 30 mL/min
Evidenza di cirrosi, documentata da uno dei seguenti:
Diagnosi istologica biopsia epatica: punteggio Metavir maggiore di 3 (include 3 - 4 o ¾) o punteggio Ishak maggiore di 4 In assenza di biopsia epatica: punteggio FibroScan maggiore o uguale a 12,5 kPa o punteggio Fibrotest >0,75 E un APRI punteggio maggiore di 1,5
- Storia di scompenso epatico: ascite rilevata su un esame fisico, imaging o altro test; sanguinamento da varici; encefalopatia epatica
- Presenza confermata di carcinoma epatocellulare indicato su tomografia computerizzata, risonanza magnetica o altre tecniche di imaging entro 3 mesi prima dello screening
- Il genotipo HCV eseguito durante lo screening indica un'infezione con genotipo 2 o 3
- Storia recente di abuso di droghe o alcol che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzare l'aderenza al protocollo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: LDV/SOF per 12 settimane.
Ledipasvir 90 mg/Sofosubvir 400 mg compressa di combinazione a dose fissa (FDC) per 12 settimane.
|
Ledipasvir 90 mg/Sofosubvir 400 mg (LDV/SOF) FDC deve essere somministrato una volta al giorno con o senza cibo per 12 settimane.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità del trattamento LDV/SOF nei candidati all'HCT con infezione da epatite C
Lasso di tempo: 2 anni
|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità/fattibilità della combinazione di due agenti, ledipasvir e sofosbuvir (LDV/SOF), attraverso la valutazione delle tossicità, tra cui frequenza del tipo, gravità, attribuzione, andamento temporale e durata.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di recidiva di HCV dopo HCT
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per stimare il tasso di recidiva dell'epatite C dopo l'HCT - fino a 2 anni dopo l'HCT
|
2 anni
|
|
Effetto della soppressione virologica sulle complicanze post HCT
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per valutare l'effetto della cura virologica sulle complicanze a breve termine dopo l'HCT: recupero ematopoietico (conta dei neutrofili e delle piastrine), anormalità dei test epatici, sindrome da ostruzione sinusoidale, scompenso della malattia epatica in quelli con fibrosi avanzata
|
2 anni
|
|
Proporzione di pazienti con risposta virologica sostenuta al momento del trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per stimare la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la SVR al momento del trapianto (giorno 0 dell'HCT) e rimangono HCV negativi al giorno 30, giorno 100, giorno 180, anno 1 e anno 2 post HCT
|
2 anni
|
|
Incidenza cumulativa di recidiva di HCV
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per stimare l'incidenza cumulativa di recidiva di epatite C
|
2 anni
|
|
Progressione della fibrosi epatica dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
|
Monitoraggio della progressione della fibrosi epatica post-HCT rispetto al basale (prima dell'inizio del trattamento con DAA)
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IN-US-337-2116
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .