HCT 수혜자의 C형 간염에 대한 Ledipasvir/Sofosbuvir 치료.
조혈 세포 이식(HCT) 수혜자의 C형 간염 치료제로서 레디파스비르/소포스부비르의 파일럿/타당성 연구.
C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 유병률은 HCT(조혈 세포 이식) 수혜자에서 일상적인 HCV 스크리닝을 실시하기 전에 10%에서 최대 30% 범위인 것으로 보고되었습니다. 이탈리아의 전향적 연구에서 HCT 후보의 6%가 HCV RNA에 대해 양성이었습니다. HCT 수혜자의 HCV는 단기 및 장기 결과를 모두 수반합니다. 단기적으로 조혈 세포 이식 후 HCV에 걸린 사람들은 특히 이식을 받는 어느 정도 수준의 간 기능 장애가 있는 환자에서 정현파 폐색 증후군의 위험과 관련이 있습니다. 또한 컨디셔닝 화학 요법(예: 부술판) 및 방사선의 유형은 정현파 폐색 증후군의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 조혈 회복률은 호중구 및 혈소판 생착이 지연되어 HCV 감염 수혜자에서 더 낮은 것으로 나타났습니다.
장기적으로 HCV는 일단 면역 억제가 줄어들면 급증할 수 있습니다. HCT 후 바이러스성 간염(HBV 및 HCV)의 재활성화 문제는 잘 문서화되어 있습니다. 한 연구에서 동종 HCT에서 HCV 재활성화 위험은 HCT 후 12개월까지 100%로 보고되었으며 HCV와 관련된 사망 위험은 8%였습니다. 또한 우려되는 점은 HCV+ HCT의 장기 생존자에서 간 질환의 급속한 진행입니다. 이러한 환자에서 간경변의 누적 발생률은 HCT 후 각각 15년 및 20년에 최대 11% 및 24%로 보고되었습니다.
C형 간염 감염은 이와 관련된 단기 및 장기 합병증으로 인해 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. C형 간염 후보에서 DAA(direct-acting antiviral) 제제로 C형 간염 바이러스를 치료하면 C형 간염으로 인한 단기 및 장기 합병증을 줄일 수 있습니다.
C형 간염 후보에서 DAA의 pre-HCT로 치료하면 잠재적으로 C형 간염 감염의 합병증을 예방할 수 있습니다. HCT 후 C형 간염의 재활성화 방지, 조혈 회복(특히 호중구 및 혈소판) 지연 방지, 정현파 폐쇄 증후군의 위험 감소, C형 간염(비호지킨 림프종)과 관련될 수 있는 악성 종양의 재발 방지, 비호지킨 림프종 감소 재발 사망률 및 장기 합병증(간경변증).
연구 개요
상세 설명
이것은 이식 후 환경에서 C형 간염과 관련된 합병증을 줄이기 위해 이식 전에 C형 간염에 감염된 HCT 후보자를 치료하기 위한 공개 라벨 관찰/타당성 연구입니다.
이 연구는 Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center와 City of Hope National Medical Center, Duarte, CA에서 실시됩니다.
C형 간염 감염 후보에서 DAA의 pre-HCT로 C형 간염을 치료한 결과에 대한 데이터는 없습니다. ASBMT 태스크 포스는 관련될 수 있는 잠재적인 이점을 기반으로 HCT 전 C형 간염 감염 치료를 고려할 것을 권장했습니다. 단일 사례 보고서에서는 DAA 및 리바비린으로 줄기 세포 수집 전에 C형 간염에 감염된 기증자를 치료하는 이점을 문서화했습니다.
피험자 집단에는 C형 간염 감염이 있는 자가 또는 동종이계 HCT 후보자(혈액 악성 종양용)가 포함됩니다. 피험자는 이전에 인터페론 기반 요법을 받은 경우 치료 경험이 있는 것으로 간주됩니다. 이전에 DAA를 사용한 치료 경험이 있는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
이 연구는 HCT 후 첫 100일 동안 초기 HCT 후 합병증을 줄이고 HCT 후 2년에 결과를 측정하는 것을 목표로 HCT 이전에 HCV 환자를 치료할 것입니다.
피험자는 12주 동안 LDV 90mg/SOF 400mg FDC를 받게 됩니다.
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 스크리닝 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 참가자는 사전 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 방문/절차 일정 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 자가 또는 동종이계 이식 전 C형 간염 치료에 사용할 수 있는 시간(최소 12주)
- C형 간염 감염에 대한 항바이러스 요법의 시작에 대한 차도에서 최초의 자가 또는 동종이계 HCT 및 혈액 질환
- 골수이형성 증후군, 재생 불량성 빈혈 또는 혈색소병증이 있는 환자는 HCT로 진행할 계획인 경우 질병 상태에 관계없이 참여할 수 있습니다.
가임기 여성 참가자는 다음 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
- 스크리닝 전 ≥ 2년 동안 무월경이 있는 >54세 여성으로 정의된 폐경후
- 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술 또는 자궁절제술로 정의된 외과적 불임
- 정관 수술을 받은 남성 섹스 파트너가 있습니다.
가임기 여성 참가자는 다음 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
- 스크리닝 시 최소 1가지 효과적인 피임법을 사용해야 하며 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임법1을 실행하는 데 동의해야 하며 스크리닝을 시작하여 연구 약물 중단 후 30일까지
- 성교를 완전히 금합니다(최소 1회의 완전한 월경 주기).
- 여성 파트너와만 성적으로 활동
- 외과적으로 불임 상태가 아니고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 동안 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 30일까지 2가지 효과적인 피임 방법1을 실행하는 데 동의해야 합니다.
참가자는 연구 등록 전에 다음과 같은 만성 C형 간염 바이러스 감염 지표가 있어야 합니다.
• 스크리닝 당시 HCV RNA 양성
- 과거 결과를 사용할 수 없는 경우 참가자 선별 실험실 결과는 HCV 유전자형 1, 4, 5 또는 6 감염을 나타내야 합니다.
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공하지 않으려는 참여자
- 연구 방문/절차 일정 및 프로토콜 요구 사항을 준수하지 않으려는 참여자
- 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성입니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAG), B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 대한 양성 검사 결과 또는 확인된 항 HIV 항체 검사 양성
- 레디파스비르/소포스부비르(Harvoni®)에 대한 전체 처방 정보 시트에 나열된 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물 투여 전에 연구 금기 약물을 받았습니다.
- HCV 감염 이외의 임상적으로 유의한 이상 또는 동반이환, 연구자의 의견에 따라 피험자가 이 연구 또는 약물 요법에 적합하지 않게 됨
- 인터페론 또는 리바비린 이외의 임의의 연구용 또는 상업적으로 이용 가능한 항-HCV 제제의 이전 또는 현재 사용 또는 연구 약물 투여 전 6주 이내에 임의의 연구용 제품의 수령
- telaprevir, boceprevir, sofosbuvir, simeprevir 또는 기타 직접 작용 항바이러스제를 사용한 만성 HCV 감염의 사전 치료
- 고형 장기 이식의 역사
스크리닝 실험실 분석은 다음과 같은 비정상적인 실험실 결과를 보여줍니다.
예상 사구체 여과(eGFR) 속도 < 30mL/분
다음 중 하나에 의해 기록된 간경변의 증거:
간 생검 조직학적 진단: Metavir 점수 3 초과(3 - 4 또는 ¾ 포함) 또는 Ishak 점수 4 초과 간 생검이 없는 경우: FibroScan 점수 12.5kPa 이상 또는 Fibrotest 점수 >0.75 AND APRI 1.5보다 큰 점수
- 간 대상부전 병력: 신체 검사, 영상 또는 기타 검사에서 복수가 확인됨; 정맥류 출혈; 간성 뇌병증
- 스크리닝 전 3개월 이내에 컴퓨터 단층촬영, 자기공명 또는 기타 영상 기술에서 간세포 암종의 존재가 확인된 자
- 스크리닝 중에 수행된 HCV 유전자형은 유전자형 2 또는 3의 감염을 나타냅니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 프로토콜 준수에 영향을 줄 수 있는 약물 또는 알코올 남용의 최근 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 12주 동안 LDV/SOF.
12주 동안 레디파스비르 90mg/소포수브비르 400mg 고정 용량 복합제(FDC) 정제.
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레디파스비르 90mg/소포수브비르 400mg(LDV/SOF) FDC는 12주 동안 음식과 관계없이 1일 1회 투여해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C형 간염 감염이 있는 HCT 대상자의 LDV/SOF 치료의 안전성 및 내약성
기간: 2 년
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유형 빈도, 중증도, 원인, 시간 경과 및 지속 기간을 포함한 독성 평가를 통해 레디파스비르 및 소포스부비르(LDV/SOF)의 두 약제 조합의 안전성 및 내약성/실행 가능성을 평가합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HCT 후 HCV 재발률
기간: 2 년
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HCT 후 C형 간염 재발률 추정 - HCT 후 2년까지
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2 년
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HCT 후 합병증에 대한 바이러스 억제 효과
기간: 2 년
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HCT 후 단기 합병증에 대한 바이러스 치료의 효과를 평가하기 위해: 조혈 회복(호중구 및 혈소판 수), 간 검사 이상, 정현파 폐색 증후군, 진행성 섬유증 환자의 간 질환 대상부전
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2 년
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이식 시 바이러스 반응이 지속되는 환자의 비율
기간: 2 년
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이식 시점(HCT 0일)까지 SVR에 도달하고 HCT 후 30일, 100일, 180일, 1년차 및 2년차에 HCV 음성을 유지하는 환자의 비율을 추정하기 위해
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2 년
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HCV 재발의 누적 발생률
기간: 2 년
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C형 간염 재발의 누적 발생률을 추정하기 위해
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2 년
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이식 후 간 섬유증의 진행
기간: 2 년
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기준선과 비교하여 HCT 후 간 섬유증의 진행에 대한 모니터링(DAA 치료 시작 전)
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IN-US-337-2116
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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조혈모세포이식에 대한 임상 시험
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Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell Network모병급성 백혈병, 고위험군 | 고위험 골수형성이상증후군 | Hematologic Malignancy Requiring an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Lacking a Donor캐나다
레디파스비르90mg/소포수브비르400mg에 대한 임상 시험
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Egyptian Liver Hospital알려지지 않은
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National Institutes of Health Clinical Center (CC)완전한
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ANRS, Emerging Infectious Diseases완전한
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Wake Forest University Health SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Gilead Sciences; National Institutes of Health (NIH)완전한
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Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Taiwan University Hospital; China Medical University Hospital; Chang Gung Memorial... 그리고 다른 협력자들빼는간세포 암
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Bill and Melinda Gates Foundation완전한